导读:本文包含了缺失毒性论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:缺失,毒性,胶质,基因,受体,细胞,病菌。
缺失毒性论文文献综述
刘韬,魏文燕,刘家星,汪开毓[1]（2019）在《鱼源鲁氏耶尔森菌mobBC基因无痕缺失株的构建及其毒性研究》一文中研究指出为探究鲁氏耶尔森菌(Yersinia ruckeri)的四型分泌系统(T4SS)中mobBC基因的作用,本研究构建了强毒力Y.ruckeri SC09菌株mobBC基因的无痕缺失株并研究了其生理变化和毒性影响。将mobBC基因上、下游同源臂克隆入自杀载体pLP12并转化供体菌β2163,得到pLP12-mobBC/β2163,进一步通过接合转移,将pLP12-mobBC导入受体菌株SC09中。利用抗性筛选和vmi480反向筛选获得无痕缺失株Y.ruckeriΔmobBC,并进行PCR测序鉴定。同时构建回补株Y.ruckeriΔmobBC+p Mob BC。通过电子显微镜观察缺失株形态变化,同时绘制野生型菌株、缺失株和回补株的生长曲线;将缺失株和野生型菌株感染模式小鼠,初步研究mobBC毒性;将野生型菌株、缺失株和回补株感染虹鳟鱼,进一步研究其对水生动物的体内毒性;对虹鳟鱼主要感染组织进行细菌计数并分析菌株在感染组织的分布差异;观察感染缺失株和野生型菌株的虹鳟鱼组织病理学和免疫组织化学差异,进一步分析毒性影响。结果显示,本实验构建了无痕缺失株Y.ruckeriΔmobBC,并回补了mobBC基因。缺失株与野生株超微结构对比变化不显着,但缺失株的生长性能弱于野生株和回补株,且表现出较弱的体内毒性和较轻的组织感染力。这提示mobBC基因可能是Y.ruckeri重要的毒力基因,该基因的缺失能够有效降低Y.ruckeri的增殖力和对宿主的感染力。本文首次研究了水产病原菌Y.ruckeri SC09的mobBC基因的毒性作用,为该病原菌的毒力研究增加了新的基础。(本文来源于《中国预防兽医学报》期刊2019年09期）
孙成山,曾显坤,党彤,孟宪梅[2]（2018）在《糖铁缺失转铁蛋白检测对慢性酒精性中毒性肝病诊断价值研究》一文中研究指出目的检测糖铁缺失转铁蛋白(CDT)在慢性酒精中毒性肝病(ALD)患者血浆中的水平。方法方便选取该院选2015年10月—2017年10月无肝病史、无饮酒史的健康体检者30名作为正常对照组,收集该院的患者30例作为NALD组:依选取同期收治的30例ALD男性患者选入作为ALD组,分别检测3组各项指标。结果酒精性肝病组%CDT(4.3±1.489)%、GGT(98.1±33.960)U/L、MCV(89.12±9.98)fl、ALT(36.01±2.181)U/L、AST(27.99±6.8)U/L,与正常对照组和非酒精性肝病组的CDT、GGT、ALT、AST对比,差异均有统计学意义;MCV的差异无统计学意义。结论将糖铁缺失转铁蛋白指标应用在诊断酒精性肝病中效果显着,值得借鉴。(本文来源于《中外医疗》期刊2018年06期）
李思颖[3]（2015）在《Nrf2缺失加剧DOX引起的心脏毒性和心功能障碍》一文中研究指出背景抗癌药多柔比星(DOX,也称阿霉素)是治疗大部分癌症的有效药物。但是,由于它引起的剂量相关性急性和慢性心肌毒性极大地限制了化疗用量。DOX引起的心肌毒性是多因素的,包括自由基引起的线粒体损伤、DNA损伤、抑制DNA和蛋白合成以及心肌纤维变性,这多种因素导致心肌细胞的凋亡和/或坏死。不过,其中的具体病理生理机制仍不完全明确。这其中占主导地位的假说是,氧化应激是DOX诱发的心肌疾病的主要原因。但是,治疗DOX相关的心肌病,非选择性清除活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的抗氧化药物是无效的。