导读:本文包含了邻氯扁桃酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:扁桃,水解酶,选择性,动力学,脂肪,动态,手性。
邻氯扁桃酸论文文献综述
陈晨,韩瑞,佘文文,倪静,马立新[1]（2018）在《全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸》一文中研究指出(R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)是制备抗凝血集药物氯吡格雷的关键中间体.以Labrenzia aggregate(La N)来源的腈水解酶作为催化剂,邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)消旋体作为底物.2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化成(R)-2-Cl-MA,因而能提供100%的产物得率.反应产物经过简单的萃取、重结晶后即可得到光学纯度高达99.9%的产物.实验系统优化了底物浓度、反应温度、p H等反应条件对La N腈水解酶的活性和对映体选择性的影响.在最优反应条件下采用分批补料的反应方式,使得(R)-2-Cl-MA的产量在35 h内达到68.6 g/L,产率86.4%,99.9%ee.为规模化生产(R)-2-Cl-MA提供了一条实用途径.(本文来源于《湖北大学学报(自然科学版)》期刊2018年02期）
陈晨,韩瑞,马立新[2]（2017）在《腈水解酶催化制备光学纯(R)-邻氯扁桃酸》一文中研究指出(R)-邻氯扁桃酸((R)-2-C1-MA)广泛应用于药物生产、精细化工产品,不对称合成,光学拆分等领域。其中(R)-2-C1-MA的主要用途是制备抑制血小板聚集的药物氯吡格雷的重要手性中间体,和重要的光学活性药物的拆分试剂。生物催化生产(R)-2-C1-MA的方法与传统方法相比具有反应条件温和,高立体选择性,无需添加昂贵的催化剂等优点。另外利用腈水解酶水解邻氯扁桃腈(2-C1-MN)制备(R)-邻氯扁桃酸时,2-C1-MN能够自发消旋,使得两种构的底物均能转化为(R)-邻氯扁桃酸,因而理论产率能达到100%。针对目前已有的腈水解酶对底物2-C1-MN的耐受性不高,选择性不强等特点,本文采用基因组挖掘的方法,从NCBI数据库中选得一个来源于Labrenziaaggregata来源的腈水解酶LaN。在本研究中,将产LaN的重组大肠杆菌用作催化剂,邻氯扁桃腈(o-C1-MN)做为底物。表达LaN的重组大肠杆菌在37℃,pH值为pH 8.0的条件下反应速率达到2.53μmol/min/mg。在实际应用中,直接使用LaN的大肠杆菌全细胞将邻氯扁桃腈转化为(R)-2-C1-MA。利用"分批补料反应方法"来提高反应体系底物浓度,并在很大程度上降低了生产成本。反应体系中o-C1-MN的表观浓度达到了425mM(基于反应的总体积),最后,甲苯中重结晶后,(R)-2-C1-MA的产率和对映异构体过量分别为86.4%和99.9%。为规模化生产(R)-2-C1-MA提供了一条可行性途径。(本文来源于《第十一届中国酶工程学术研讨会论文摘要集》期刊2017-10-18）
陈晨[3]（2015）在《腈水解酶催化制备光学纯（R）-邻氯扁桃酸》一文中研究指出(R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)广泛应用于药物生产、精细化工产品,不对称合成,光学拆分等领域。其中(R)-2-Cl-MA的主要用途是制备抑制血小板聚集的药物氯吡格雷的重要手性中间体,和重要的光学活性药物的拆分试剂。生物催化生产(R)-2-Cl-MA的方法与传统方法相比具有反应条件温和,高立体选择性,无需添加昂贵的催化剂等优点。另外利用腈水解酶水解邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)制备(R)-邻氯扁桃酸时,2-Cl-MN能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化为(R)-邻氯扁桃酸,因而其理论产率能达到100%。