刘崇强张华（大连市第七人民医院辽宁大连116023）
【中图分类号】R971【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0197-01
【摘要】目的探讨舍曲林（左洛复）联合齐拉西酮（思贝格）治疗难治性强迫症的临床疗效和安全性。方法将60例难治性强迫症患者随机分为两组，每组30例，两组均口服舍曲林治疗，研究组联合齐拉西酮治疗，观察8周，于治疗前及治疗2周、4周、6周及8周末采用Yale-brown强迫量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果治疗4周末起两组Yale-brown强迫量表评分均较治疗前有显著下降(P＜0.01)。但研究组在4周、6周、8周末均较对照组下降更显著(P＜0.05或＜0.01)。治疗8周末，研究组总有效率85.7%优于对照组67.8%。治疗4周末研究组副反应量表评分显著高于对照组(P＜0.01)，其他各时段评分两组差异均无显著性(P＞0.05)。两组不良反应均轻微，研究组以神经系统不良反应为主，对照组以植物神经系统反应为主。结论舍曲林联合齐拉西酮能增强抗强迫效应，治疗难治性强迫症起效、疗效及安全性显著优于单用舍曲林治疗。
【关键词】难治性强迫症舍曲林齐拉西酮Yale-brown强迫量表副反应量表
强迫症是一种精神科疾病，在门诊就诊的神经症患者中占12％，它的发病机制至今尚不清楚。近年来随着医学不断发展及新型药物的使用，强迫症的治疗有了很大进展。为此作者选用舍曲林联合齐拉西酮对难治性强迫症进行对照研究，以探讨其临床疗效及安全性。
1对象与方法
1.1对象选取2010年1月-2011年12月在大连市第七人民医院住院治疗的强迫症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)强迫症诊断标准。(2)Yale-brown强迫量表(Y-BOCS)总分>16分。(3)排除脑器质性病变，严重躯体疾病，酒精及药物依赖，妊娠及哺乳期妇女，既往有药物过敏史及其他精神疾病者。共入组60例，随机分为两组，每组30例。研究组男14例、女16例，平均年龄(39.4±9.3)岁，平均病程(2.9±1.1)年；对照组男12例、女18例，平均年龄(40.2±9.8)岁，平均病程(3.1±1.2)年。两组患者一般资料比较差异均无显著性（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1给药方法两组患者经1周清洗期后接受治疗。均口服舍曲林，起始25mg/d，2周内据病情加至100-200mg/d。研究组在此基础上联合齐拉西酮，起始40mg/d，2周内据病情加至80mg/d,睡眠障碍者可酌情给予苯二氮卓类药物，研究期间不联用其他抗精神病药物。
1.2.2疗效评定治疗前及治疗2周、4周、6周、8周末分别采用YBOCS及TESS评定疗效及不良反应，同时检查血、尿常规，肝功能，心电图，脑电图。以治疗8周末YBOCS减分率判定临床疗效：减分率≥75％为痊愈，≥50％为显著进步，≥25％为进步，＜25％为无效。量表一致性检验Kappa值为0.85。
1.2.3统计方法所有数据采用SPSS13.0统计软件包处理，计量资料比较应用ｔ检验，计数资料比较应用x2检验。
2结果
2.1临床疗效治疗8周末研究组痊愈6例，显著进步10例，进步9例，无效5例，有效率为83.3％。对照组痊愈5例，显著进步7例，进步5例，无效13例，有效率56.7％。两组有效率比较差异有显著性(x2=4.41，P<0.05),研究组有效率明显高于对照组。
2.2治疗前后两组Y-BOCS评分结果比较治疗4周末起两组Y-BOCS评分均治疗前有显著下降(P<0.01)，同期两组间比较疗前两组差异无显著性(P>0.05)。治疗4周、6周、8周末研究组均显著低于对照组(P<0.05或0.01)。
不良反应两组TESS评分比较治疗后两组不良反应均轻微,治疗4周末研究组TESS评分显著高于对照组,研究组主要不良反应为失眠，对照组依次为便秘、口干。其他各时段评分两组差异均无显著性(P>0.05)。
3讨论
本研究发现舍曲林联合齐拉西酮治疗难治性强迫症效果显著优于单用舍曲林。有研究显示，强迫症的发生机制可能与脑内5-HT功能低下和多巴胺（DA）功能紊乱有关。SSRIs能抑制神经元再摄取5-HT，提高脑内5-HT含量，达到治疗强迫症的作用，但仍有40％-50％的强迫症患者经SSRIs治疗后效果不佳。另有研究表明对强迫症患者，在SSRIs类抗抑郁剂治疗的基础上，联合小剂量新型非典型抗精神病药物，如利培酮，喹硫平，奥氮平等，将会增强抗强迫的疗效。齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D和α1-肾上腺素能受体具有较高亲和力。因此舍曲林（SSRIs）联合齐拉西酮（非典型抗精神病药）治疗强迫症效果明显优于单用舍曲林，与上述观点一致。
本研究还发现舍曲林联合齐拉西酮治疗难治性强迫症副反应与单用舍曲林无显著差异。两药与TCAs等经典药物相比，影响的受体种类少可能有关。
总之，舍曲林联合齐拉西酮治疗难治性强迫症效果好，而且安全性高，可在临床中广泛应用。
参考文献
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