导读:本文包含了磷酸肌醇激酶通路论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:激酶,磷酸,肌醇,蛋白,损伤,霉素,哺乳动物。
磷酸肌醇激酶通路论文文献综述
李新,田蜜,彭冰,何莉莉[1]（2019）在《黏蛋白16基因通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路调节胆囊癌细胞活力和迁移》一文中研究指出目的探讨黏蛋白16基因(MUC16)是否通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路调节胆囊癌细胞(GBC-SD)活力和迁移。方法过表达MUC16后,通过Real-time PCR筛选相关基质金属蛋白酶(MMP)家族的蛋白质。其次,过表达MUC16、敲低MUC16和PI3K/Akt通路抑制剂BKM120处理后,通过免疫印迹法检测PI3K/Akt通路和MMP-9的蛋白水平。最后,过表达MUC16或敲低MUC16,通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)和刮伤实验检测GBC-SD的活力和迁移情况。结果过表达MUC16后,MMP-9 mRNA的相对表达量显着升高(P<0.05)。过表达MUC16后, MMP-9、p-Akt、PI3K的蛋白水平明显升高(P<0.05),但是PI3K抑制剂BKM120可以避免这现象。而敲低MUC16后,发现MMP-9、p-Akt、PI3K的蛋白水平明显降低(P<0.05)。过表达MUC16后,GBC-SD的细胞活力和迁移能力明显增高(P<0.05),而敲低了MUC16后,GBC-SD的细胞活力和迁移能力明显降低(P<0.05)。另外,敲低MMP-9后,GBC-SD的细胞活力和迁移能力也明显降低(P<0.05)。但是,在过表达MUC16的同时敲低MMP-9,发现GBC-SD的细胞活力和迁移能力与对照组相比差异无显着性(P>0.05)。结论 MUC16激活PI3K/Akt通路促进MMP-9的蛋白表达,进而提升胆囊癌细胞GBC-SD的细胞活力和迁移能力。(本文来源于《解剖学报》期刊2019年05期）
莫芳芳,刘海霞,华静,赵丹丹,高思华[2]（2019）在《降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞磷酸肌醇-3激酶/AKT/FOXO1通路的影响》一文中研究指出目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞PI3K/AKT/FOXO1通路中相关蛋白与基因表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛B细胞的分子机制。方法:选取FOXO1高表达INS-1稳定细胞株,分别以1%、5%、10%、15%、20%不同浓度降糖消渴颗粒含药血清干预,用MTT法计算细胞成活率以观察药物毒性,分别检测各组细胞中总FOXO1蛋白水平以确定最佳药物浓度开展后续实验。细胞用或不用PI3K抑制剂LY294002干预后,以Western blotting检测细胞中总FOXO1、p-FOXO1、Akt、p-Akt和细胞核内外的FOXO1、p-FOXO1的蛋白表达,qRT-PCR检测FOXO1mRNA和AktmRNA含量。结果:不同浓度含药血清对细胞均无毒性,其中10%为最佳药物干预浓度。10%含药血清使磷酸化FOXO1和Akt的表达升高;在胞质和胞核中,10%含药血清使FOXO1的表达降低,磷酸化表达升高,抑制剂LY294002使FOXO1和p-FOXO1表达均降低。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,Akt mRNA表达升高,FOXO1mRNA表达降低,抑制剂使FOXO1mRNA表达降低,结果与Western blotting结果一致。结论:降糖消渴颗粒含药血清可通过PI3K/AKT/FOXO1通路促进FOXO1磷酸化出核以抑制FOXO核转录实现保护胰岛B细胞的作用。(本文来源于《世界中医药》期刊2019年02期）