所以,更有效的治疗手段需要针对氧化应激来源或者内源性抗氧化系统更加特异的靶点；但是,这类特异性靶点仍待进一步研究。NF-E2相关因子2(Nuclear factor erythroid-2 related factor 2, Nrf2)是一类转录因子,它调控基础以及诱导的抗氧化基因和细胞保护性Ⅱ相解毒酶的表达。研究已经证明Nrf2在心功能衰竭和病理性重塑过程中,是氧化应激的负调控因子；同时,也有文献报道Nrf2在硫化氢介导的氧化应激引起的心功能衰竭中具有调节作用。因此,Nrf2可能是治疗心肌细胞损伤和心衰的药物靶点。有意思的是,最近有报道表明Nrf2能增加自噬清除因ROS而产生的毒性泛素化蛋白聚集体的能力,以此证明Nrf2能发挥激活有效自噬的调节作用。因此目前的研究,我们探讨了心脏中Nrf2主要通过氧化应激和自噬活性调节DOX诱发心肌疾病的作用。Nrf2功能的缺失会加重DOX引起的氧化应激、自噬活性缺陷以及心肌细胞坏死,从而引起心功能衰竭。这些结果说明Nrf2在DOX心肌疾病中是关键的负调控因子,从而为发现治疗DOX心肌疾病的新的治疗靶点提供理论依据。目的1.探讨在心脏中Nrf2主要通过氧化应激和自噬活性调节DOX心肌疾病的作用。2.Nrf2是DOX引起的心肌疾病中关键的负调控因子,从而发现了一类可能治疗DOX引起的心肌疾病的新的治疗靶点。方法1.构建Nrf2敲除小鼠。2.建立阿霉素心肌疾病模型。3.超声检测阿霉素心肌疾病小鼠的心功能情况。4.测定体内自噬流。5.组织免疫学检测氧化应激标志物和Nrf2表达。6.Evans蓝标记坏死心肌组织。7.制备Nrf2过表达和敲除以及Atg5过表达腺病毒。8.新生大鼠原代心肌细胞培养和腺病毒感染。9. Western Blot检测蛋白表达。10.实时定量PCR (Q-PCR)检测基因表达。11.应用SPSS统计软件进行单因素方差分析,P<0.05有统计学差异。结果1.DOX引起心脏氧化应激、心脏毒性和心功能衰竭。单次腹腔注射DOX (25mg/kg)后,心脏中氧化应激在第1天开始出现并维持到第4天,呈时间依赖性。同时,心脏中会出现大量的心肌细胞坏死,以心肌细胞的胞浆空泡化和散在的Evan蓝染色为标志。 此外,DOX刺激4天引起收缩期左心室后壁厚度(LVPW;s)减少、收缩期和舒张期的左心室容积和FS%降低。2.DOX引起心脏中自噬受损和泛素化蛋白聚集。正常心脏中,给予抑制自噬小体与溶酶体融合的氯喹(chloroquine, CQ),会引起心肌中LC3-Ⅱ和p62蛋白的增加,自噬流(autophagic flux)出现,说明自噬活性是正常的。虽然DOX刺激后会引起小鼠心肌中LC3-Ⅱ和p62蛋白的增加,但给予CQ却对它们没有影响,说明DOX使自噬流受损。此外,DOX还会引起心脏中泛素化蛋白呈时间依赖性聚集。3.DOX引起心脏中Nrf2激活。DOX促进了心脏中Nrf2 mRNA水平的表达,呈时间依赖性。DOX刺激4天后,心肌中Nrf2蛋白水平的表达也是增加的,并引起了Nrf2的核转位。此外,DOX使Nrf2的下游抗氧化表达基因NQO1和HO-1 mRNA水平增加。4.Nrf2缺失加剧了DOX引起的心肌氧化应激和自噬损伤,以及心脏毒性和功能障碍。在心脏可溶性和不可溶性成分中,Nrf2缺失增加DOX上调的LC3-Ⅱ和p62蛋白,说明Nrf2负调控DOX损伤的自噬流。Nrf2缺失并不影响可溶性成分中DOX引起的泛素化蛋白聚集,但增加不可溶性成分中泛素化蛋白的聚集。5.Nrf2活化通过促进自噬清除泛素化蛋白聚集体,从而改善DOX引起的心肌细胞中自噬受损和细胞死亡。DOX毒性剂量为1μM时,LC3-Ⅱ的水平增加；但使用自噬小体与溶酶体融合的抑制剂BafA1刺激,并不进一步使DOX上调的LC3蛋白累积。