导读:本文包含了雄激素依赖论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:雄激素,前列腺癌,受体,干细胞,细胞,凋亡,前列腺。
雄激素依赖论文文献综述
史梦瑶,Nuttapong,Wichai,王雪妮,王彧,刘二伟[1]（2019）在《HN Saponin F通过雄激素受体抑制雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP增殖》一文中研究指出目的研究HN Saponin F的类雄激素活性,探讨其对雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCa P增殖的调控作用及作用机制。方法细胞免疫荧光法检测HN Saponin F对LNCa P细胞中本底水平和双氧睾酮DHT刺激时雄激素受体AR的细胞核转位的影响;MTT法检测HN Saponin F对本底水平和DHT诱导的LNCa P细胞增殖的影响;转染AR的特异si RNA进一步检测HN Saponin F调节LNCa P细胞增殖的机制。结果与DHT类似,HN Saponin F剂量依赖性地促进LNCa P细胞中AR从细胞质转位到细胞核;与DHT联用后,HN Saponin F还可抑制DHT诱导的AR核转位。DHT可以明显促进LNCa P细胞增殖,HN Saponin F可以剂量依赖性地抑制LNCa P细胞的增殖,且可以抑制DHT诱导的LNCa P细胞增殖。AR的特异si RNA抑制AR的表达后,LNCa P细胞本底和DHT诱导的增殖水平被明显抑制,但HN Saponin F失去了进一步抑制LNCa P细胞增殖的作用。结论 HN Saponin F通过AR拮抗雄激素活性,抑制雄激素依赖的前列腺癌细胞增殖,提示HN Saponin F可以作为潜在的AR拮抗剂,用于雄激素依赖性前列腺癌药物的开发。(本文来源于《中南药学》期刊2019年10期）
宋琳,赵馨,彭广新,武志洁,张莉[2]（2019）在《R-ATG联合环孢素与环孢素联合雄激素一线治疗输血依赖非重型再生障碍性贫血的疗效比较:单中心回顾性研究》一文中研究指出目的:评估兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(R-ATG)是否适于输血依赖非重型再生障碍性贫血(TDNSAA)免疫抑制治疗。方法:回顾性分析TD-NSAA患者资料,比较一线采用R-ATG联合环孢素A(CsA)与CsA联合雄激素治疗的血液学反应及生存情况。结果:109例TD-NSAA患者中,31例一线接受R-ATG联合CsA治疗,78例一线接受CsA联合雄激素治疗。2组患者治疗后3个月总体血液学反应率分别为67.7%和46.2%(P=0.042),良好血液学反应率分别为22.6%和11.5%(P=0.142);2组患者治疗后6个月总体血液学反应率分别为83.9%和56.4%(P=0.007),良好血液学反应率分别为41.9%和23.1%(P=0.049)。R-ATG联合CsA组与CsA联合雄激素组患者预期5年总生存率相似(94.1%∶97.4%,P=0.387),而R-ATG联合CsA组无事件生存率明显升高(78.6%∶35.1%,P=0.003)。结论:一线应用R-ATG联合CsA治疗TD-NSAA安全、有效;TD-NSAA一线免疫抑制治疗应采用ATG联合CsA方案。(本文来源于《临床血液学杂志》期刊2019年03期）
[3]（2017）在《美国警告睾酮和其他合成雄激素类固醇的与滥用和依赖相关风险》一文中研究指出2016年10月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准睾酮类药品在说明书警告中以及药物滥用和依赖部分中加入新的信息,纳入已发表文献提到的新的安全性信息,以及病例报告中关于睾酮和其他合成雄激素类固醇(AAS)滥用和依赖的相关风险。1990年公布的合成类固醇管制法案将AA S(包括睾酮)归入受控物质法案的计划表Ⅲ。成人和青少年(包括运(本文来源于《中国乡村医药》期刊2017年12期）
