导读:本文包含了延迟整流性钾离子通道论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:缺血再灌注,QT间期,动作电位时程,IKr电流
延迟整流性钾离子通道论文文献综述
殷春霞[1]（2015）在《在缺血再灌注导致的长QT间期中快速延迟整流钾离子通道（I_(Kr)）的作用和STVNa的调节机制》一文中研究指出心肌梗死的主要治疗是通过溶栓和导管介入法恢复血供,但其结果常造成缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。文献表明缺血再灌注可导致QT间期延长,诱发心律失常,但其电生理分子机制尚不清楚。本文分别采用豚鼠游离心脏和心肌细胞的I/R模型,并利用膜片钳技术研究了I/R导致的QT间期延长及其电生理机制。本文还研究了异甜菊醇钠(isosteviol sodium,STVNa)和维生素E对上述I/R损伤的保护作用及可能的机制,主要内容如下:(1)利用离体豚鼠心脏Langendorff灌流模型,造成I/R,并记录和分析心电图。结果表明,I/R可显着延长QT间期,从191.27±8.49 ms延长至230.56±9.59 ms(P<0.05)。此外,QT间期变异性(QT interval disperion,QTd)和RR间期变异性(RR interval disperion,RRd)也显着增加。然而,再灌注时给予抗氧化剂维生素E,QT间期、QTd和RRd的变化均显着减少。(2)利用连二亚硫酸钠(Na2S2O4)模拟心肌细胞缺血,研究I/R对动作电位和快速延迟整流钾离子电流(rapid delay rectifier potassium current,IKr)的影响。结果表明I/R显着延长动作电位时程(action potential duration,APD),APD90从324.75±41.21ms延长至603.94±65.50ms(P<0.05)。此外,I/R也显着抑制IKr电流,IKr电流密度从1.44±0.06 p A·p F-1降低到0.52±0.04 p A·p F-1(P<0.01);而再灌注时给予维生素E(100??mol/L)和线粒体活性氧(ROS)清除剂Mito-tempo(10??mol/L),可显着减弱I/R的抑制作用(电流密度分别为0.94±0.09 p A·p F-1和0.97±0.08 p A·p F-1)。(3)利用Na2S2O4模拟心肌细胞缺血,研究STVNa对APD和IKr电流的保护作用。结果表明,STVNa能显着抑制I/R对APD和IKr电流的影响。(4)分别利用HEK293细胞(瞬时转染h ERG质粒)和豚鼠心肌细胞研究STVNa对h ERG电流和IKr电流的作用,结果表明STVNa对h ERG电流和IKr电流都没有影响。结论:(1)I/R引起QT间期延长的机制与ROS的过量产生及所造成的IKr电流的抑制有关;(2)抗氧化剂维生素E能逆转I/R造成的QT间期延长;(3)STVNa能显着减少I/R对IKr电流的抑制,其机制与ROS的清除有关;(4)不同浓度的STVNa对与心脏毒性相关的h ERG电流都没有明显影响。(本文来源于《华南理工大学》期刊2015-06-01）
付国强,王志刚,王伯良,曹义战[2]（2007）在《兔坐骨神经损伤后许旺细胞的增殖能力及延迟整流钾离子通道活动变化》一文中研究指出目的:观察成年兔坐骨神经分别受到75V,125V电压损伤后雪旺细胞增殖及延迟整流K+离子通道的变化情况。方法:建立兔坐骨神经电损伤实验模型,应用双酶消化法分离受损区域神经雪旺细胞,选择损伤后第3天作为观察点,应用细胞计数和同位素H3掺入胸腺嘧啶核苷技术观察雪旺细胞的增殖变化。应用膜片钳全细胞记录雪旺细胞延迟钾整流离子通道的变化并相互比较。结果:125V电损伤后较75V电损伤后雪旺细胞的增殖能力减弱,相应的雪旺细胞延迟整流钾离子通道活动表现出同样的变化趋势。结论:雪旺细胞延迟整流钾离子通道自身受到125V电压损伤后,较75V电损伤造成了更大的功能破坏和活动改变,这种变化影响雪旺细胞的增殖。(本文来源于《陕西医学杂志》期刊2007年09期）