匡巍,余昌胤[3]（2018）在《磷脂酰肌醇-3磷酸激酶/AKT/雷帕霉素靶蛋白信号通路参与中枢神经损伤保护与修复的研究进展》一文中研究指出中枢神经细胞对各种损伤刺激耐受差,损伤后神经修复困难。因此促进神经保护增强神经再生能力已成为神经治疗关键。磷脂酰肌醇-3磷酸激酶/AKT/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路是调节细胞周期的重要通路,在细胞增殖、生长、分化过程中起中心调控作用,在神经损伤过程中通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路可减少神经细胞死亡,促进神经修复。该文对PI3K/AKT/mTOR信号通路在中枢神经损伤保护作用、修复机制及可能风险作一综述,探讨将PI3K/AKT/mTOR信号通路作为靶点治疗中枢神经疾病。(本文来源于《安徽医药》期刊2018年02期）
汪世军,翟昌林,唐关敏,沈亮,马芳[4]（2016）在《依布硒啉对大鼠心肌缺血再灌注损伤后磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路的影响》一文中研究指出目的探讨依布硒啉预处理对大鼠心肌缺血再灌注后磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号及其内质网应激的影响。方法将30只大鼠分成对照组,缺血再灌注组及依布硒啉组,每组10只。对照组大鼠冠状动脉左室支左心耳下缘约0.5 cm处只穿线,不结扎,常规腹腔注射生理盐水2 ml;缺血再灌注组大鼠缺血再灌注前30 min腹腔注射生理盐水2 ml;依布硒啉组大鼠缺血再灌注前30 min腹腔注射依布硒啉溶液5 mg/kg。每组各取8只大鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清炎症因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、天冬氨酸转氨酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)的表达,Tunel法检测缺血心肌细胞凋亡指数,Western-blotting检测各组心肌心肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达及P13K/Akt通路磷酸化水平。结果叁组大鼠间HMGB1、丙二醛、SOD、AST及LDH水平比较,差异均有统计学意义(F=63.755、73.023、99.220、110.439、120.557,P均<0.05),进一步比较发现,缺血再灌注组及依布硒啉组的HMGB1[(9.2±2.7)、(5.5±1.1)、(2.2±0.3)U/L]、丙二醛[(7.2±0.4)、(5.6±0.7)、(4.1±0.9)μmol/L]、AST[(1 011±226)、(813±82)、(671±60)U/L]及LDH[(2 783±674)、(2 043±489)、(1 528±524)U/L]水平较对照组均明显升高,SOD水平[(249±28)、(149±10)、(172±17)k U/L]较对照组明显降低(P均<0.05)。叁组大鼠间的凋亡指数(F=139.942,P<0.001)、GRP78蛋白表达(F=177.846,P<0.001)及P13K/Akt磷酸化水平(F=86.286,P<0.001)比较差异均存在统计学意义,进一步比较发现,缺血再灌注组和依布硒啉组凋亡指数[(38.1±4.6)、(25.4±3.9)、(8.2±1.5)%]明显高于对照组,且I/R组更高(P均<0.05)。结论依布硒啉预处理可以抑制大鼠内质网应激,可能与调节P13K/Akt信号通路磷酸化水平有关。(本文来源于《中华危重症医学杂志(电子版)》期刊2016年06期）
