黑龙江省医院南岗院区150001
摘要：目的：观察EEN对激素治疗炎症性肠病患者的应用效果。方法：选取2017年9月-2019年9月我院收治60例已确诊炎症性肠病中-重度，需要激素治疗的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，将其依据随机原则分为对照组和观察组，对照组行单一激素治疗，观察组行EEN联合激素治疗，观察对比患者在0、4、8、12周的各项临床症状改善情况及检测各项指标（BMI、CRP、ALB、ESR、HGB）变化，并通过内镜检查观察对比患者在0、12周时的肠黏膜炎症改变情况。结果：观察组各项指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗12周肠粘膜愈合情况，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），观察组激素依赖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：激素联合EEN对炎症性肠病的疗效优于单一激素治疗。
关键词：EEN；激素；炎症性肠病
[Abstract]Objective：Toobservetheeffectofeeninthetreatmentofinflammatoryboweldisease.Methods：fromSeptember2017toSeptember2019，60patientswithinflammatoryboweldisease，includingulcerativecolitisandCrohn'sdisease，wereselectedandtreatedinourhospital.Theywerepidedintocontrolgroupandobservationgroupaccordingtotheprincipleofrandomization.Thecontrolgroupwastreatedwithsinglehormone，theobservationgroupwastreatedwitheencombinedwithhormone，andtheclinicalsymptomsofthepatientsin0，4，8and12weekswereobservedThechangesofBMI，CRP，ALB，ESRandHGBweredetected，andtheinflammatorychangesofintestinalmucosawereobservedandcomparedat0and12weeksbyendoscopy.Results：theimprovementofeachindexintheobservationgroupwasbetterthanthatinthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）；thehealingofintestinalmucosaintheobservationgroupwasbetterthanthatinthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05），theincidenceofhormonedependenceintheobservationgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Conclusion：thecurativeeffectofhormonecombinedwitheenisbetterthanthatofsinglehormone.
[Keywords]een；hormone；inflammatoryboweldisease
炎症性肠病（ＩＢＤ）是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ＵＣ）与克罗恩病（ＣＤ），ＩＢＤ患者大多营养状态不佳，营养支持治疗在ＩＢＤ的治疗中发挥着重要作用，不仅能改善患者的营养状况，而且能加速缓解肠道炎性反应，在一定程度上改善患者的病情。ＥEＮ对ＩＢＤ的治疗作用获得越来越多动物实验结论的支持，有研究发现对ＵＣ大鼠采用富含谷氨酰胺等的ＥＮ制剂治疗后，大鼠肠道炎性反应减轻，提示ＥＮ制剂作为ＵＣ治疗的辅助治疗具有较大的潜在价值［1］。另有研究显示，对葡聚糖硫酸钠（ＤＳＳ）诱导的ＵＣ大鼠予以ＥＮ治疗可降低肠道通透性［2］，从而可保护肠黏膜的屏障功能。EEＮ在ＣＤ中也有类似疗效，Ｎａｈｉｄｉ等［3］用肠道螺旋杆菌进行造模，应用ＥＮ制剂后可以恢复肠道的功能，保持肠道屏障作用，缓解肠道炎性反应。因此本研究通过比较ＥEＮ联合激素治疗与单一激素治疗ＩＢＤ患者的临床疗效，探讨EEN对ＩＢＤ的治疗价值。
1资料与方法
1．1一般资料选取2017年3月至2019年9月黑龙江省医院收治的60例炎症性肠病患者为研究对象，入组标准：①明确诊断IBD活动期患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，进行病情分级及营养状态评估，患者为中-重度炎症性肠病，均有不同程度的营养不良。所有入选患者经营养风险筛查及营养状况评定证实存在不同
程度的营养不良，根据《炎症性肠病营养支持治疗专家共识》［4］，推荐给予相应的营养支持治疗。其中体质量指数（bodymassindex，BMI）：BMI＜18．5kg/m2为营养不良；18．5kg/m2≤BMI＜24.0kg/m2为正常；24.0kg/m2≤BMI＜28.0kg/m2为超重；BMI≥28.0kg/m2为肥胖，其余内容与NＲS2002方法一致。②同意本次研究，并经本院伦理委员会批准；临床资料完整，且配合度较高者，能够进行良好沟通者；③无严重脏器疾病、精神疾病以及内分泌疾病者。依据随机原则将其分为对照组和观察组各30例，观察组：男16例，女14例；年龄11～65岁，平均（38．52±1．30）岁；对照组：男13例，女17例；年龄13～65岁，平均（39.22±1．35）岁；两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。
