论文摘要
目的:考察体外重组三维（3D）表皮模型（Epikutis?）作为标准物质及用于替代模型皮肤刺激性检测方法的可行性。方法:利用由人源性角质形成细胞构建的体外重组3D表皮模型（Epikutis?）作为标准物质的原料,参照经济合作与发展组织439文件（OECD 439）:替代模型皮肤刺激性检测方法,选择组织活力和屏障功能指标,考察表皮模型的均匀性和稳定性,并通过多实验协作测定对其组织活力和屏障指数进行分析。其中,组织活力测定采用MTT试验,以阴性对照光密度值作为组织活力指标;屏障功能测定采用1%TritonX-100作用不同时间后,测定半数活性时间,作为屏障指数(ET50)。结果:Epikutis?表皮模型（每批100多个）的均匀性良好,其样品间均匀性不确定度为:ubb=0.013。短期稳定性（模拟保存运输条件下,运输箱内温度4～25℃放置24 h）,组织活力（光密度,OD）为1.029,其短期稳定性不确定度为:us=0.018;ET50的平均值为（2.08±0.12）h,其短期稳定性不确定度us=0.159,无明显活性及屏障功能降低趋势。协作测定结果:OD为1.033。其检测不确定度为:uchar=0.036;最终的合成不确定度(含ubb、us和uchar)为0.043。ET50的协作标定结果为1.70 h;最终的合成不确定度为0.159。选择10种OECD 439提供的参考物质种类,进行皮肤刺激性试验,其结果与OECD439发布的刺激性判定结果一致,符合预期结果。结论:Epikutis?表皮模型的组织活力:1.033±0.086,最终定值范围为:0.9≤OD≤1.2;ED50（:1.70±0.32）h,最终定值范围为:1.4 h≤ET50≤2.0 h。上述研究结果表明Epikutis?表皮皮肤模型满足OECD TG 439所推荐的替代模型皮肤刺激性检测方法的使用,可以用于化妆品、化学试剂、医疗器械等皮肤刺激性定性检测,也为纳米材料的透皮吸收及皮肤毒性研究提供了替代方法模型。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 张艳云,李润芝,姜珊,何晴,魏利娜,卢永波,徐丽明
关键词: 三维表皮模型,均匀性,稳定性,组织活力,屏障指数,标准物质,皮肤刺激,替代方法
来源: 药物分析杂志 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 基础医学
单位: 广东博溪生物科技有限公司,中国食品药品检定研究院,包头医学院基础医学与法医学院,陕西省医疗器械质量监督检验院
基金: 国家重点研发计划“纳米产业技术标准的共性关键科学问题研究”,课题3 “纳米产业技术标准的共性关键科学问题研究”(2016YFA0200900,2016YFA0200903)
分类号: R-33
DOI: 10.16155/j.0254-1793.2019.12.02
页码: 2117-2125
总页数: 9
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标签：三维表皮模型论文; 均匀性论文; 稳定性论文; 组织活力论文; 屏障指数论文; 标准物质论文; 皮肤刺激论文; 替代方法论文;