针对目前已有的腈水解酶对底物2-Cl-MN的耐受性不高,选择性不强等特点,本文采用基因组挖掘的方法,从NCBI数据库中选得一个来源于Labrenzia aggregata来源的腈水解酶LaN。在本研究中,将产LaN的重组大肠杆菌用作催化剂,邻氯扁桃腈(o-Cl-MN)做为底物。表达LaN的重组大肠杆菌在37℃,pH值为pH 8.0的条件下反应速率达到2.53μmol/min/mg。在实际应用中,直接使用LaN的大肠杆菌全细胞将邻氯扁桃腈转化为(R)-2-Cl-MA。利用“分批补料反应方法”来提高反应体系底物浓度,并在很大程度上降低了生产成本。反应体系中o-Cl-MN的表观浓度达到了425mM(基于反应的总体积),最后,甲苯中重结晶后,(R)-2-Cl-MA的产率和对映异构体过量分别为86.4%和99.9%。为规模化生产(R)-2-Cl-MA提供了一条可行性途径.(本文来源于《湖北大学》期刊2015-05-20）
施成赐[4]（2015）在《腈水解酶改造及在(R)-邻氯扁桃酸生产中的应用》一文中研究指出光学纯的2-羟基乙酸是合成生物活性化合物和靶分子重要的中间体和手性切块。例如,(R)-2-邻氯扁桃酸((R)-2a)是工业合成抗血小板聚集药物(S)-氯吡格雷的重要手性中间体,氯吡格雷是用于心脏病和中风治疗最畅销的药物之一。腈水解酶法催化腈生成2-羟基乙酸因其具有原料廉价和100%理论产率的优点,而十分具有应用潜力。本研究通过对野生型2A6腈水解酶(nitA)进行蛋白质工程改造,并获得了多个正突变体,它们是对外消旋邻氯扁桃腈(rac-1a)具有高活力和高对映体选择性的腈水解酶。将(R)-1a和nitA的同源模型进行分子对接,选取了nitA催化口袋内靠近底物的4个氨基酸残基作为突变位点(52,132,189和190),它们可能与nitA催化rac-1a的活力和对映体选择性有关。针对这四个位点进行饱和突变,建立单突变点文库,并在132位和189位共得到叁个正突变体。然后在这两个位点建立双突变点文库,并得到最佳的双突变体(T132A/F189T),它的活力是原来的4.69倍,且对映体选择性(E)提高到>200。突变体T132A/F189T的酶学性质研究显示:最佳温度和最佳pH为50°C和pH 7.5,且该酶在30°C、40°C和p H 7.5、pH 8.5条件下较为稳定。突变体T132A/F189T具有最高的V_(max)(8.27μmol mg~(-1) min~(-1))和更大的底物亲和力(K_m:2.15 mM),它的催化效率(k_(cat)/K_m)为150.66 min~(-1) mM~(-1),是野生型nitA的7.26倍,且它的对映体选择性(E)从17.34提高到>200。为了解释突变前后nitA和突变体T132A/F189T活力和对映体选择性的变化,本文利用Auto Dock 4.0将突变前后的同源模型和rac-1a(R-型和S-型)进行分子对接。出发菌株的对接结果显示催化残基Cys162的巯基和底物氰基的距离分别为3.79?和4.09?,而T132A/F189T的对接结果显示催化残基Cys162的巯基和底物氰基的距离分别为3.37?和7.25?,这有利于T132A/F189T的半胱氨酸巯基攻击R-型底物,而不利于其攻击S-型底物,所以T132A/F189T对底物(R)-1a具有高的活力和对映体选择性。本研究还利用突变体T132A/F189T的静息细胞作为生物催化剂,对rac-1a进行生物转化。为了去除底物抑制和提高产率,使用了甲苯-水两相体系(2:8,v/v),在3 h内能最大转化生成产物450 mM(摩尔收率90%),ee_p大于99%,时空产率达到671.76g·L~(-1)·d~(-1),为目前文献报道的最好水平。突变体T132A/F189T是应用于合成(R)-2a方面十分具有潜力的生物催化剂。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2015-04-01）