1．2方法两组患者均采用皮质醇激素治疗，并保证患者电解质平衡和酸碱平衡。
1.2.1对照组对照组行少渣饮食，流食，必要时增加肠外营养支持，给予氨基酸、脂肪乳剂等。
1．2．2观察组观察组行EEN，治疗口服或鼻饲短肽型及整蛋白型肠内营养制剂，对于伴有腹泻及腹痛患者，调整肠内营养制剂，并补充谷氨酰胺，并将患者饮食逐渐过渡至半流质饮食和软食。
1.3观察指标
1.3.1观察对比患者在0、12周的各项临床症状改善情况及检测各项指标（BMI、CRP、ALB、ESR、HGB）变化。
1.3.2通过内镜学检查观察对比患者在0、12周时的肠黏膜炎症改变情况。溃疡性结肠炎黏膜愈合情况规定Mayo内镜评分0或1分视为内镜下愈合，同时达到上述标准定义为黏膜愈合。克罗恩病黏膜愈合采用克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）对内镜下病变严重程度进行划分，该方法主要从溃疡大小、溃疡覆盖面、是否狭窄、其他病变覆盖情况等参考指标对肠黏膜愈合状况进行评价。黏膜愈合率＝黏膜愈合/总例数。
1.3.3观察组与对照组激素依赖发生率
1.4统计学方法采用SPSS20．0统计学软件处理数据资料，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果：观察组各项指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗12周肠粘膜愈合情况，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），观察组激素依赖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。
2.1见表1。通过对两组患者治疗前后CRP、ESR、粪便钙卫蛋白、HGB、ALB、BMI监测，观察组和对照组治疗前后各项指标的差异有统计学意义（P＜0．05），两组间治疗前差异无统计学意义（P>0．05），两组间治疗后差异有统计学意义（P＜0．05）。
表1两组治疗前后实验室指标及体重指数变化情况（x±s）
2.2对照组内镜黏膜愈合率为53.3%，治疗组内镜黏膜愈合率为76.6%，两组内镜愈合率比较差异有统计学意义，P<0.05.
2．3观察组总有效率高于对照组（总有效率＝（临床缓解＋有效）/总例数），差异有统计学意义（P＜0．05），观察组激素依赖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。
表2观察组和对照组疗效的关系
3讨论
炎症性肠病具有病情反复发作、病程长等特点，给临床治疗增加了困难。溃疡性结肠炎主要是以黏液脓血便为主要临床特征，克罗恩病主要以发热、体重下降、腹泻、腹痛等为临床特征。营养不良是ＩＢＤ患者最常见的全身性并发症之一，发生率高达８５％，其中ＣＤ患者伴发营养不良较ＵＣ患者更为常见［5－6］。以往的观念认为炎症性肠病在活动期应给予其全胃肠外营养支持，从而促进病变肠段能够充分的休息，但由于全胃肠外营养支持中肠道特殊营养物质谷氨酰胺过度的缺乏，易导致机体肠道失去直接营养和食物的机械刺激，进而导致其发生肠黏膜萎缩现象。肠内营养支持能够缓解炎症性肠病的临床症状，其中非要素膳和要素膳等营养制剂的应用能够使其肠道菌群环境得到改善，使其机体脂肪和蛋白质等大分子致病抗原的含量大大降低，进而起到减少肠道黏膜抗原暴露的目的。而营养液的直接营养能够有效修复患者肠黏膜，进而使其肠黏膜的完整性得以保持，避免蛋白质的丢失。10年前，完全肠内营养对于儿童CD的诱导缓解作用已经得到了证实。有研究提示，部分肠内营养也对儿童和青少年活动性CD治疗有效[7]。肠内营养可以改善营养状态、下调炎症因子、促进黏膜愈合、降低肠道通透性、改变肠道菌群构成等作用，通过这些作用可以改善CD的临床症状，促进CD缓解[8]。我国学者研究发现，完全肠内营养可以使大部分肠腔炎性狭窄的患者达到临床缓解[9]。EN可以通过口服或管饲进行，一些特殊患者，如合并肠梗阻、腹腔脓肿或肠外瘘及肠内瘘的患者，在实施EEN时也推荐使用管饲，。但EEN的患者依从性是个难题。约72％的北美儿科消化医师认为EEN最大障碍在于依从性[10]。医师对患者的关心和定期随访，以及患者教育，包括患者之间的互相教育和鼓励都是提高依从性的重要措施。同时，管饲EN的依从性优于口服[11]。
本研究结果显示，经激素联合EEN治疗，ＩＢＤ患者营养状态明显改善，（观察组）治疗后ALB、HGB、BMI值明显高于对照组，炎症指标下降明显优于对照组；观察组患者治疗后血清CRP、ESR、粪便钙卫蛋白明显较治疗前及对照组治疗后低，说明ＥEＮ支持治疗可减轻炎症反应，减少ＩＢＤ并发症发生率，提高预后。另外，临床中很多患者激素减量过程中出现病情反复，本研究发现观察组激素依赖发生率低于对照组，说明EEN治疗可能在一定程度减少激素依赖发生，还有待于大样本研究进一步证实。
综上所述，在常规治疗的基础上，早期ＥEＮ支持治疗能有效改善ＩＢＤ患者营养状况，减轻炎症反应，表明EEN联合激素在炎症性肠病治疗中的应用效果优于单一激素治疗。是值得在临床中推荐的较好的治疗方法。
课题编号：2018197
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