IRF3/7介导的先天性免疫对HY12肠道病毒复制的影响

论文摘要

牛肠道病毒（Bovine enterovirus,BEV）与柯萨奇病毒（Coxsackievirus,CA）、肠道病毒71型（Enterovirus,EV）、脊髓灰质炎病毒（Poliovirus,PV）等同属于小RNA病毒科（Picornaviridae）肠道病毒属（Enterovirus）中的成员。BEV感染主要引起牛的消化道和呼吸道症状,严重威胁养牛业的健康发展。2012年本实验室从吉林省某牛场伴有咳嗽、腹泻等临床症状的病牛体内分离到国内首株E种肠道病毒,命名为HY12。由于BEV感染是国内新发传染病,有关其致病机理及宿主抗病毒反应的免疫机制等众多问题仍不清楚。本研究以HY12病毒感染RAW264.7细胞和ICR小鼠为研究模型,通过免疫学、分子生物学、组织病理学、免疫组织化学等方法对HY12病毒感染后IFNs、IRF3、IRF7、主要TLRs的表达情况进行了检测。体内和体外实验结果表明,HY12病毒感染可以诱导IFN-I（IFN-α和IFN-β）的产生,且IFN-I的表达呈时间依赖性。进一步探究IFN-I产生的分子机制,发现HY12病毒感染后TLR3和TLR7的表达与IFN-α和IFN-β的产生呈正相关。由于IRF3和IRF7是TLR3和TLR7下游两个重要的转录因子,我们又对IRF3和IRF7的活化进行了检测。结果表明,HY12病毒感染RAW264.7后,4 h时IRF3和IRF7的表达明显增加,8 h时达到高峰,随后逐渐下降。通过HY12病毒感染ICR小鼠实验也进一步证实了体外的研究结果。此外,我们通过免疫组织化学的方法进一步研究发现,随着IRF3和IRF7表达的增加,HY12病毒在小鼠各组织器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肠、脑）中的分布逐渐减少。这些结果表明IRF3和IRF7也许参与了机体抗HY12病毒感染的过程。为了进一步探究IRF3和IRF7在HY12病毒复制中的作用,我们分别过表达IRF3和IRF7,在HY12病毒感染RAW264.7后,对病毒的滴度以及结构蛋白VP2的表达情况进行了检测。结果发现,HY12病毒感染过表达IRF3或IRF7的RAW264.7后,病毒滴度明显降低。通过IPMA和Western blot方法也进一步证实了过表达IRF3或IRF7均可减少HY12-VP2蛋白的表达水平。综上所述,本研究确定了IRF3和IRF7参与了宿主抗HY12病毒先天性免疫应答的过程,且IRF3和IRF7的激活对抑制HY12病毒感染具有重要作用。以上研究结果,不仅为深入揭示BEV感染的致病机理提供指导,而且为临床上该病的防治提供了理论基础和实验依据。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 李欣

导师: 王新平

关键词: 肠道病毒,先天性免疫,型干扰素,病毒复制

来源: 吉林大学

年度: 2019

分类: 基础科学,农业科技

专业: 生物学,畜牧与动物医学

单位: 吉林大学

基金: “十三五”国家重点研发计划资助项目(2017YFD0500104,2016YFD0500904),国家自然科学基金资助项目(31572531)

分类号: S852.65

总页数: 79

文件大小: 4994K

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标签：肠道病毒论文;  先天性免疫论文;  型干扰素论文;  病毒复制论文;