杨宇[4]（2017）在《二甲双胍通过抑制PLC ε对雄激素非依赖前列腺癌PC-3细胞株生物学行为的影响》一文中研究指出目的:探索雄激素非依赖前列腺癌组织、雄激素依赖前列腺癌组织、前列腺增生(BPH)组织中PLCε、Notch1/Hes1、AR的表达情况及其与临床特征的相关分析。方法:收取10例雄激素非依赖前列腺癌组织,35例雄激素依赖前列腺癌,20例前列腺增生组织,采用免疫组织化学方法检测所有组织中PLCε、Notch1/Hes1、AR蛋白表达情况。比较各类组织间PLCε、Notch1、Hes1和AR蛋白表达情况及Notch1、Hes1、AR与PLCε相关分析。结果:免疫组织化学结果显示:前列腺癌组织中的PLCε、Notch1、Hes1蛋白表达比BPH组织中高,两者有统计学意义;雄激素非依赖前列腺癌组织中PLCε、Notch1、Hes1蛋白略高于前列腺癌组织,两者间比较,有统计学意义。AR蛋白在雄激素非依赖前列腺癌组织中表达高于BPH或雄激素依赖前列腺癌组织中,有统计学意义。年龄大于60岁者PLCε、Notch1、Hes1、AR蛋白表达大于小于或等于60岁者,有统计学意义;T2-T4期患者PLCε、Notch1、Hes1、AR表达高于TaT1期患者,有统计学意义;Gleason≥7的患者PLCε、Notch1、Hes、AR表达高于病理分级Gleason<7的患者,差异有统计学意义。在所有前列腺癌组织中,Notch1、Hes1、AR与PLCε成正相关(P﹤0.05)。结论:雄激素非依赖前列腺癌组织中PLCε、Notch1/Hes1、AR的表达明显高于雄激素依赖前列腺癌、前列腺增生组织。目的:探索敲除PLCε基因对PC-3细胞株的生物学行为的影响。方法:采用CRISPR/Cas9方法构建PLCε基因敲除PC-3细胞株,试验对象分为PC-3细胞株组、PLCε基因敲除PC-3细胞组;两组细胞分别用RPMI-1640培养基培养24h、48h、72h,培养条件为5%的CO2、37℃。分别检测两组细胞的PLCεm RNA,PLCε蛋白,检测细胞增殖,细胞的凋亡率、细胞周期和迁徙、侵袭能力。结果:PLCε敲除PC-3组细胞株的较PC-3细胞组增殖明显被抑制,有统计学意义;PLCε基因敲除组凋亡率明显较PC-3组细胞组高,有统计学意义,PLCε基因敲除组S期细胞的比例明显要高于PC-3组,有统计学意义。结论:PLCε基因敲除后,PC-3细胞增殖受到抑制、凋亡增加,细胞周期被阻滞于S期,细胞迁移、侵袭能力受到抑制。目的:探索二甲双胍是否影响PC-3细胞生物学行为。方法:细胞培养:分为PC-3细胞组、PLCε基因敲除PC-3细胞组,分别用RPMI-1640培养基培养,并分别用0、10、20或40 m M浓度二甲双胍干预,培养24h、48h、72h。检测细胞增殖,凋亡率和细胞周期,细胞迁移和侵袭能力。结果:随二甲双胍浓度的递增PC-3组明显呈二甲双胍剂量依赖抑制细胞增殖,而PLCε基因敲除组随二甲双胍浓度的递增细胞增殖无明显变化,组间比较,有统计学意义。而20m M浓度状态下,PC-3组细胞增殖随时间延长逐渐降低,而PLCε基因敲除组细胞增殖随培养时间延长无明显变化,PLCε基因敲除组细胞增殖低于PC-3组,有统计学意义。在二甲双胍20m M浓度,培养48小时,PC-3组细胞凋亡率增加,而PLCε基因敲除组细胞凋亡率无明显变化,PLCε基因敲除组细胞凋亡率比PC-3组高,有统计学意义;二甲双胍处理后PC-3组细胞被阻滞于S期比例增加,PLCε基因敲除组细胞细胞周期无明显变化,PC-3组细胞被阻滞于S期比例低于PLCε基因敲除PC-3组细胞被阻滞于S期比例,有统计学意义;在二甲双胍20m M浓度,培养48小时,PC-3组细胞迁移、侵袭能力降低,但高于PLCε基因敲除组,有统计学意义。结论:二甲双胍能抑制PC-3细胞株的增殖,增加凋亡、阻滞细胞周期于S期,抑制PC-3细胞的迁移、侵袭能力。目的:探索二甲双胍是否通过抑制PLCε下调Notch1/Hes1和AR。方法:细胞培养同第叁部分,采用RT–PCR检测PLCε,Notch1、Hes1,AR,PCNA,Cyclin D1,c-fos m RNA;采用Western Blot方法检测PLCε、Notch1、Hes1,AR,PCNA,Cyclin D1,c-fos蛋白表达情况。