此外,DOX(1μM)刺激使细胞中不可溶性成分中的泛素化蛋白聚集。Nrf2过表达上调而Nrf2敲掉下调LC3-Ⅱ的水平。DOX刺激后,Ad-Gfp对照的细胞中LC3-Ⅱ水平累积,而Ad-Nrf2感染的细胞没有变化。相反,DOX使Ad-scramble对照组和Ad-miNrf2感染的细胞中LC3-Ⅱ水平呈相等程度累积。Nrf2过表达显着抑制了DOX引起的泛素化蛋白聚集体蓄积；而Nrf2敲掉增加了基础和DOX引起的泛素化蛋白聚集体蓄积。结论1.Nrf2可能是DOX引起的心肌疾病中内源性抑制因子。其中的机制可能是Nrf2能抑制DOX引起的氧化应激和自噬损伤。2.在DOX引起的心脏毒性中,Nrf2通过调节氧化应激和自噬活性,能为在防止或减轻DOX引起的心脏毒性和心功能障碍中作为新的治疗靶点提供理论依据。(本文来源于《山东大学》期刊2015-04-02）
汤志伟,甘燕,刘强,施炯,施福东[4]（2014）在《趋化因子受体CX3CR1缺失抑制小胶质细胞和巨噬细细胞在实验性缺血性脑卒中的活化及神经毒性》一文中研究指出目的炎症是急性期脑缺血的重要病理损伤途径,趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在神经元和小胶质细胞,巨噬细胞之间的信号传递中发挥关键作用。本研究旨在探讨CX3CR1受体对脑缺血后小胶质细胞,巨噬细胞的功能的影响,从而揭示CX3CR1受体缺失的脑保护作用机制。方法线栓法制备CX3CR1基因敲除鼠和野生型小鼠的大脑中动脉缺血再灌注模型。以7T核磁测定脑梗死病(本文来源于《中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（下）》期刊2014-09-18）
姜远普,张川,郑碧霞[5]（2014）在《血乳酸、碱缺失、降钙素原与肺炎伴脓毒性休克预后的关系》一文中研究指出目的探讨血乳酸、碱缺失、降钙素原叁种生物标记物与肺炎伴脓毒性休克严重程度及预后的关系。方法对重症监护室(ICU)收治的98例肺炎伴脓毒性休克患者,检测入ICU时、6 h、24 h叁种生物标记物浓度,同时入ICU时对其进行APACHEⅡ评分,以6 h乳酸清除率10%为界分为两组,比较两组APACHEⅡ评分、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及病死率;同时根据28 d是否存活分为存活组及死亡组,对两组各时间点叁种生物标记物进行比较;分析叁种生物标记物与APACHEⅡ评分相关性。结果 6 h乳酸清除率≥10%组APACHEⅡ评分、MODS发生率及病死率比6 h乳酸清除率<10%组低(P<0.05);存活组血乳酸、降钙素原比死亡组明显低(P<0.01),存活组碱缺失比死亡组高(P<0.05);血乳酸、降钙素原与APACHEⅡ评分正相关(P<0.05),碱缺失与APACHEⅡ评分负相关(P<0.05)。结论叁种生物标记物可作为评价肺炎伴脓毒性休克患者疾病严重程度及预后较可靠指标,血乳酸和降钙素原越高,碱缺失越低,提示预后不良。(本文来源于《临床肺科杂志》期刊2014年08期）
汤志伟,甘燕,刘强,施炯,施福东[6]（2014）在《趋化因子受体CX3CR1缺失抑制小胶质细胞和巨噬细细胞在实验性缺血性脑卒中的活化及神经毒性》一文中研究指出目的:脑卒中所引发的中枢的免疫、炎症反应直接影响卒中后脑损伤和预后。敲除CX3CR1受体可减轻实验性缺血性脑损伤。本研究旨在探讨CX3CR1受体对脑缺血后小胶质细胞/巨噬细胞的功能的影响,从而揭示CX3CR1受体缺失的脑保护作用机制。方法:线栓法制备CX3CR1基因敲除鼠和野生型(Wild Type,WT)小鼠的大脑中动脉缺血在灌注模型,缺血90分钟后拔出线栓进行再灌注。以7T核磁测定脑梗死病变体积并采用神经功能评分方法进行神经功能缺失的行为学评价。通过Xenogen生物活体发光成像技术检测缺血脑组织活性氧生(本文来源于《中国脑血管病大会2014论文汇编》期刊2014-03-27）