沈萨萨,姜灵,陆杰,于洪巍[5]（2014）在《酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸》一文中研究指出采用假单胞菌脂肪酶Pseudomonas sp.ECU1011催化乙酰基邻氯扁桃酸进行不对称水解,利用突变后的扁桃酸消旋酶(V29I)对拆分后的产物S-(-)-邻氯扁桃酸进行消旋,消旋后的邻氯扁桃酸经过酰化重新被利用到水解反应中,实现了酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸。通过对拆分反应、拆分混合物的分离回收以及消旋反应的工艺优化,最终获得光学纯度ee>99.9%的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸,其收率达80%。本研究建立的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸的动态动力学拆分工艺,对其工业化应用具有重要的指导意义。(本文来源于《化工进展》期刊2014年09期）
沈萨萨[6]（2014）在《酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸》一文中研究指出目前世界上使用的一千多种药物中，天然及半合成的药物就有五百多种，大部分是以消旋体形式存在的手性药物分子。由于手性药物两个对映体之间存在药理性质的差异，使得单一对映体的手性药物的制备成为人们研究的热点。本实验制备得到的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸就是一种重要的药物中间体。R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸水解后可以得到R-(-)-邻氯扁桃酸，而R-(-)-邻氯扁桃酸又可以合成新型血小板聚集抑制剂氯吡格雷。随着氯吡格雷、邻氯扁桃酸及其衍生物用途的进一步开发，R-(-)-邻氯扁桃酸的市场需求量日益增加，但由于其制备工艺的限制，市场需求难以得到满足。因此寻找新的制备方法就显得尤为的重要。目前利用动力学拆分消旋体反应是制备单一对映体的主要方法之一。然而动力学拆分的最大理论产率值只有50%。但是动态动力学拆分反应方法的出现解决了这个问题，动态动力学拆分主要是在动力学拆分的过程中加入消旋化反应，使反应中未得到利用的单一异构体经过消旋反应后重新被利用。因此实验利用动态动力学拆分的方法制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸。首先实验设计了整个制备过程，通过实验分别对每一步的反应进行了研究。实验采用乙酰基邻氯扁桃酸消旋体为原料进行拆分反应，利用扁桃酸消旋酶对拆分后的产物S-(+)-邻氯扁桃酸进行消旋。不仅对产物的对映体过量值和产率进行了测定，也对拆分反应和消旋反应的条件进行了优化。拆分反应最优拆分条件为：底物浓度20mM，pH=6.2（磷酸缓冲液），40oC，200r/min，反应时间4.25h。消旋反应的最适条件为：10mM的邻氯扁桃酸拆分产物，pH=7.5（磷酸缓冲液），25oC~30oC，200r/min，反应时间3h。为了实现邻氯扁桃酸的循环利用，还需要对乙酰基邻氯扁桃酸不对称水解得到的R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸和邻氯扁桃酸混合物进行有效的分离，因此又进行了R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸和邻氯扁桃酸的分离实验，并对萃取分离条件进行了优化。研究结果表明，在40oC，200r／min下，用等体积的氯仿对酶法制备液进行2次萃取，每次萃取时间均为40min，未反应底物R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸的萃取收率可达96%；然后用等体积的乙酸乙酯对萃取余液进行2次萃取，可获得产物邻氯扁桃酸的萃取收率为98%。利用优化的条件进行R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸的制备过程，经过四次循环过程后，最终获得光学纯R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸的收率为80%。本研究通过对拆分反应、邻氯扁桃酸萃取回收和消旋反应进行了条件优化，初步建立了R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸的动态动力学拆分工艺，对以后的工业化应用具有重要的指导意义。(本文来源于《江南大学》期刊2014-06-01）