结果:随二甲双胍浓度的递增,PC-3组PLCε、Notch1、Hes1,AR、PCNA,Cyclin D1和c-fos的m RNA表达有逐渐降低;PLCε基因敲除PC-3组PLCεm RNA不表达,随二甲双胍浓度的递增,Notch1、Hes1,AR的m RNA、PCNA,Cyclin D1和c-fos表达无明显变化,分别和PC-3组比较,均低于PC-3细胞组,有统计学意义。而二甲双胍20m M浓度时,PC-3组随时间的推移,PLCε、Notch1、Hes1,AR、PCNA,Cyclin D1和c-fos的m RNA表达逐渐降低,其表达高于PLCε敲除组,其差异有统计学意义,PLCε敲除组随时间没有变化。各蛋白表达与其分子表达情况一致。结论:二甲双胍能抑制能够抑制PLCε,下调Notch1/Hes1和AR。目的:探索二甲双胍是否增强PC-3细胞对多西他赛的化疗敏感性。方法:细胞培养:将PC-3细胞株分对照组、二甲双胍组(20m M)、多西他赛组(50ng/ml)、二甲双胍联合多西他赛组(二甲双胍20m M,多西他赛50ng/ml),培养24h、48h、及72小时。Western Blot方法检测多西他赛组PLCε、Notch1、Hes1、AR蛋白表达情况。检测细胞增殖,凋亡率和细胞周期,检测细胞迁移、侵袭能力。结果:Western blot结果显示多西他赛50ng/ml,各个时间节点,PC-3细胞PLCε、Notch1、Hes1的蛋白表达变化不明显,AR蛋白随着时间推移表达降低。对照组的细胞增殖率最高,二甲双胍组细胞增殖情况较对照组低、多西他赛组细胞增殖率情况较二甲双胍组低、二甲双胍联合多西他赛组细胞增殖率情况较多西他赛组低,均有统计学意义。各药物处理组凋亡率均随着时间延长凋亡率增加,与对照组比较,二甲双胍组细胞凋亡率情况较对照组高、多西他赛组细胞凋亡率较二甲双胍组高、二甲双胍联合多西他赛组凋亡率较多西他赛组高,均有统计学意义。药物处理组细胞迁移、侵袭能力低于对照组,多西他赛组细胞迁移、侵袭能力低于二甲双胍组;二甲双胍联合多西他赛组细胞迁移、侵袭能力低于多西他赛组,均有统计学意义。结论:二甲双胍能增强多西他赛对PC-3细胞的化疗敏感性。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2017-05-01）
蔡键钰[5]（2017）在《新型去泛素化酶抑制剂b-AP15诱导雄激素受体依赖和非依赖的前列腺癌细胞凋亡的研究》一文中研究指出背景与目的随着部分患者的病情进展为致命和不能治愈的转移性去势抵抗性前列腺癌(castrate-resistant prostate cancer,CRPC),前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)仍然是男性癌症相关死亡的主要原因。泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System,UPS)是细胞蛋白质高度特异和选择性降解的途径,通过调节底物泛素化和去泛素化之间的动态平衡来掌控大多数蛋白质的命运。近期研究表明去泛素化酶(Deubiquitinases,DUBs)已成为抗癌治疗的新靶点,它可以调节多种细胞过程,包括细胞周期控制,DNA损伤反应和修复,凋亡,染色质修饰以及各种信号转导途径。硼替佐米(bortezomib/Velcade)是20S蛋白酶体的抑制剂,已被美国FDA批准用于治疗临床多发性骨髓瘤和淋巴瘤等疾病并取得良好的疗效,证实了泛素蛋白酶体系统是肿瘤治疗的一个重要靶点,这也证明UPS组份是一种新型的有效抗肿瘤分子靶标,吸引了研究者对蛋白酶体系统进行更深入的研究和探索,从而寻求更有治疗前景的抗肿瘤药物。雄激素受体(Androgen Receptor,AR)与前列腺癌的发生发展密切相关,它是一种雄激素依赖的转录因子,属于核受体超家族。在前列腺癌中通常能观察到AR基因的扩增和突变,AR信号通路支配前列腺癌的存活,增殖和生长。我们课题组前期研究发现去泛素化酶USP14可以稳定并调节AR,抑制USP14可以促进AR泛素化降解从而抑制AR依赖前列腺癌细胞增殖,但对AR非依赖前列腺癌细胞没有影响。一个新型的小分子b-AP15已被鉴定为19S蛋白酶体USP14/UC HL5(DUBs)的抑制剂,能诱导多种人类肿瘤细胞系的增殖抑制和细胞凋亡。