温丽民,倪月秋[7]（2012）在《川芎嗪对药物耳毒性线粒体DNA缺失的影响》一文中研究指出目的研究川芎嗪(TMP)对庆大霉素(GM)导致药物耳毒性豚鼠的线粒体DNA(mtDNA)缺失影响。方法选择体重200-330g健康豚鼠40只,雌雄不拘,随机平均分成正常对照组、GM组、GM+TMP组和TMP组。四组动物混合饲养,每日测量体重调整药量。采用巢式聚合酶链反应检测血液中mtDNA的缺失情况。结果正常对照组和TMP组无mtDNA的缺失,GM组与GM+TMP组均有mtDNA的缺失,GM组mtDNA的缺失率高于GM+TMP组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论庆大霉素可使豚鼠mtDNA发生缺失而引起听力受损;川芎嗪对可以降低mtDNA的缺失,有效地拮抗庆大霉素的耳毒性损伤,改善听力。(本文来源于《中国医疗前沿》期刊2012年19期）
许安[8]（2012）在《多位点基因缺失突变检测系统在环境污染物遗传毒性分析中的应用》一文中研究指出尽管癌症的发生是一个多因素参与的、多途径、多步骤的复杂过程,但是现代医学研究发现,单纯由遗传因素所致的癌症大约仅有5%,80-90%以上癌症极有可能是由于环境因素引起的。有鉴于此,越来越多的国家在对遭到破坏的环境进行切实治理的同时,加强了对环境因素生物效应及其致癌机理的研究探索,希望能最终实现人类的健康生存。研究显示,致癌物通过诱发基因突变或染色体(本文来源于《第七次全国分析毒理学大会暨第四届分析毒理专业委员会第二次会议论文摘要集》期刊2012-04-27）
孙蕾,吴茂森,陈华民,何晨阳[9]（2010）在《水稻白叶枯病菌Δrpfxoo基因缺失突变体DSF信号产生和毒性表达》一文中研究指出【目的】旨在阐明3个DSF/Rpfxoo信号系统成员RpfFxoo、RpfCxoo和RpfGxoo在水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae,Xoo)毒性表达中的功能。【方法】用标记置换法缺失突变rpfFxoo、rpfCxoo和rpfGxoo基因,测定突变体及其互补菌株的DSF(diffusible signal factor)信号分子产生、胞外多糖(EPS)产生及其对水稻的致病性。【结果】从野生型菌株PXO99A基因组中克隆了推测与DSF信号生成和传导有关的基因rpfFxoo、rpfCxoo和rpfGxoo,获得了相应的单基因或双基因缺失突变体。与PXO99A产生DSF相比,ΔrpfFxoo、ΔrpfF+Cxoo和ΔrpfF+Gxoo均不产生DSF,ΔrpfCxoo过量产生,ΔrpfGxoo产量降低;rpfFxoo、rpfCxoo和rpfGxoo可以分别互补Xoo和Xcc的相应基因突变体,恢复DSF产生表型。除ΔrpfFxoo的EPS产生无明显变化外,其余突变体的均显着减少。所有突变体对水稻的致病性均显着下降。【结论】RpfFxoo、RpfCxoo和RpfGxoo调控了Xoo的DSF信号生成、EPS产生和致病性。(本文来源于《微生物学报》期刊2010年06期）
