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【摘要】目的：比较吉西他滨联合替吉奥（GS）与吉西他滨联合顺铂（GP）治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法：检索Pubmed、CochraneLibrary、EMbase、EBSCO、CBM、CNKI、VIP、万方数据库中GS对比GP治疗晚期胰腺癌的随机对照实验（RCT），采用RevMan5.2软件进行统计分析。结果：纳入5个临床RCT，共229例晚期胰腺癌患者，系统分析结果显示，GS方案和GP方案的ORR分别为42.01%和36.36%，差异无统计学意义[Z=0.94，OR=1.30(0.76～2.22)，P=0.35]，GS方案和GP方案的DCR分别为75.63%和70.00%，差异无统计学意义[Z=1.06，OR=1.38(0.76～2.50)，P=0.29]。1～4级、3～4级白细胞减少发生率比较差异均有统计学意义[Z=4.16，OR=0.18(0.08～0.41)，P＜0.05；Z=2.02，OR=0.34(0.12～0.97)，P＜0.05]，1～4级、3～4级恶心、呕吐发生率比较差异均有统计学意义[Z=2.36，OR=0.11(0.02～0.69)，P=0.02；Z=2.71，OR=0.12(0.03～0.56)，P=0.007]。结论：GS方案与GP方案治疗晚期胰腺癌的近期疗效相当，GS方案白细胞减少以及恶心、呕吐的发生率较低。
【关键词】吉西他滨；替吉奥；顺铂；胰腺癌
【中图分类号】R735.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）03-0057-02
2015年中国新发胰腺癌病例90，100例，死亡79，400例，发病率居所有癌种的第8位，病死率居第5位[1]。目前化疗仍是晚期胰腺癌治疗的主要手段。本文就GS方案对比GP方案治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性进行系统评价，以期为晚期胰腺癌患者的临床治疗提供更加符合询证医学要求的证据。
1.资料与方法
1.1一般资料
检索已公开发表的国内外所有关于GS方案对比GP方案治疗晚期胰腺癌的随机对照临床实验，对GS方案对比GP方案的临床疗效和毒副反应进行系统评价。
1.2文献纳入和排除标准
1.2.1纳入标准①均已正式发表的文献；②除处理因素以外的其它因素在实验组和对照组分布均匀，两组基线一致，具有可比性；③观察时间≥1年。
1.2.2排除标准①同时患有第2种恶性肿瘤的患者；②有严重器质性疾病的患者；③新辅助化疗及辅助化疗；④文献设计不严谨；⑤文献未设对照组；⑥重复发表的文献。
1.3疗效、不良反应判定指标
疗效评级标准包括：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），客观缓解率（ORR）为（CR+PR），疾病控制率（DCR）为（CR+PR+SD）。判断标准为RECIST1.0；不良反应依据美国国立癌症研究所常见毒性反应标准（CTC3.0）进行评价，分为0～4度。
1.4文献检索
检索Pubmed、CochraneLibrary、EMbase、EBSCO、CBM、CNKI、VIP、万方数据库的相关RCT。
1.5统计学分析
采用RevMan5.2软件对资料进行分析，差异有统计学意义。
2.结果
2.1文献检索结果
共检出1，506篇文献，排除综述、病例报道、非临床实验和非RCT，严格按照上述纳入与排除标准对题目和摘要进行筛选，最终纳入5篇符合要求的RCT文献[3-7]。
2.2纳入研究的一般特征
廖清平[3]、徐子舒[4]、李明君[5]、李雪峰[6]、王璐[7]等5项研究共纳入符合要求的晚期胰腺癌患者229例，共119例胰腺癌患者采用GS方案化疗，110例胰腺癌患者采用GP方案化疗。
2.3客观缓解率的比较
廖清平、徐子舒、李明君、李雪峰、王璐等5项研究报道了客观缓解率，经χ2检验，P=0.91，各研究数据间异质性不显著，所以应用固定效应模型进行Meta分析，结果示：GS方案与GP方案治疗晚期胰腺癌患者ORR分别为42.01%（50/119）和36.36%（40/110），差异无统计学意义[Z=0.94，OR=1.30（0.76～2.22），P=0.35]。
2.4疾病控制率的比较
廖清平、徐子舒、李明君、李雪峰、王璐等5项研究报道了疾病控制率，经χ2检验，P=0.58，各研究数据间异质性不显著，所以应用固定效应模型进行Meta分析，结果示：GS方案与GP方案治疗晚期胰腺癌患者DCR分别为75.63%（90/119）和70.00%（77/110），差异无统计学意义[Z=1.06，OR=1.38（0.76～2.50），P=0.29]。
2.5GS组和GP组白细胞减少发生率比较
廖清平、徐子舒、李明君等3项研究报道白细胞减少情况，经χ2检验，各研究数据间异质性均不明显，所以应用固定效应模型进行Meta分析：GS方案与GP方案化治疗晚期胰腺癌患者1～4级白细胞减少发生率分别为43.08%（28/65）和80.65%（50/62）[Z=4.16，OR=0.18（0.08～0.41），P＜0.05]；3～4级白细胞减少发生率分别为9.23%（6/65）和22.58%（14/62）[Z=2.02，OR=0.34（0.12～0.97），P＜0.05]。
2.6GS组和GP组恶心、呕吐发生率比较
廖清平、徐子舒、李明君等3项研究报道恶心、呕吐情况，GS方案与GP方案1～4级恶心、呕吐发生率经χ2检验，P=0.04，各研究数据间异质性明显，所以应用随机效应模型进行Meta分析，分别为29.23%（19/65）和80.65%（50/62），[Z=2.36，OR=0.11（0.02～0.69），P=0.02]；3～4级恶心、呕吐发生率经χ2检验，P=0.98，各研究数据间异质性不明显，所以应用固定效应模型进行Meta分析，分别为1.54%（1/65）和19.35%（12/62）[Z=2.71，OR=0.12（0.03～0.56），P=0.007]，提示GS组恶心、呕吐的发生率显著低于GP方案组。
3.讨论
晚期胰腺癌的主要治疗方法是姑息化疗，S-1是5-Fu的增效减毒改良制剂。其药物毒性明显降低的同时，还可维持长时间血液及肿瘤组织中5-Fu的有效浓度。通过口服给药的方式以及较轻的不良反应可方便患者出院后于家中继续服药，减少患者平均住院日和住院费用。
研究发现：GS方案和GP方案的近期ORR、DCR差异无统计学意义，说明GS方案治疗晚期胰腺癌近期疗效不差于GP方案，而且GS方案在白细胞减少发生率以及恶心、呕吐的发生率均显著低于GP方案。
研究为晚期胰腺癌患者临床合理选择化疗方案提供了理论依据，GS方案和GP方案治疗晚期胰腺癌的临床疗效差异不显著，但GS方案白细胞减少、恶心呕吐发生率低。
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[7]王璐,熊超,曾灵芝,段训凰.替吉奥与顺铂分别联合吉西他滨治疗进展期胰腺癌疗效比较[J].江西医药,2015.50(04):302-304.