李建荣,喻其林,张冰,王宏刚,李明春[5]（2016）在《肌醇多磷酸激酶Ipk2在白念珠菌菌丝发育、钙信号通路及分泌途径中的调控作用》一文中研究指出肌醇多磷酸是一类肌醇衍生物,普遍存在于各种生物体内。肌醇多磷酸的产生是由肌醇多磷酸激酶催化而来,因此这些激酶可以通过调节肌醇多磷酸的代谢参与诸多的细胞过程。目前,在病原真菌白念珠菌中,有关肌醇多磷酸激酶功能的研究尚未见报道。在本研究中,我们鉴定了白念珠菌中的一种肌醇多磷酸激酶,将其命名为Ipk2,其编码基因为IPK2。研究发现,该激酶具有保守的IPK结构域,定位于细胞核中。采用诱导型启动子MET3使该基因的表达下调,发现其菌丝发育能力显着增强。通过RT-PCR检测发现,IPK2基因下调导致菌丝特异性基因表达明显上调。此外,在诱导条件下,菌丝特异性因子Hwp1向细胞壁的转运增加。同时,该现象还伴随胞质钙含量的增加,细胞总钙含量的减少,表明IPK2在钙离子稳态方面发挥着重要的调节作用。该结果提示Ipk2可能通过调节钙离子稳态从而调控白念珠菌的菌丝发育过程。进一步的研究发现,IPK2基因表达的下调还会导致白念珠菌分泌胞外蛋白酶和脂酶的能力增强,同时白念珠菌对巨噬细胞的损伤能力增强。以上结果表明,肌醇多磷酸激酶Ipk2在钙离子稳态,菌丝发育,蛋白分泌等方面都发挥着十分重要的功能。(本文来源于《中国菌物学会2016年学术年会论文摘要集》期刊2016-08-19）
曹玮,全志伟,吴克瑾,何奇,张慧娟[6]（2013）在《磷酸酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路激活与乳腺癌临床病理相关性》一文中研究指出目的探讨磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学法检测42例乳腺病、88例乳腺癌患者的手术切除组织中PI3K、mTOR和磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达,分析其与各临床病理特征之间的关系。结果乳腺癌组织中PI3K、mTOR、p-mTOR蛋白阳性表达率均显着高于乳腺病组织中(P值均<0.05)。乳腺原位癌组织中PI3K、mTOR蛋白阳性表达率与乳腺浸润癌组织中的差异均无统计学意义(P值均>0.05),乳腺原位癌组织中p-mTOR蛋白阳性表达率显着低于乳腺浸润癌组织中(P<0.05)。组织学分级Ⅰ、Ⅱ级者的p-mTOR蛋白阳性表达率均显着低于组织学分级Ⅲ级者(P值均<0.05),组织学分级Ⅰ级者的mTOR蛋白阳性表达率显着低于组织学分级Ⅲ级者(P<0.05);有淋巴结转移者的p-mTOR蛋白阳性表达率显着高于无淋巴结转移者(P<0.05);有脉管癌浸润者的p-mTOR蛋白阳性表达率显着高于无脉管癌浸润者(P<0.05);Cerb-B2阳性者的p-mTOR蛋白阳性表达率显着高于Cerb-B2阴性者(P=0.028)。乳腺良恶性病变组织中PI3K与mTOR(r=0.818)、PI3K与p-mTOR(r=0.707)、mTOR与p-mTOR(r=0.863)之间均呈正相关(P值均<0.05)。结论 PI3K/mTOR信号导通路可能在介导乳腺癌的发生、发展过程中起到重要作用,p-mTOR可能成为新的乳腺癌进展预测因子。(本文来源于《上海医学》期刊2013年09期）
方晓聪[7]（2012）在《磷酸肌醇3-激酶信号通路参与肺损伤修复及机制探讨》一文中研究指出第一部分PI3K抑制剂对急性肺损伤的保护作用及机制目的：探讨磷酸肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol3-kinases, PI3K)抑制剂对肉毒素脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)所致小鼠急性肺损伤的保护作用,并比较不同的给药方式、给药剂量、药物种类以及不同时间点的疗效差别。方法：取6-8周龄的雄性CD-1小鼠,连续3天分别经鼻(0.5mg/kg)或经胃管(50mg/kg)滴入3种不同的P13K抑制齐(?)(LY294002,SHBM009,GDC0941)或PBS,随后经气道滴入LPS(1.25mg/kg)诱导肺损伤,分别在LPS滴入后4h和24h处死小鼠(每组每个时间点10只)。