徐红梅,何从林,熊文娟,韦燕禅,夏仕文[7]（2014）在《Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006整细胞催化邻氯扁桃腈动态动力学拆分制备(R)-邻氯扁桃酸》一文中研究指出从6株粪产碱杆菌中筛选出对邻氯扁桃腈具有较高芳基乙腈水解酶活性和中等对映选择性的Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006.研究了反应介质对Alcaligenes faecalis CGMCC 1.2006芳基乙腈水解酶活性和对映选择性的调控作用.反应介质中水溶性辅溶剂如甲醇的加入降低芳基乙腈水解酶活性,但显着提高对映选择性.而非离子表面活性剂的加入具有相反的作用.系统优化了底物浓度、细胞浓度、pH、温度和反应时间等反应条件对芳基乙腈水解酶活性和对映选择性的影响.在最优反应条件下,采用分批补料策略,(R)-邻氯扁桃酸的产量在22 h内达到32.2 g/L,产率82.4%,ee 93.1%.以邻氯苯甲醛和氰化钾为底物合成(R)-邻氯扁桃酸,收率89.5%,ee98.6%.(本文来源于《分子催化》期刊2014年02期）
李静,焦飞鹏,蒋新宇,邓乔月[8]（2013）在《手性离子液体配体交换法拆分邻氯扁桃酸对映体》一文中研究指出基于配体交换的机理,研究脯氨酸手性离子液体作为手性配体拆分邻氯扁桃酸对映体的方法及其热力学过程,考察手性离子液体烷基链长、铜离子浓度、离子液体浓度、pH和温度等因素对邻氯扁桃酸对映体分离的影响。研究结果表明:在1-丁基-3-甲基咪唑L-脯氨酸([C4mim][Pro])浓度为6 mmol/L,CuSO4浓度为8 mmol/L,甲醇体积分数为15%,pH为5.1和分离温度为25℃的最优条件下,邻氯扁桃酸对映体可以较好地基线分离,其分离度为1.69;拆分过程是一个放热的焓控过程。(本文来源于《中南大学学报(自然科学版)》期刊2013年09期）
胡昱,俞卓尔,庄晓晓,孙晓霞,郭瑛[9]（2012）在《邻氯扁桃酸的绿色手性拆分研究》一文中研究指出用酒石酸衍生物O,O’-二苯甲酰基酒石酸(DBTA)代替有机胺类化合物,通过金属配合拆分方法有效地拆分邻氯扁桃酸。研究了拆分溶剂体系、固体析出方式、主客体比对拆分效率的影响,建立了在"绿色溶剂"水为主要溶剂条件下,添加适量的异丙醇,搅拌析出的最佳工艺条件。实验结果表明,主客体比n(DBTA与CaO)∶n(邻氯扁桃酸)为1∶1,2.5mmol邻氯扁桃酸在6mL水和4mL异丙醇溶剂体系下,拆分效率可达到58.5%。(本文来源于《化学世界》期刊2012年06期）
张陈胜[10]（2012）在《腈水解酶的基因挖掘及其在合成（R）-邻氯扁桃酸中的应用研究》一文中研究指出(R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)是制备血小板聚集抑制剂氯吡格雷的重要手性中间体。腈水解酶催化法水解邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)制备(R)-2-Cl-MA有诸多优点：首先,2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能够转化为(R)-2-Cl-MA,使得理论产率能够达到100%；其次,该反应条件温和,底物廉价易得,经济性强。这些优点促使其成为规模化制备(R)-2-Cl-MA的有效途径之一。针对目前已有腈水解酶对特定底物2-Cl-MN耐受性不强、选择性不高的问题,本研究采用基因组数据挖掘策略,从NCBI数据库中筛选得到了一个来源于Labrenzia aggregata的腈水解酶LaN,发现其能水解2-Cl-MN产生(R)-2-Cl-MA,且eep为96.5%。并研究了该酶的生化性质,结果表明最适温度和pH分别为50℃和pH8.0。此外,该酶在30℃、pH7.0及8.0的条件下较为稳定,半衰期分别为60h和32h。底物谱实验表明该酶对苯乙腈活力最高,对芳基脂肪腈类化合物活力较高,对脂肪腈类活力较低,对芳腈类底物基本无活力。