本研究我们拟进一步探讨同时抑制USP14和UCHL5是否对AR产生协同调控作用以及对AR依赖与非依赖前列腺癌的抗肿瘤效应。根据我们的实验结果发现b-AP15可以促进AR的泛素化降解,但这种作用主要是通过USP14的功能抑制,而与UCHL5的功能调控无关,并发现b-AP15通过诱导UPS的抑制、caspases活化、内质网应激与氧化应激的产生引起AR依赖和非依赖性前列腺癌细胞的增殖抑制和凋亡。实验方法1、细胞活力检测:采用MTS法和CCK-8法检测b-AP15对前列腺癌和正常前列腺上皮细胞活力的影响。2、克隆形成实验:克隆形成实验的处理方法同上。用光学显微镜计数大于10个细胞的克隆数。3、细胞凋亡情况检测:采用Annexin V-FITC/Propidium iodide(PI)标记死亡细胞用流式细胞仪分析细胞凋亡情况以及荧光显微镜观察并拍照记录细胞形态学变化。4、Si RNA转染:敲除USP14和UCHL5检测AR的表达。5、Co-IP联合Western bolt:检测相关蛋白的表达。6、线粒体膜电位完整性检测:采用罗丹明123染色法用流式细胞仪分析。7、活性氧检测:采用10μM DCFH-DA对样本进行染色,随后用流式细胞仪分析。8、实时荧光定量PCR:根据Takara试剂盒说明书操作,扩增结束后得到各检测基因的Cq值?9、裸鼠载体实验:SPF级裸鼠右侧腋皮下接种PC-3细胞,b-AP15腹腔注射给药,观察裸鼠体重和肿瘤体积变化。10、免疫组化:检测肿瘤组织中的蛋白表达情况。实验结果1、b-AP15对前列腺癌细胞增殖的影响不同处理浓度(0-5μM)的b-AP15作用于AR依赖前列腺癌细胞LNCa P,22Rv1,AR非依赖前列腺癌细胞PC-3,DU145和前列腺基质细胞WPMY-1 24,48,72 h后,都有不同程度抑制增殖作用,表明b-AP15对前列腺癌细胞和正常细胞的抑制作用没有明显的细胞选择性。此外,克隆形成的结果显示b-AP15抑制了LNCa P和PC-3细胞集落的形成。2、b-AP15诱导细胞周期停滞不同浓度的b-AP15(0,0.5,1,2μM)作用于LNCa P和PC-3细胞24h后进行细胞周期分析。结果表明随着b-AP15浓度的增加,两个细胞系的细胞周期都停滞在G0/G1期。Western blot结果显示,b-AP15可显着降低细胞周期蛋白cyclin D1,CDK6,CDK4,C DK2和p-Rb(G1期到S期的标记蛋白)的表达,并使抑制cyclin-CDK功能的抑癌基因p27表达增加。3、b-AP15诱导caspase依赖的细胞凋亡b-AP15作用于LNCa P和PC-3细胞后Annexin-V/PI阳性率显着增加,出现细胞凋亡的形态学变化。Western blot结果显示,两个细胞系活化的caspase-3,-8,-9都显着升高,PARP出现切割带。4、b-AP15诱导的细胞凋亡与线粒体功能障碍有关细胞凋亡主要通过内源性和外源性两种途径调控,而内源性途径又称为线粒体途径。通过罗丹明123染色法,流式细胞仪进行检测发现b-AP15能引起线粒体跨膜电位下降。对LNCa P和PC-3两种细胞系进行浓度和时间依赖处理,结果表明b-AP15引起抗凋亡蛋白(Bcl-2)的表达下调,而促凋亡蛋白(Bim,Bax,Noxa)则显着增加。此外,随着膜通透性改变,释放至细胞质中的促凋亡因子(细胞色素C)和细胞凋亡诱导因子(AIF)水平也显着增加。5、b-AP15作用后能诱导ROS产生,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)可逆转b-AP15诱导的凋亡。6、b-AP15可明显抑制LNCa P和PC-3细胞的蛋白酶体功能和雄激素受体(AR)的表达,产生内质网应激。低浓度的b-AP15即能引起泛素化蛋白(Ub-prs)的聚集,蛋白酶体功能抑制早于细胞凋亡的产生,说明b-AP15是通过抑制UPS的功能诱导细胞凋亡。研究发现b-AP15能产生内质网应激以及抑制雄激素受体(AR)的表达,通过RT-PCR和免疫共沉淀实验检测发现AR的抑制是通过泛素化降解而不是基因转录水平。另外,用UCHL5的si RNA转染LNCa P细胞,Western blot检测AR的表达,结果显示敲除UCHL5并不能抑制AR,结合前期实验结果说明b-AP15对AR的抑制主要是通过抑制USP14发挥的作用。