观察这3种P13K抑制剂对LPS刺激后小鼠肺毛细血管通透性、肺组织重量/体重比值、肺组织气体容量(excised lung gas volume, ELGV)、肺泡灌洗液蛋白渗出和炎症细胞浸润、肺泡灌洗液(Brochoalveolar lavage fluid,BALF)炎症因子水平的影响,并比较不同给药方式、不同时间点的疗效差别。A549上皮细胞分别在含有不同浓度SHBM1009(1或10ug/mL)的培养基中培养,然后用LPS(1ug/ml)或PBS刺激。在刺激后3,6,12,24收集培养液上清,4℃离心10000rpm10min,用ELISA方法测定培养液上清中角质细胞源性趋化因子(KC)、白叁烯B4(LTB4)的水平。结果：LPS刺激后4h和24h小鼠肺组织重量/体重的比值明显高于PBS刺激组(P<0.01),经鼻或经胃管滴入LY294002或GDC-0941能抑制肺组织重量/体重比值的升高(P<0.05),具有保护作用。经鼻滴入SHBM1009亦具有明显保护作用(P<0.01)。经鼻滴入LY294002或SHBM1009能明显抑制LPS刺激4h或24h后ELGV的增加(P<0.05)。经鼻滴入这3种P13K抑制剂均能抑制LPS刺激后4h肺泡灌洗液的白细胞浸润(P<0.01或0.05)。LPS刺激能明显增加4h和24h小鼠肺泡灌洗液角质细胞趋化因子(KC)的含量(P<0.01),只有SHBM1009经鼻滴入4h组显示出明显抑制作用(P<0.01)。利用伊文思蓝染色证明LPS能增加肺泡毛细血管通透性(P<0.01),而经鼻滴入SHBM1009具有明显保护作用(P<0.05)。通过肺组织免疫荧光染色方法发现经鼻滴入SHBM1009能抑制LPS所诱导的中性粒细胞(P<0.01)和巨噬细胞的浸润(P<0.05)。经LPS刺激的气道上皮细胞培养液上清中KC的水平在3-24h均有明显升高,而SHBM1009(1ug/ml和10ug/ml)能显着抑制上皮细胞分泌KC,且呈剂量依赖性(P值分别为P<0.05和P<0.01)。LPS刺激后24h,上清液中LTB4和LTB4的水平也有明显升高。结论：P13K抑制剂能预防LPS所导致的小鼠急性肺损伤,主要通过保护毛细血管内皮屏障、抑制上皮细胞活化、抑制炎症细胞浸润和黏附能力、减少炎症因子释放等。局部给药的保护作用优于全身给药,且不同P13K抑制剂的保护作用也有差异,这可能和药物的化学结构、靶向部位以及药动学特点有关。第二部分PI3K抑制剂对慢性气道炎症、组织损伤和气道重塑的治疗作用目的：探讨P13K抑制剂对胰弹性蛋白酶(pancreatic elastase,PE)所诱导的大鼠慢性气道炎症、组织损伤和气道重塑的治疗作用。方法：取180-200g的健康雄性Wistar大鼠,气道滴入PE(250IU/kg)诱导肺损伤模型,在随后的7天或28天内经鼻滴入PBS、SHBM1009或布地奈德(budesonide, Bud)观察其治疗作用。实验共分为6组：1)Sham组：PBS刺激+PBS治疗；2) Vehicle组：PE刺激+PBS治疗；3) SHBM1009对照组：PBS刺激+SHBM1009(10mg/kg);4) SHBM1009(?)(?)剂量组：PE刺激+SHBM1009(1mg/kg);5)SHBM1009高剂量组：PE刺激+SHBM1009(10mg/kg);6) Bud组：PE刺激+Bud (10mg/kg)。每组每个时间点6只大鼠。通过HE染色、电镜、Masson染色观察大鼠肺组织病理变化,同时测定大鼠ELGV、肺组织密度、肺组织重量/体重、BALF蛋白含量和细胞计数,ELISA方法检测肺泡灌洗液炎症因子IL-1β水平,RT-PCR方法检测肺组织Fibulin-5的表达。体外实验部分,A549细胞以合适密度接种于24孔培养板,以不同浓度PE(0.03U/ml,0.3U/ml,1U/ml,2U/m1)或Vehicle刺激与不同浓度的SHBM1009(0.01umol/L,0.1umol/L,1umol/L,10umol/L)或BEZ235(0.01umol/L,0.1umol/L,1umol/L,10umol/L)共培养,Cell-IQ细胞实时监测系统观察48h内细胞增生、分裂和凋亡情况。