导读:本文包含了人源化五特征小鼠论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:小鼠,特征,全人,免疫,血管,抗肿瘤,模型。
人源化五特征小鼠论文文献综述
高梦樵[1]（2019）在《CRISPR/Cas9技术制备小鼠模型的体系建立及人源化免疫缺陷小鼠模型的病原感染特征研究》一文中研究指出背景CRISPR/Cas9[clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)/CRISPR-associated protein 9(Cas9),成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR相关蛋白]技术作为一种新型基因编辑技术,在动物模型构建、基础医学研究以及生物技术创新等领域发挥了巨大的作用。如今,CRISPR技术的应用日趋成熟,同时,研究者对于基因编辑小鼠模型的需求与日俱增。故利用该技术制备基因编辑小鼠模型将成为一项具有重大意义的基础性工作。然而,制作哺乳类基因编辑动物模型的成本较大、技术含量较高,加之人们对于其构建过程稍显陌生。所以,CRISPR/Cas9技术制备小鼠模型体系的建立及优化具有一定的研究意义和价值。NSG(NOD.Cg-Prkdc~(scid)Il2rg~(tm1Wj1))小鼠是一种Prkdc(Protein Kinase,DNA-Activated,Catalytic Polypeptide)和IL2rg(Interleukin 2 Receptor Subunit Gamma)双基因敲除的小鼠,是目前国际公认的免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。但即使利用这种小鼠进行人的干细胞移植,小鼠体内成熟的人免疫细胞比例也未能高于40%,很多情况下只能达到20%左右。因此,研究者们越来越倾向基于人源化小鼠模型去创造新的免疫缺陷表型,并将所得模型应用于干细胞移植及特定病原感染等相关研究。2015年,一种名为HLA-A11/DR1的小鼠模型被成功构建。较其他人源化小鼠模型相比,该模型具有中国人群优势的主要组织相容复合物(MHC)分子,若对其免疫基因进行修饰,构建具有免疫缺陷表型的HLA-A11/DR1的小鼠模型,其必将在中国人群的干细胞移植、肿瘤评价及特定病原感染等研究中发挥巨大的作用。目的1.建立基于CRISPR/Cas9技术的小鼠基因敲除模型制备体系;2.基于HLA-A11/DR1人源化小鼠模型,利用CRISPR/Cas9技术构建HLA-A11/DR1/Prkdc~(-/-)免疫缺陷小鼠模型,并对其免疫学特性进行初步评价;3.利用流感病毒对HLA-A11/DR1/Prkdc~(-/-)小鼠模型进行感染实验,对其免疫学特征进行动态分析,探讨人源化免疫缺陷小鼠在感染模型制备方面的应用。结果1.建立了CRISPR/Cas9技术的小鼠基因敲除模型制备体系,并利用该技术成功构建Rnf126基因敲除小鼠模型。该模型的Rnf126基因内发生大片段缺失并且缺失可被稳定遗传;2.成功建立HLA-A11/DR1/Prkdc~(-/-)小鼠模型,该模型表现为特异性免疫细胞的联合缺陷,且其非特异性免疫细胞水平发生了代偿性的增高;3.通过流感病毒的感染研究发现,HLA-A11/DR1/Prkdc~(-/-)模型个体呈促炎性反应的状态。这种状态较对照组小鼠相比,虽然更有利于病毒的早期清除,但同时也会给其肺组织造成很严重的损伤。此外,这种肺组织上的损伤是加速其死亡的主要原因。结论本研究成功建立基于CRISPR/Cas9技术的小鼠基因敲除模型制备体系,并利用该体系成功构建了HLA-A11/DR1/Prkdc~(-/-)人源化免疫缺陷小鼠模型,同时对该模型的免疫特性、病原感染特征进行了综合性的分析。所得成果为基础研究及临床前研究等领域提供了新型技术手段和有力工具。(本文来源于《军事科学院》期刊2019-06-03）
周昌园,叶美琳,谭庆龙,罗敏,贾文玉[2]（2019）在《CD34~+CD38~+造血干细胞移植MISTRG小鼠的人源化免疫特征研究》一文中研究指出目的研究人脐带血CD34~+CD38~+造血干细胞移植入MISTRG免疫缺陷小鼠体内的人源化免疫特征。方法利用Ficoll密度梯度离心法从新生儿脐带血中分离单个核细胞,并结合免疫磁珠法分选hCD34~+造血干细胞,然后经体外扩增培养后利用流式细胞技术检测CD34~+CD38~+细胞的比例。取2×105细胞数注射至辐照后的新生MISTRG小鼠肝脏内,分别于第3、6、9、12周采血检测人源免疫细胞的分化与表达情况。结果免疫磁珠法分选人的CD34~+CD38~+造血干细胞纯度高达92.0%。移植小鼠外周血中的hCD45~+细胞初始浓度水平大于10.0%,淋巴细胞群包含人源T(hCD3~+CD45~+)、B(hCD3-CD19~+)和NK(hCD3-CD56~+)淋巴细胞,其中B(hCD3-CD19~+)淋巴细胞所占比值最大(初始水平为49.0%±7.4%),髓系细胞群则主要由巨噬细胞组成(初始水平为82.3%±4.5%)。小鼠外周血中hCD45~+细胞比值和T细胞占免疫细胞的比值随着时间的推移逐渐下降,B淋巴细胞和巨噬细胞所占的比例逐渐升高,而NK细胞基本完全消失。结论人源CD34~+CD38~+造血干细胞在新生MISTRG小鼠中可有效分化为人源淋系和髓系免疫细胞。在移植后的12周内hCD45~+细胞的比例逐渐下降,MISTRG免疫缺陷小鼠最佳的人源化免疫系统维持时间为第3～6周。(本文来源于《免疫学杂志》期刊2019年05期）