7、b-AP15对BALB/c裸鼠异种移植瘤的影响与对照组比较,结果显示b-AP15治疗组的肿瘤体积和肿瘤重量明显降低,两组之间裸鼠体重无统计学差异。免疫组化染色后发现b-AP15处理的肿瘤组织中,蛋白酶体泛素化底物蛋白聚集,p27以及活化的caspase-3表达增加。检测两组裸鼠的心肌,肝脏以及肾脏组织中肌酸激酶,谷丙转氨酶和肌酐的指标,结果表明b-AP15并对心,肝,肾功能没有影响,说明b-AP15的毒性作用是可控的,对前列腺癌具有广阔的治疗前景。结论1、b-AP15可以诱导体内外雄激素受体依赖和非依赖的前列腺癌细胞凋亡。(本文来源于《广州医科大学》期刊2017-05-01）
谢建兵[6]（2015）在《携带Par-4分子的MSCs对雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3杀伤作用的实验研究》一文中研究指出目的:探讨携带Par-4分子(前列腺凋亡响应基因-4)的MSCs(人间充质干细胞)在细胞水平对雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3杀伤可能性及机制。方法:1、MTT法用于检测Par-4-MSCs对雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3的增殖抑制作用;2、流式细胞仪测定细胞周期实相变化及检测细胞凋亡变化;3、Westernblot检测GRP78/BIP、Caspase-3、周期蛋白依赖性激酶抑制物CDKN1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A)和BIK(BCL2-interacting killer)蛋白的表达水平;4、实验数据采用统计软件SPSS15.0来分析,计量资料数据用均数±标准差表示,采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果:1、Par-4-MSCs能够明显抑制雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3细胞的增殖,随着时间延长作用逐渐减弱(P<0.05)。2、Par-4-MSCs能诱导雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3出现细胞周期停滞和凋亡,显示其对前列腺癌细胞的特异性的杀伤作用。3、Par-4-MSCs能使雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3中内质网应激标志物GRP78/BIP、Caspase-3、周期蛋白依赖性激酶抑制物CDKN1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A)和BIK(BCL2-interacting killer)蛋白的表达水平显着上升(P<0.05)。结论:Par-4-MSCs能特异性杀伤雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3;杀伤途径可能是通过抑制前列腺癌细胞的增殖及内质网应激性凋亡通路诱导前列腺癌细胞的特异性凋亡。(本文来源于《福建医科大学》期刊2015-05-01）
刘彧[7]（2014）在《前列腺癌雄激素非依赖转化中TRPV6对神经内分泌分化的影响》一文中研究指出目的：通过小干扰RNA（siRNA）技术沉默前列腺癌细胞中TRPV6基因，初步探讨TRPV6对前列腺癌细胞增殖和侵袭力的影响及其在前列腺癌雄激素非依赖转化过程中神经内分泌分化的作用。方法：（1）体外培养雄激素依赖性前列腺癌细胞（LNCaP）及雄激素非依赖性前列腺癌细胞（PC-3），检测两种细胞中TRPV6的表达情况。通过siRNA沉默TRPV6基因，检测前列腺癌细胞中TRPV6基因的表达，并筛选、鉴定转染稳定的LNCaP细胞。