结果：组织病理学HE染色可见PE刺激后28天,肺泡壁断裂,肺泡腔明显扩大,电镜观察可发现肺泡II型上皮细胞微结构变化、间质胶原沉积及成纤维细胞增生、气血屏障破坏,Masson染色可见Vehicle治疗组胶原含量明显增多,而SHBM1009或Bud治疗能保护肺组织结构的破坏。Vehicle治疗组在7天和28天肺组织重量和ELGV值较Sham组和SHBM1009对照组明显升高(分别为P<0.05和P<0.01)。PE刺激能诱导肺组织重量增加,虽SHBM1009(1mg/kg)和Bud (10mg/kg)治疗组在第7天和28天肺组织重量较vehicle治疗组明显减轻,但与Sham组相比仍有明显升高(P<0.05or0.01)。在PE刺激后第7天,大鼠肺组织密度明显升高,第28天时,肺组织密度明显减轻,SHBM1009或Bud治疗具有明显保护作用(P<0.01)。PE刺激后第7天,Vehicle组肺泡灌洗液蛋白含量明显增加(P<0.01),SHBM1009或Bud治疗均具有明显抑制作用(P<0.05orP<0.01)。PE刺激后第7天和第28天,BALF细胞计数明显增多(P<0.01),SHBM1009或Bud治疗均具有明显抑制作用(P<0.05or0.01)。PE刺激能诱导BALF炎症因子IL-1p水平的升高,SHBM1009或Bud治疗均具有明显抑制作用(P<0.05or0.01)。Fibulin-5mRNA的水平在Vehicle组明显升高,SHBM10091mg/kg或10mg/kg治疗组在第28天均显示出治疗作用,Bud治疗组在第7天和28天均显示出治疗作用。PE刺激能明显抑制气道上皮细胞的增生和分裂,且呈剂量和时间依赖效应,而对细胞凋亡的影响较小。当PE浓度为1U/ml时,BEZ235在浓度0.1-1.0uM或SHBM1009在浓度0.01-10uM具有明显保护作用。而当PE浓度为0.3U/ml时,BEZ2350.01或0.1uM/ml或SHBM10090.01-1.0uM时保护作用较明显。结论：P13K参与了肺损伤的发生和发展过程,包括早期的炎症反应、肺水肿,以及后期的组织修复、气道重塑和肺气肿,其机制主要通过促进上皮细胞的增生分裂,修复损伤的上皮,并能抑制成纤维母细胞增生和胶原沉积,从而减轻气道重塑。P13K抑制剂可能成为慢性气道疾病的一个治疗的新靶点。第叁部分KGF-2对大鼠原位肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制目的：探讨角质细胞生长因子-2(keratinocyte growth factor-2,KGF-2)对大鼠原位肺缺血再灌注损伤的保护作用,及对内皮细胞屏障功能的影响。方法：健康雄性SD大鼠250g左右,分成6组,每组15只,分组如下:1)Sham组：手术开胸但不经历缺血-再灌注；3)缺血再灌注(ischemia-reperfusion, IR)组(I/R)：动物经开胸后,左肺门夹闭60min,再灌注180min；3),4)和5)KGF-2低、中、高剂量治疗组：动物在手术前72h气道滴入KGF-22.5mg/kg,5mg/kg和10mg/kg,之后行缺血再灌注手术；6)地塞米松(dexamethasone, DXM)组：在缺血再灌注手术前2h腹腔注射地塞米松5mg/kg。在缺血再灌注损伤前后分别采集血标本行血气分析,动物处死后HE染色行肺组织形态学测量,计算肺湿干重比值,收集肺泡灌洗液进行细胞计数和蛋白水平检测,肺组织提取RNA和蛋白进行后续分子生物学分析。体外培养人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cell, HPMEC)进一步探讨KGF-2对内皮细胞保护作用的机制。Cell-IQ. Brdu细胞增殖实验检测KGF-2对细胞增殖和凋亡的影响；FITC标记白蛋白的通透性及跨膜电阻抗检测内皮细胞屏障功能。结果：肺组织形态学观察显示IR组肺组织出血、水肿和炎症反应明显较Sham组严重,KGF-2和DXM均具有预防作用,其中KGF-22.5mg/kg和5mg/kg的保护作用最明显(P<0.01)。IR组肺组织湿/干重比值明显增大,KGF-22.5mg/kg,5mg/kg和DXM5mg/kg具有保护作用(P<0.05)。