梁小庆,石晨阳,王可,何心,刘思国[3]（2012）在《利用五特征转基因小鼠获得的全人源抗VEGF单抗的抑制血管生成及抗肿瘤活性(英文)》一文中研究指出为研究一种全人源抗VEGF单克隆抗体在体外和体内的抑制血管生成和抗肿瘤活性,利用细胞划痕实验检测抗体抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移的活性;MTT法检测抗体抑制分泌VEGF的肿瘤细胞增殖能力;Annexin V/PI双染检测抗体诱导肿瘤细胞凋亡活性;通过建立胃癌原位模型,静脉注射给予不同剂量的抗体,免疫组化方法检测抗体在体内的抑制血管生成和抗肿瘤活性。结果表明一定剂量的全人源抗VEGF抗体能够显着抑制HUVEC细胞的迁移,明显抑制4种分泌VEGF的肿瘤细胞增殖并显示了一定的诱导肿瘤细胞凋亡的能力。静脉注射一定剂量的抗体能够显着抑制胃癌原位肿瘤的生长和肿瘤血管生成。进而表明该全人源抗VEGF单克隆抗体能够在体外和体内都表现出显着的抑制血管生成和抗肿瘤活性。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2012年06期）
刘煜,顾月,恽冬杰,陈建泉,刘思国[4]（2009）在《利用五特征转基因小鼠制备全人源血管内皮生长因子165单克隆抗体》一文中研究指出目的:利用转入人免疫球蛋白基因的五特征小鼠制备全人源血管内皮生长因子165(VEGF165)单克隆抗体,并初步探讨该单抗的抗肿瘤活性。方法:采用常规杂交瘤细胞融合技术,利用间接ELISA效价测定方法筛选能稳定分泌单抗的杂交瘤细胞株;比较了五特征小鼠和BALB/c小鼠的免疫效果;亲和色谱法从腹水中纯化单抗;利用分泌VEGF的人膀胱癌细胞系T24细胞考察单抗的体外抗肿瘤活性。结果:成功获得了4株能稳定分泌表达单抗的杂交瘤细胞株(V2,V50,V71,V75),建立了间接ELISA效价测定方法,发现同样方法免疫的BALB/c鼠血清效价约为五特征小鼠的10倍。采用甘露糖结合蛋白(MBP)亲和色谱柱从腹水中获得了纯化的单抗样品,经SDS-PAGE和Western blotting检测,证实该单抗为全人源VEGF165IgM单抗。体外抗肿瘤活性结果显示,V2、V75单抗对人类膀胱癌细胞系T24细胞的增殖有较好的抑制作用。结论:可利用五特征小鼠制备全人源抗VEGF单抗,该单抗具有潜在的抗肿瘤活性。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2009年03期）
人源化五特征小鼠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究人脐带血CD34~+CD38~+造血干细胞移植入MISTRG免疫缺陷小鼠体内的人源化免疫特征。方法利用Ficoll密度梯度离心法从新生儿脐带血中分离单个核细胞,并结合免疫磁珠法分选hCD34~+造血干细胞,然后经体外扩增培养后利用流式细胞技术检测CD34~+CD38~+细胞的比例。取2×105细胞数注射至辐照后的新生MISTRG小鼠肝脏内,分别于第3、6、9、12周采血检测人源免疫细胞的分化与表达情况。结果免疫磁珠法分选人的CD34~+CD38~+造血干细胞纯度高达92.0%。移植小鼠外周血中的hCD45~+细胞初始浓度水平大于10.0%,淋巴细胞群包含人源T(hCD3~+CD45~+)、B(hCD3-CD19~+)和NK(hCD3-CD56~+)淋巴细胞,其中B(hCD3-CD19~+)淋巴细胞所占比值最大(初始水平为49.0%±7.4%),髓系细胞群则主要由巨噬细胞组成(初始水平为82.3%±4.5%)。小鼠外周血中hCD45~+细胞比值和T细胞占免疫细胞的比值随着时间的推移逐渐下降,B淋巴细胞和巨噬细胞所占的比例逐渐升高,而NK细胞基本完全消失。结论人源CD34~+CD38~+造血干细胞在新生MISTRG小鼠中可有效分化为人源淋系和髓系免疫细胞。在移植后的12周内hCD45~+细胞的比例逐渐下降,MISTRG免疫缺陷小鼠最佳的人源化免疫系统维持时间为第3～6周。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
人源化五特征小鼠论文参考文献
[1].高梦樵.CRISPR/Cas9技术制备小鼠模型的体系建立及人源化免疫缺陷小鼠模型的病原感染特征研究[D].军事科学院.2019
[2].周昌园,叶美琳,谭庆龙,罗敏,贾文玉.CD34~+CD38~+造血干细胞移植MISTRG小鼠的人源化免疫特征研究[J].免疫学杂志.2019
[3].梁小庆,石晨阳,王可,何心,刘思国.利用五特征转基因小鼠获得的全人源抗VEGF单抗的抑制血管生成及抗肿瘤活性(英文)[J].中国药科大学学报.2012
[4].刘煜,顾月,恽冬杰,陈建泉,刘思国.利用五特征转基因小鼠制备全人源血管内皮生长因子165单克隆抗体[J].中国药科大学学报.2009