（2）选取转染成功的LNCaP细胞并设定实验组（转染siRNA-TRPV6）、阴性对照组（转染siRNA-NC）和空白对照组（只加转染剂）叁组进行对照实验，通过MTT检测细胞增殖的影响及Transwell检测细胞侵袭力的变化情况，同时通过荧光定量PCR及western-Blot检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达情况。（3）利用SPSS19.0软件系统建立数据库和进行统计学分析，对比研究TRPV6对前列腺癌LNCaP细胞生物学特征变化的作用。结果：1、荧光定量PCR结果显示：前列腺癌雄激素依赖性细胞株与前列腺癌雄激素非依赖性细胞株中均存在TRPV6基因的表达，两者之间表达无明显统计学差异（P＞0.05）。2、转染TRPV6-siRNA后实验结果显示：与阴性对照组及空白组相比，实验组的TRPV6呈现低表达，且有统计学意义（P＜0.05）。通过MTT、Transwell等分子生物学方法检测提示：与阴性对照组及空白组对比，实验组细胞增殖及侵袭力较其他二组均有抑制（P＜0.05），而阴性对照组与空白组之间则无统计学差异（P＞0.05）。3、荧光定量PCR及western-Blot检测实验组中的神经元特异性烯醇化酶（NSE）低于阴性对照组与空白组（P＜0.05），而阴性对照组与空白组的表达无统计学差异（P＞0.05），提示TRPV6与前列腺癌雄激素非依赖转化中的神经内分泌分化存在一定程度正相关。结论：体外实验结果得出沉默TRPV6基因能对雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞的增殖及侵袭力具有抑制作用，并可通过前列腺癌细胞神经内分泌分化来影响前列腺癌细向雄激素非依赖转化。(本文来源于《南昌大学》期刊2014-06-01）
熊永江[8]（2014）在《低剂量砷联合Cyclopamine协同抑制非雄激素依赖的前列腺癌PC3细胞生长的实验研究》一文中研究指出目的：前列腺癌（Prostatic cancer,Pca）是西方国家最常见的男性恶性肿瘤，而近年我国该病发病率亦逐年上升，大部分患者最终会进展为非雄激素依赖的Pca，但目前尚无公认可以有效的治疗非雄激素依赖Pca的手段。因此，寻求可以有效治疗非雄激素依赖前列腺癌的新的治疗手段是目前临床迫切需要解决的问题。叁氧化二砷（Arsenic trioxide，As203，ATO)已被证实对于治疗复发性或难治性急性早幼粒细胞白血病（APL）具有良好疗效。但某些二期临床试验结果发现单独用ATO治疗一些实体瘤，如转移性肾细胞癌或转移性黑色素瘤，其疗效相对有限。故寻找一种辅助药物，与ATO联合使用，使低浓度的ATO发挥高浓度的作用效果，并降低潜在的毒副作用，很有可能是一种改进ATO治疗某些实体肿瘤的可行有效的方法。Hedgehog（Hh）信号通路晚期前列腺癌中呈高表达。最近研究表明ATO能够通过抑制Hh信号通路下游GLI蛋白而抑制尤文肉瘤和生神经管细胞瘤的增殖；而Smo阻滞剂Cyclopamine（CYC）亦可通过对Hh信号通路的阻滞作用而抑制前列腺癌等肿瘤的生长。故本实验选取非雄激素依赖前列腺癌PC3细胞为研究对象，观察低剂量叁氧化二砷联合Cyclopamine对PC3细胞的抑制作用及其可能的分子作用机制。方法：1.运用免疫荧光及DAPI染色鉴定PC3细胞及PC3细胞内HH-GLI信号通路的表达情况。2.采用MTT比色法检测不同浓度ATO及Cyclopamine单独或联合使用对不同的时间点PC3细胞生长的抑制。3.应用裸鼠致瘤实验进一步验证ATO联合Cyclopamine对PC3细胞生长的抑制效果。4.Real-time PCR法检测ATO联合Cyclopamine对PC3细胞内Hh信号通路中重要分子的mRNA的表达的影响。5.检测ATO联合Cyclopamine对PC3细胞内细胞凋亡及细胞周期的影响。结果：1.免疫荧光剂DAPI染色结果显示肿瘤增殖抗原Ki67、前列腺特异性膜抗原PSAM及HH-GLI1信号通路中重要的核内转录因子GLI1均在PC3细胞中呈高表达2.MTT结果显示ATO或Cyclopamine单独使用均能抑制PC3细胞的生长，呈现明显的剂量及时间依赖性；二者联合使用则优于单剂量、甚至二倍剂量的ATO或Cyclopamine，经Chou’s公式分析二者可显着协同抑制PC3细胞生长。3.动物实验进一步显示ATO联合Cyclopamine使用较单剂量组更能明显抑制PC3细胞移植瘤的生长(p <0.05)。