缺血再灌注之前,所有组血氧分压无明显差别,IR之后,IR组、KGF-210mg/kg组及DXM组血氧分压均明显降低(P<0.05),而KGF-22.5mg/kg和5mg/kg预处理显示出明显保护作用(P<0.05)。IR之后,大鼠肺泡灌洗液细胞计数和蛋白水平均明显增加,KGF-2和DXM均显示出不同程度的保护作用(P<0.05或P<0.01)。RT-PCR检测显示KGF-2能促进肺泡表面蛋白C (surfactant protein C, SPC)的表达,而对SPA的表达量无明显影响。体外实验发现,在无损伤刺激的情况下,KGF-2不促进内皮细胞的过度增殖,但可维持损伤情况下细胞总数的稳定增长。此外,KGF-2还可保护内皮细胞的正常屏障功能。结论：KGF-2预处理能保护缺血再灌注所致肺损伤,减轻炎症反应、水肿和出血。其保护作用机制可能包括促进肺泡表面活性物质的表达、维持气血屏障的正常结构和功能。(本文来源于《复旦大学》期刊2012-04-06）
苏畅,时小燕[8]（2010）在《以磷酸肌醇3激酶通路为靶点的抗肿瘤药物》一文中研究指出磷酸肌醇3激酶(PI3K)通路是一个关键的信号转导系统,它可将癌基因和多种受体与许多细胞功能联系在一起,还是肿瘤中最常被激活的通路。靶向PI3K同工酶和通路中包括AKT和mTOR在内的其他主要节点的抑制剂已进入临床试验阶段,但存在一定问题。本文重点阐述人们在理解PI3K通路方面取得的进展,并讨论研发靶向这条通路的抗肿瘤药物的机遇与面临的挑战。(本文来源于《国际药学研究杂志》期刊2010年01期）
张斌,李琦,殷佩浩,赵成根,高虹[9]（2010）在《大鼠肝癌发生蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶信号通路的表达及健脾解毒法的调节作用》一文中研究指出[目的]探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控蛋白激酶/磷酸肌醇-3-激酶(AKT/PI3K)信号通路的机制。[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药组(n=40)。除正常组外,其他组1~12周饮用含DEN 80 mg/L水[8 mg/(kg.d)]诱癌;中药组同时给予含生药1.75 g/ml的健脾解毒方(10 ml/kg)灌胃,正常组给予10 ml/kg 0.85%氯化钠灌胃,1次/d,共12周。于4、8、12、16周时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20周时剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,肝组织进行苏木精-伊红染色,应用RT-PCR半定量检测肝组织AKT、PI3K及p70s6k mRNA的表达,Western blot法检测肝组织p-AKT的表达。[结果]在20周实验结束时,正常组无死亡,模型组死亡率为42.5%(17/40),中药组死亡率为17.5%(7/40);16~20周时模型组腹水发生率为87.5%(7/8),中药组为44.4%(8/18),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常组没有肿瘤形成,模型组和中药组在16周后成瘤率均为100%;同时模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%(5/5),而中药组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%(2/5)、40%(2/5)及20%(1/5),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组4~20周的AKT mRNA均显着上调,p70s6k mRNA均显着下调,PI3K mRNA除第8周外均显着上调。与模型组比较,中药组可阶段性下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达。Western blot显示,模型组与中药组的p-AKT显着上调,尤其在8~12周最为明显,其中药组的上调幅度显着低于模型组。[结论]AKT/PI3K信号通路与肝癌的发生密切相关,表现为AKT、PI3K表达上调,p70s6k表达下调,健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌的作用,其机制可能部分与中药下调AKT/PI3K及上调p70s6k的表达有关。(本文来源于《中国中西医结合消化杂志》期刊2010年01期）