该酶对2-Cl-MN的Km=0.39mM,Vmax=2.56μmol·min-1·mg-1, kcat=1.60s-1。本文对LaN催化去消旋化水解2-Cl-MN合成(R)-邻氯扁桃酸的反应进行了研究,结果表明高浓度的2-Cl-MN对该酶仍有一定抑制作用。为此,本研究采用了分批补加底物的策略,在水-甲苯两相反应体系中将底物的总浓度提高至300mM。在优化后的水-甲苯两相反应体系(v/v,9:1)中,(R)-2-Cl-MA的收率达到了94.5%,eep=96%,重结晶后,其eep上升至99%,产率为78%。(本文来源于《华东理工大学》期刊2012-05-28）
邻氯扁桃酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
(R)-邻氯扁桃酸((R)-2-C1-MA)广泛应用于药物生产、精细化工产品,不对称合成,光学拆分等领域。其中(R)-2-C1-MA的主要用途是制备抑制血小板聚集的药物氯吡格雷的重要手性中间体,和重要的光学活性药物的拆分试剂。生物催化生产(R)-2-C1-MA的方法与传统方法相比具有反应条件温和,高立体选择性,无需添加昂贵的催化剂等优点。另外利用腈水解酶水解邻氯扁桃腈(2-C1-MN)制备(R)-邻氯扁桃酸时,2-C1-MN能够自发消旋,使得两种构的底物均能转化为(R)-邻氯扁桃酸,因而理论产率能达到100%。针对目前已有的腈水解酶对底物2-C1-MN的耐受性不高,选择性不强等特点,本文采用基因组挖掘的方法,从NCBI数据库中选得一个来源于Labrenziaaggregata来源的腈水解酶LaN。在本研究中,将产LaN的重组大肠杆菌用作催化剂,邻氯扁桃腈(o-C1-MN)做为底物。表达LaN的重组大肠杆菌在37℃,pH值为pH 8.0的条件下反应速率达到2.53μmol/min/mg。在实际应用中,直接使用LaN的大肠杆菌全细胞将邻氯扁桃腈转化为(R)-2-C1-MA。利用"分批补料反应方法"来提高反应体系底物浓度,并在很大程度上降低了生产成本。反应体系中o-C1-MN的表观浓度达到了425mM(基于反应的总体积),最后,甲苯中重结晶后,(R)-2-C1-MA的产率和对映异构体过量分别为86.4%和99.9%。为规模化生产(R)-2-C1-MA提供了一条可行性途径。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
邻氯扁桃酸论文参考文献
[1].陈晨,韩瑞,佘文文,倪静,马立新.全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成(R)-邻氯扁桃酸[J].湖北大学学报(自然科学版).2018
[2].陈晨,韩瑞,马立新.腈水解酶催化制备光学纯(R)-邻氯扁桃酸[C].第十一届中国酶工程学术研讨会论文摘要集.2017
[3].陈晨.腈水解酶催化制备光学纯（R）-邻氯扁桃酸[D].湖北大学.2015
[4].施成赐.腈水解酶改造及在(R)-邻氯扁桃酸生产中的应用[D].浙江工业大学.2015
[5].沈萨萨,姜灵,陆杰,于洪巍.酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸[J].化工进展.2014
[6].沈萨萨.酶法动态动力学拆分制备R-(-)-乙酰基邻氯扁桃酸[D].江南大学.2014
[7].徐红梅,何从林,熊文娟,韦燕禅,夏仕文.AlcaligenesfaecalisCGMCC1.2006整细胞催化邻氯扁桃腈动态动力学拆分制备(R)-邻氯扁桃酸[J].分子催化.2014
[8].李静,焦飞鹏,蒋新宇,邓乔月.手性离子液体配体交换法拆分邻氯扁桃酸对映体[J].中南大学学报(自然科学版).2013
[9].胡昱,俞卓尔,庄晓晓,孙晓霞,郭瑛.邻氯扁桃酸的绿色手性拆分研究[J].化学世界.2012
[10].张陈胜.腈水解酶的基因挖掘及其在合成（R）-邻氯扁桃酸中的应用研究[D].华东理工大学.2012
论文知识图
![[C4mim][Pro]浓度对邻氯扁桃酸对...](http://image.cnki.net/GetImage.ashx?id=ZNGD2013090050004&suffix=.jpg)