4.Real-time PCR分析结果显示ATO联合Cyclopamine使用较单剂量组更明显下调Hh信号通路中GLI1蛋白mRNA的表达(p <0.05)。5.流式细胞术检测结果显示，ATO联合Cyclopamine使用具有轻微诱导凋亡作用，且较单剂量组能更明显阻滞PC3细胞于S期(p <0.01)。结论：低剂量砷联合Cyclopamine能协同抑制非雄激素依赖前列腺癌PC3细胞的生长，其机制与二者联合使用可更明显下调PC3细胞中Hh信号通路中GLI1蛋白、改变细胞周期及轻微诱导凋亡作用有关。故低剂量砷联合Cyclopamine有可能成为潜在的治疗非雄激素依赖前列腺癌的有效治疗方式。(本文来源于《大连医科大学》期刊2014-05-01）
李萍[9]（2014）在《Zeb1通过诱导干性促进前列腺癌的雄激素非依赖》一文中研究指出目的:抗雄性激素疗法在前列腺癌临床治疗的初期效果显着,但不能够杀灭所有的肿瘤细胞,最终导致雄激素非依赖前列腺癌(AIPC)的发生,目前仍然是前列腺癌治疗中的焦点和难点。残存的、雄激素非依赖的肿瘤细胞可能具有与其他雄激素依赖的肿瘤细胞不同的生物学特性,这些细胞的形态学及其他特性目前尚不清楚。相关研究表明,上皮间质转化(EMT)在肿瘤的发生、发展、转移及耐药等多方面起着很重要的作用。本课题旨在探索和分析前列腺癌从雄激素依赖转变成雄激素非依赖过程中EMT转录因子Zeb1是否及如何参与前列腺癌的雄激素非依赖的形成。方法:从细胞、组织和动物水平利用实时定量PCR、免疫组化、免疫荧光、免疫印迹等实验技术分别从mRNA水平和蛋白水平来检测Zeb1的表达情况。通过慢病毒干扰和过表达的方法通过一系列体内体外实验来探讨下调和上调Zeb1之后细胞的形态及功能学改变。计数数据采用χ2检验方法,单因素的比较采用t检验。统计分析和作图采用Prism GraphPad5。P<0.05被认为具有统计学意义。结果:与雄激素依赖的前列腺癌细胞系(LNCa P,PC3 AR(+)和22RV1)相比,雄激素非依赖前列腺癌细胞系中(C4-2B,PC3和DU145),Zeb1的表达明显增加,伴随着Vimentin表达的增加和E-cadherin表达的减少。在去势后的PTEN条件性敲除小鼠前列腺肿瘤组织中,Zeb1的表达明显升高伴随着上皮标志E-cadherin和间质标志Vimentin的共表达。另外,与良性前列腺增生组织相比,前列腺癌组织标本中Zeb1的表达明显升高,而且与前列腺癌的转移密切相关。进一步过表达Zeb1之后,细胞对抗雄激素药物的耐受性增加,迁移能力增强。体内移植瘤实验发现,去势之后肿瘤仍然能够继续生长。而干扰Zeb1的表达后,细胞对抗雄激素药物的敏感性增加,迁移能力下降。有趣的是,Zeb1的表达伴随着一些多能干细胞标志物如Sox2的变化,以及细胞克隆形成能力和成球能力的改变。同时,对小鼠进行去势处理之后,小鼠前列腺组织中Zeb1与Sox2的表达均出现升高。进一步免疫沉淀发现Zeb1能够特异性的与Sox2蛋白相结合。结论:EMT转录调控因子Zeb1可能通过诱导干细胞样特性促进前列腺癌雄激素非依赖的形成和转移。调控Zeb1抑制上皮间质转化过程,或许可以为前列腺癌的临床治疗提供潜在的可能分子靶标。(本文来源于《上海交通大学》期刊2014-04-24）
邓刚,马立彬,居翔,孟琦,于志坚[10]（2014）在《大黄素通过逆转Notch信号通路抑制雄激素非依赖前列腺癌细胞PC3增殖和诱导凋亡研究》一文中研究指出目的:研究大黄素(EM)对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,并探讨EM是否通过Notch信号通路达到抗肿瘤作用。方法:MTT比色法检测10、20、40、60、80μmol/L浓度EM作用于PC3细胞12、24、36、48、72、96h后细胞活性;24h后流式细胞仪测定细胞周期及凋亡的变化,透射电镜观察细胞超微结构变化;RT-PCR和Western Blot检测PC3细胞内Notch1、Jagged1、VEGF和bFGF mRNA和蛋白的表达;激光共聚焦显微镜免疫荧光分析法评价Notch1蛋白的表达水平和亚细胞定位分布。