刘晓梅,焦伊胜,潘莉莉,卢岩,李书琴[10]（2009）在《宫内生长受限大鼠肝脏磷酸肌醇-3-激酶信号通路分子的变化》一文中研究指出目的研究宫内生长受限(IUGR)成年子鼠肝脏中受体后胰岛素信号传导通路分子的表达变化,探讨IUGR个体发生2型糖尿病的分子机制。方法通过低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型,采用Western blot检测雄性子鼠(8周)基础状态下肝脏中胰岛素受体底物(IRS)2、磷酸肌醇-3-激酶(PI-3K)、糖原合成酶激酶(GSK)3β的蛋白表达水平,以及胰岛素刺激后蛋白激酶B(PKB)的磷酸化水平变化。结果基础状态下,IUGR成年子鼠肝脏IRS-2的蛋白表达与正常对照差异无显着性,PI-3K的催化亚单位p110的蛋白表达比对照组明显降低;而GSK-3β蛋白含量比对照组明显增加,差异均有显着性(P<0.01)。基础状态和胰岛素刺激状态下,IUGR组肝脏PKB和磷酸化的PKB-Ser473表达水平都明显低于对照组(P<0.01),胰岛素刺激后,对照组肝脏磷酸化的PKB-Ser473表达明显增加,是基础状态的182%(P<0.01),而IUGR组肝脏磷酸化的PKB-Ser473的增加幅度较小,仅是基础状态的123%(P<0.05)。结论宫内蛋白营养不良造成的IUGR鼠机体胰岛素抵抗的发生可能与肝脏中PI-3K和其下游靶蛋白PKB的表达和活性降低,以及GSK-3β的表达增高有关。(本文来源于《中国当代儿科杂志》期刊2009年03期）
磷酸肌醇激酶通路论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞PI3K/AKT/FOXO1通路中相关蛋白与基因表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛B细胞的分子机制。方法:选取FOXO1高表达INS-1稳定细胞株,分别以1%、5%、10%、15%、20%不同浓度降糖消渴颗粒含药血清干预,用MTT法计算细胞成活率以观察药物毒性,分别检测各组细胞中总FOXO1蛋白水平以确定最佳药物浓度开展后续实验。细胞用或不用PI3K抑制剂LY294002干预后,以Western blotting检测细胞中总FOXO1、p-FOXO1、Akt、p-Akt和细胞核内外的FOXO1、p-FOXO1的蛋白表达,qRT-PCR检测FOXO1mRNA和AktmRNA含量。结果:不同浓度含药血清对细胞均无毒性,其中10%为最佳药物干预浓度。10%含药血清使磷酸化FOXO1和Akt的表达升高;在胞质和胞核中,10%含药血清使FOXO1的表达降低,磷酸化表达升高,抑制剂LY294002使FOXO1和p-FOXO1表达均降低。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,Akt mRNA表达升高,FOXO1mRNA表达降低,抑制剂使FOXO1mRNA表达降低,结果与Western blotting结果一致。结论:降糖消渴颗粒含药血清可通过PI3K/AKT/FOXO1通路促进FOXO1磷酸化出核以抑制FOXO核转录实现保护胰岛B细胞的作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
磷酸肌醇激酶通路论文参考文献
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论文知识图
![介导的细胞信号传导通路[14]](http://image.cnki.net/GetImage.ashx?id=1011162421.nh0046&suffix=.jpg)
