楚向丽[1]2003年在《GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响》文中研究指明20世纪80年代末一氧化氮(NO)生物学作用的发现告诉我们一个全新的事实：一个细胞产生的气体信号可透过细胞膜调节另一个细胞的功能。此后，NO的生物学作用受到人们越来越多的关注。体内的NO是由NO合成酶(NOS)催化L-精氨酸而产生的，是一种结构简单、易扩散的高脂溶性气体物质。它在局部产生后，可扩散到邻近细胞而发挥细胞间信使的作用。NOS在中枢神经系统中分布广泛，与睡眠有关的部位，如前脑基底部、脑桥背盖、中缝背核、嗅球和海马等均有较高密度的NOS，说明这些部位可以产生NO。由此推测内源性NO可能与睡/醒周期调控有关。在这一方面，Kapás和Krueger等人做了许多工作。他们发现，应用NOS抑制剂减少脑内NO的合成，能够引起大鼠和家兔的睡眠抑制效应；应用NO供体则延长动物的慢波睡眠。这提示NO具有促进睡眠的作用。另有研究发现，大鼠皮下注射NOS抑制剂L-NAME(N~G-nitro-L-arginine methylester)，引起觉醒增加，慢波睡眠和快眼动睡眠减少，并随剂量的增加其作用愈明显。同时发现，经侧脑室注射较小剂量就能发挥作用，而经外周用药，则需较大剂量(20倍于前者)才能显示作用，推测可能外周大剂量注射L-NAME后，其通过血脑屏障的量相对较多，L-NAME在中枢抑制NOS而发挥作用，说明L-NAME抑制睡眠的作用是中枢性的，并且呈剂量相关关系。Dzoljic在实验中应用NOS的另一抑制剂7-nitro indazole(7-NI)，发现7-NI也有睡眠抑制效应，这些都支持了NO促进睡眠的观点。郑州大学2003届硕士毕业论文GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响 睡/醒周期的形成是一个复杂的网络调控的结果，体内许多因子都参与了这一调控网络，这些因子如白介素一1(IL一1)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长激素释放激素(GHRH)、血管活性肠肤(VIP)以及经典的神经递质如5一轻色氨(5一HT)、乙酞胆碱(ACh)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和卜氨基丁酸(GABA)等，它们在睡眠的发生和调节中也发挥着重要作用。近年来的研究表明，NO在中枢发挥信使作用，可通过调节神经递质的释放而实现。组织学研究也发现，大鼠部分脑区内NOS与经典神经递质如5~HT、ACh、GABA等共存，提示NO与这些递质之间具有广泛的相互调节作用。在体或离体的一些研究表明，应用NO供体后，大鼠脑内GABA的基础释放量增加，而应用NOS抑制剂后则发生相反的变化。这提示改变脑内NO的含量可引起脑内GABA释放量的改变。由此推测系统应用或侧脑室局部应用NOS抑制剂引起的睡眠抑制效应可能与脑内GABA的释放量的减少有关。这方面的研究少有报道。本研究采用多导睡眠描记技术和皮下给药方式，观察应用GABA受体激动剂后，对NOS抑制剂引起的睡眠抑制效应有无影响，同时用免疫组化的方法，观察应用NOS抑制剂后大鼠额叶皮质2区(FrZ区)GABA免疫反应(GABA一IR)阳性细胞表达的变化，从而探讨NO和GABA在睡一醒周期调控中的作用。 本实验采用健康成年雄性SD大鼠，体重2509士209。36只大鼠随机分为6组，每组6只，分别为:1.对照组;2.L一NAME组;3.muscimol组;4.baclofen组;5.muc加of+L一NAME组;6.bacfofen+L一NAME组。动物常规安装记录电极，术后恢复5天，于第6天行睡眠描记。实验日和对照日分别经皮下注射药物和同体积生理盐水，注射完毕即行睡眠描记，连续记录6小时(11:00一17:oo)睡眠多导图，进行睡眠分析。并在睡眠描记结束后，取1和2组动物，灌注取脑，石蜡包埋，冠状切片，片厚4协m，做免疫组化染色，观察大鼠FrZ区GABA一IR阳性细胞数，并进行统计学处理。 结果显示:1.L~NAME组大鼠的慢波睡眠(S WS)和快眼动睡眠(REMS)明显减少(尸<0.01，尸<0 .05)，SWS潜伏期明显延长(尸<0.01)，REMS出现次数无显着变化(尸，0.05)。2.musclinol组和baclofen组大鼠的SWS和REMS出现次数无显着变化(P>0.05)，而REMS减少伊<0 .05)，Sws潜伏期则明显延长 (P<0.01)。3.预先应用museimol或baclofen，再用L一NAME后，与L一NAME单郑州大学2003届硕士毕业论文GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠喻醒周期的影响独作用时相比，大鼠的SWS(P<0.01)增加，SWS潜伏期也较L一NAME单独作用时缩短(尸<0 .01)，而对L.NAME引起的REMS及其出现次数的减少并无明显影响(P>0.05)。4.免疫组化染色显示，L.NAME组大鼠FrZ区GABA-IR阳性细胞表达较对照组明显减少(P<0 .01)。 结论:1.应用NOS抑制剂，可明显增加大鼠的觉醒(W)，抑制SWS和REMS。2.应用GABA受体激动剂能够抑制大鼠REMS，而SWS不受影响。3.预先应用GABA受体激动剂后，能够消除NOS抑制剂单独作用时对大鼠SWS的抑制效应。4.应用NOS抑制剂后，大鼠FrZ区GABA-IR阳性细胞表达明显减少。
楚向丽, 王雨若, 章茜, 王书春[2]2003年在《GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响》文中研究说明目的 :研究NO合成酶抑制剂L NAME对大鼠睡 /醒周期的调控以及GABA在其中的作用。方法 :用多导睡眠描记和皮下给药的方法 ,观察NO合成酶抑制剂L NAME ,GABA受体激动剂muscimol和baclofen对大鼠睡 /醒周期的影响 ,以及预先应用GABA受体激动剂后 ,对L NAME的睡眠抑制效应的调节。结果 :L NAME能抑制大鼠的SWS和REMS ,REMS出现次数也减少 ,muscimol或baclofen对大鼠的SWS无明显影响 ,但均使REMS时间缩短 ,出现次数减少。预先应用muscimol或baclofen后 ,可使L NAME单独作用时对睡眠的抑制作用消失。结论 :GABA受体激动剂似能拮抗NO合成酶抑制剂对大鼠睡眠的影响。
楚向丽, 章茜, 王书春, 王雨若[3]2002年在《GABA受体激动剂消除NO合酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响》文中进行了进一步梳理不少文献提示,γ-氨基丁酸(GABA)和一氧化氮(NO)在睡眠调控中的作用是一致的或协调的。在我们的工作中,实验结果显示,情况并非完全如此。一、NO合成酶抑制剂L-NAME(N~G-nitro-L-arginine methyl ester,25mg/kg体重)皮下注射后,大鼠的慢波睡眠(SWS)和快眼动睡眠(REMS)时间都显着缩短,REMS的出现次数也减少。
参考文献：
[1]. GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响[D]. 楚向丽. 郑州大学. 2003
[2]. GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响[J]. 楚向丽, 王雨若, 章茜, 王书春. 河南医学研究. 2003
[3]. GABA受体激动剂消除NO合酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响[C]. 楚向丽, 章茜, 王书春, 王雨若. 中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编. 2002