结果:EM能显着抑制PC3细胞的生长,呈剂量与时间依赖性,不同浓度EM组之间及不同时间组之间差异均有统计学意义(P<0.01);PC3细胞出现有EM剂量依赖性G2/M期阻滞(P<0.01),且各浓度组凋亡细胞比例均显着高于空白对照组(P<0.01),差异有统计学意义;EM作用24h后PC3细胞出现凋亡形态学改变;PC3细胞内Notch1 mRNA和蛋白表达均上升,Jagged1、VEGF、bFGF mRNA和蛋白的表达呈剂量依赖性降低;激光共聚焦检测结果显示PC3细胞中Notch1不仅有胞膜、胞浆定位,胞核也有少量表达,随EM浓度升高胞核内表达增加。结论:EM能显着抑制PC3细胞的生长,促进凋亡;并促进其G2/M期阻滞;Notch1的表达和核易位激活引起VEGF、bFGF表达明显降低,可能是EM抑制前列腺癌细胞生长转移的机制之一。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2014年04期）
雄激素依赖论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:评估兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(R-ATG)是否适于输血依赖非重型再生障碍性贫血(TDNSAA)免疫抑制治疗。方法:回顾性分析TD-NSAA患者资料,比较一线采用R-ATG联合环孢素A(CsA)与CsA联合雄激素治疗的血液学反应及生存情况。结果:109例TD-NSAA患者中,31例一线接受R-ATG联合CsA治疗,78例一线接受CsA联合雄激素治疗。2组患者治疗后3个月总体血液学反应率分别为67.7%和46.2%(P=0.042),良好血液学反应率分别为22.6%和11.5%(P=0.142);2组患者治疗后6个月总体血液学反应率分别为83.9%和56.4%(P=0.007),良好血液学反应率分别为41.9%和23.1%(P=0.049)。R-ATG联合CsA组与CsA联合雄激素组患者预期5年总生存率相似(94.1%∶97.4%,P=0.387),而R-ATG联合CsA组无事件生存率明显升高(78.6%∶35.1%,P=0.003)。结论:一线应用R-ATG联合CsA治疗TD-NSAA安全、有效;TD-NSAA一线免疫抑制治疗应采用ATG联合CsA方案。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
雄激素依赖论文参考文献
[1].史梦瑶,Nuttapong,Wichai,王雪妮,王彧,刘二伟.HNSaponinF通过雄激素受体抑制雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP增殖[J].中南药学.2019
[2].宋琳,赵馨,彭广新,武志洁,张莉.R-ATG联合环孢素与环孢素联合雄激素一线治疗输血依赖非重型再生障碍性贫血的疗效比较:单中心回顾性研究[J].临床血液学杂志.2019
[3]..美国警告睾酮和其他合成雄激素类固醇的与滥用和依赖相关风险[J].中国乡村医药.2017
[4].杨宇.二甲双胍通过抑制PLCε对雄激素非依赖前列腺癌PC-3细胞株生物学行为的影响[D].重庆医科大学.2017
[5].蔡键钰.新型去泛素化酶抑制剂b-AP15诱导雄激素受体依赖和非依赖的前列腺癌细胞凋亡的研究[D].广州医科大学.2017
[6].谢建兵.携带Par-4分子的MSCs对雄激素非依赖前列腺癌细胞株PC-3杀伤作用的实验研究[D].福建医科大学.2015
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[8].熊永江.低剂量砷联合Cyclopamine协同抑制非雄激素依赖的前列腺癌PC3细胞生长的实验研究[D].大连医科大学.2014
[9].李萍.Zeb1通过诱导干性促进前列腺癌的雄激素非依赖[D].上海交通大学.2014
[10].邓刚,马立彬,居翔,孟琦,于志坚.大黄素通过逆转Notch信号通路抑制雄激素非依赖前列腺癌细胞PC3增殖和诱导凋亡研究[J].中华中医药杂志.2014
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