赵建华
湖南省岳阳市一人民医院心内科414000
【摘要】目的：探讨依折麦布联合匹伐他汀用于冠心病调脂治疗的临床效果。方法：选取我院2014年9月至2017年8月收治的160例经匹伐他汀常规剂量（2mg/d）治疗三个月以上低密度脂蛋白（LDL-C）仍＞3.4mmol/L的患者，随机分为观察组（n=80）、对照组（n=80）。观察组采用依折麦布联合常规剂量匹伐他汀治疗、对照组采用大剂量（4mg/d）匹伐他汀治疗，对比两组患者3个月后的血脂（总胆固醇TC、高密度脂蛋白HDL-C、低密度脂蛋白LDL-C）指标以及治疗期间不良反应的发生率。结果：观察组的不良反应发生率低于对照组（1.25%：8.75%，P<0.05）。两组TC、HDL-C、LDL-C指标比较，观察组优于对照组（P<0.05）。结论：对于匹伐他汀常规剂量治疗后LDL-C仍不能达标的冠心病患者，通过依折麦布与匹伐他汀联合用药，具有良好的降脂效果，且不良反应发生率低。
【关键词】依折麦布；匹伐他汀；冠心病；调脂治疗
冠心病为中老年人常见疾病之一，是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死，表现为以胸闷胸痛症状为主的疾病。随着我国人口老龄化的不断加剧，冠心病发病率逐年升高，严重威胁到中老年人的生命健康。罹患冠心病的危险因素主要包括：高血压、高血脂，糖尿病、肥胖、吸烟及遗传因素等。其中，以低密度脂蛋白（LDL-C）升高为主的高胆固醇血症在冠心病的发生和发展中扮演了重要的角色，因此对冠心病患者的调脂治疗至关重要[1]。但临床工作中，经常可遇到一部分患者在常规剂量他汀类药物治疗下，血脂仍无法达标。针对这部分患者，我们设计了该研究，通过比较大剂量匹伐他汀与常规剂量匹伐他汀联合依折麦布调脂治疗的效果和安全性，探讨依折麦布联合匹伐他汀用于冠心病调脂治疗的临床应用价值。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2014年9月至2017年8月期间在我院心内科住院并符合研究标准的冠心病患者共160例，随机分为观察组和对照组，各80例。入选标准：（1）年龄＞18岁且＜70岁；（2）经冠脉造影检查确诊为冠心病；（3）经过匹伐他汀2mg/d治疗≥3个月，低密度脂蛋白（LDL-C）仍＞3.4mmol/L；（4）入组前肝肾功能、肌酸激酶检查无异常；（5）自愿参加该项研究并签署知情同意书。观察组中男性、女性比例为：18：12；年龄区间为42~70岁，中位年龄（54.3±5.6）岁；病程区间为2-6年，中位病程（4.2±0.5）年。对照组中男性、女性比例为：19：11；年龄区间为40~69岁，中位年龄（54.5±5.7）岁；病程区间为2-8年，中位病程（5.1±0.7）年。观察组和对照组患者的临床基线资料组间比较，无统计学差异（P＞0.05）。
1.2方法
1.2.1对照组口服匹伐他汀钙片（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司；国药准字H20080737）3个月，剂量4mg/d。
1.2.2观察组口服匹伐他汀钙片联合依折麦布片（生产厂家：SCHERING-PLOUGH（SINGAPORE）PTELTD；进口药品注册证号：H20110326）3个月，匹伐他汀剂量为2mg/d，依折麦布剂量为10mg/d。
1.3观察指标
观察两组患者3个月调脂治疗后的血脂（TC、HDL-C、LDL-C）指标以及治疗过程中的不良反应发生率。其中不良反应主要包括：与药物相关的皮疹，丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）＞正常上限的2倍，肌酸激酶（CK）升高＞正常上限的2倍。
1.4统计学方法
采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组血脂指标的比较
治疗后，两组患者TC、LDL-C均有不同程度下降，部分患者HDL-C升高，观察组优于对照组（P<0.05），如表1。
3.讨论
冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病），在我国老年人口中，具有发病率高，致残、致死率高的特点。其病因受到较多因素所影响，如：遗传基因、高血压、高血脂、糖尿病及吸烟、肥胖等。冠状动脉粥样硬化的最主要病理过程为血管内皮细胞受损、脂质成分（LDL-C等）的不断沉积，导致血管腔的狭窄甚至闭塞。已有的大量临床研究证实，调脂治疗通过降低血液内LDL-C等非HDL-C的含量，可有效预防和治疗冠心病[2]。胆固醇的生物合成和肠道吸收对于维持肝脏的胆固醇储量，以及体内胆固醇来源的稳态平衡都至关重要[3]。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，阻止肝脏内胆固醇的合成，从而降低血液中胆固醇的含量。匹伐他汀属于第三代他汀类药物，与早期他汀类药物相比，具有更强抑制HMG-CoA还原酶的作用，且还具有肝细胞选择性，其半衰期长，药物相互作用少等特点，它降低LDL-C及升高HDL-C的作用优于已上市的其他他汀类药物[4]。依折麦布是目前临床上唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。研究表明，依折麦布使小肠吸收胆固醇量降低50％以上[5]。与安慰剂相比，单独应用依折麦布可使LDL-C降低17％～23％，使TC水平降低15％以上，其不良反应发生率与安慰剂相似[6，7]。此外，依折麦布还可对载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）以及C反应蛋白产生有益影响。他汀类药物和依折麦布二者在降胆固醇机制方面存在协同作用，联合应用时可显著增强降胆固醇作用。
本研究结果显示，治疗后，观察组降低TC、及LDL-C比对照组更显著。也证实了他汀类和依折麦布两类药物联用降低胆固醇的效果要优于他汀单药大剂量使用。在以往他汀类药物使用过程中，观察到一系列不良反应的发生，包括皮肤过敏反应，丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）以及肌酸激酶（CK）升高等，通过调整药物种类及剂量等措施一般不会产生严重后果。对于使用他汀类药物常规剂量仍无法达标的高胆固醇患者，当加大药物的剂量时，虽然可以进一步降低胆固醇，但其不良反应明显增加[8]。本研究观察组不良反应发生率1.25%，显著低于对照组不良反应发生率8.75%，这也表明，依折麦布联合他汀类药物比使用大剂量他汀类药物可减少不良反应发生，安全性更高。
综上所述，对于匹伐他汀常规剂量治疗仍不能达标的冠心病患者，可选择依折麦布联合匹伐他汀调脂治疗，相比大剂量匹伐他汀治疗可更好的降低LDL-C，并能减少不良反应的发生。但因本研究样本量偏少，其结论还需多中心，大样本临床研究进一步验证。
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