孙艳伟,文景芝,吴茂森,陈华民,何晨阳[10]（2009）在《糖基转移酶基因rbfCxoo缺失突变导致水稻白叶枯病菌毒性表达增强》一文中研究指出【目的】阐明水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv. oryzae,简称Xoo)基因组中推导的脂多糖O抗原合成蛋白基因rbfCxoo(XOO2599)的结构和生物学功能。【方法】通过基因克隆、序列分析、缺失突变和表型测定,对rbfCxoo的分子特征及其功能进行了鉴定。【结果】用特异性引物进行PCR扩增,从野生型菌株PXO99A基因组DNA中成功地获得了与己测序菌株KACC10331序列完全一致的全长基因序列;RbfCxoo序列N端和C端分别具有一个糖基转移酶的保守结构域(Glycos-transf-2)。用标记置换法获得了基因缺失突变体△rbfCxoo。与PXO99A相比,△rbfCxoo脂多糖O抗原合成能力并未发生变化,但鞭毛素糖基化能力有所降低。此外,△rbfCxoo鞭毛运动性、生物膜形成和胞外纤维素酶和木聚糖酶活性都无明显改变,但对水稻的致病性显着增强,毒性相关基因的表达也有所增加。【结论】RbfCxoo可能与细菌鞭毛素糖基化修饰以及毒性表达有关。(本文来源于《微生物学报》期刊2009年06期）
缺失毒性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的检测糖铁缺失转铁蛋白(CDT)在慢性酒精中毒性肝病(ALD)患者血浆中的水平。方法方便选取该院选2015年10月—2017年10月无肝病史、无饮酒史的健康体检者30名作为正常对照组,收集该院的患者30例作为NALD组:依选取同期收治的30例ALD男性患者选入作为ALD组,分别检测3组各项指标。结果酒精性肝病组%CDT(4.3±1.489)%、GGT(98.1±33.960)U/L、MCV(89.12±9.98)fl、ALT(36.01±2.181)U/L、AST(27.99±6.8)U/L,与正常对照组和非酒精性肝病组的CDT、GGT、ALT、AST对比,差异均有统计学意义;MCV的差异无统计学意义。结论将糖铁缺失转铁蛋白指标应用在诊断酒精性肝病中效果显着,值得借鉴。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
缺失毒性论文参考文献
[1].刘韬,魏文燕,刘家星,汪开毓.鱼源鲁氏耶尔森菌mobBC基因无痕缺失株的构建及其毒性研究[J].中国预防兽医学报.2019
[2].孙成山,曾显坤,党彤,孟宪梅.糖铁缺失转铁蛋白检测对慢性酒精性中毒性肝病诊断价值研究[J].中外医疗.2018
[3].李思颖.Nrf2缺失加剧DOX引起的心脏毒性和心功能障碍[D].山东大学.2015
[4].汤志伟,甘燕,刘强,施炯,施福东.趋化因子受体CX3CR1缺失抑制小胶质细胞和巨噬细细胞在实验性缺血性脑卒中的活化及神经毒性[C].中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（下）.2014
[5].姜远普,张川,郑碧霞.血乳酸、碱缺失、降钙素原与肺炎伴脓毒性休克预后的关系[J].临床肺科杂志.2014
[6].汤志伟,甘燕,刘强,施炯,施福东.趋化因子受体CX3CR1缺失抑制小胶质细胞和巨噬细细胞在实验性缺血性脑卒中的活化及神经毒性[C].中国脑血管病大会2014论文汇编.2014
[7].温丽民,倪月秋.川芎嗪对药物耳毒性线粒体DNA缺失的影响[J].中国医疗前沿.2012
[8].许安.多位点基因缺失突变检测系统在环境污染物遗传毒性分析中的应用[C].第七次全国分析毒理学大会暨第四届分析毒理专业委员会第二次会议论文摘要集.2012
[9].孙蕾,吴茂森,陈华民,何晨阳.水稻白叶枯病菌Δrpfxoo基因缺失突变体DSF信号产生和毒性表达[J].微生物学报.2010
[10].孙艳伟,文景芝,吴茂森,陈华民,何晨阳.糖基转移酶基因rbfCxoo缺失突变导致水稻白叶枯病菌毒性表达增强[J].微生物学报.2009
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