张国红[3]（2007）在《EGF对延迟整流性钾离子通道功能调节的研究》一文中研究指出延迟整流性钾离子通道在心肌动作电位的复极化过程中发挥重要的作用,它包含两种不同成分:快激活延迟整流钾通道电流(IKr)和缓慢激活延迟整流钾通道电流(IKs)。IKs通道是由KCNQ1编码的α亚基和KCNE1编码的β亚基组成的异源多聚体。而IKr通道蛋白的α亚基由hERG基因编码,KCNQ1、hERG编码的α亚基具有6个跨膜结构域和一个具有离子选择性的P环,4个相同α亚基的P环组成一个离子滤过性孔道,孔区的结构高度保守,决定了通道对钾离子的高度选择性,第4个跨膜区(S4)上含有4个带正电荷的氨基酸残基,为电压敏感区,能够感受膜电位的变化,调节孔道开放与关闭。N-末端和C-末端都位于胞内。KCNE1编码的蛋白为单跨膜多肽链,作为辅助亚基调节KCNQ1通道的生物物理特性。KCNQ1、KCNE1和hERG基因突变均可引起先天性长QT综合症。延迟整流性钾离子通道功能异常或数目上调、下调均可导致心律失常的发生,因此,该通道对于维持正常的动作电位以及产生病理性的心律失常都具有重要意义,是多种调节途径作用的重要靶点。表皮生长因子受体(EGFR)是I型跨膜酪氨酸激酶受体,定位于细胞膜,编码分子量170KDa的跨膜糖蛋白,由叁个部分组成:即胞外配体结合区;疏水性的跨膜区;具有酪氨酸蛋白激酶活性的胞内区。与配体EGF结合后EGFR构象发生变化,引起受体在膜上迁移、聚合、形成寡聚体,同时被激活,磷酸化自身的酪氨酸残基,使EGFR激酶活性进一步提高,并对其它底物蛋白进行磷酸化。EGFR受体的酪氨酸激酶发挥两方面作用:一方面磷酸化自身酪氨酸残基,为募集其它信号分子提供平台;另一方面将募集的靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化,引起下游信号转导。EGFR在调控细胞的生长、分化、增殖、迁移、凋亡等生理功能中发挥重要作用。离子通道受细胞内许多信号途径包括蛋白磷酸化和去磷酸化的调节,广谱酪氨酸激酶抑制剂tyrphostin A23、tyrphostin A25和genistein可抑制豚鼠心室肌细胞的基础IKs,酪氨酸磷酸酶抑制剂orthovanadate可反转酪氨酸激酶抑制剂引起的IKs电流的降低,因此认为:基础IKs依赖于IKs通道或通道调节蛋白的酪氨酸磷酸化水平。本研究以非洲爪蟾卵母细胞作为表达系统,观察EGFR激活后对KCNQ1电流、KCNQ1/KCNE1电流和hERG通道电流的影响,并深入探讨其作用机制,并在豚鼠乳头肌组织上观察了EGF对动作电位的影响,以证实EGFR对IKs和IKr的调节作用是否具有生理学意义。一、KCNQ1及KCNQ1/KCNE1钾离子通道电流特征目的:在非洲爪蟾卵母细胞中表达KCNQ1、KCNQ1/KCNE1钾离子通道,观察KCNQ1和KCNQ1/KCNE1钾离子通道的电流特性。方法:(1)cRNA的制备:KCNQ1、KCNE1的cDNA分别克隆于pGEMHE质粒载体中,提取质粒DNA,经NheⅠ限制性核酸内切酶消化及纯化后,作为模板,用T7体外转录试剂盒(Promega),合成KCNQ1,KCNE1 cRNA,纯化后进行RNA的定量。(2)爪蟾卵母细胞的分离:在爪蟾冰冻麻醉状态下,于下腹部切开一小口,取出卵母细胞,放入含2 g·L-1胶原酶的OR2溶液(mmol·L-1: NaCl 82.5,KCl 2,MgCl2 1,HEPES 5, pH 7.4)中翻摇消化1.5~2hr,制成单个卵母细胞,挑选Ⅴ-Ⅵ级卵母细胞放入ND96培养液中(mmol·L-1:NaCl 96, KCl 1, CaCl2 1.8, MgCl2 1, HEPES 5, pH 7.4)。(3)将5 ng KCNQ1、1 ng KCNE1混合后注射入卵母细胞中,将卵母细胞放入含2.5mM丙酮酸钠和50mg.L-1庆大霉素的ND96培养液中,置于18℃培养箱中,于注射后2~6d,采用双电极电压钳技术观察KCNQ1和KCNQ1/KCNE1钾离子通道的电流特性。结果:(1)KCNQ1和KCNE1质粒DNA经NheⅠ限制性核酸内切酶消化后,电泳迁移速度明显减慢,与DNA Marker比对,分子量大小约为5Kb和3.4Kb。KCNQ1和KCNE1 cRNA由琼脂糖凝胶电泳证实。(2)KCNE1可明显增大KCNQ1电流。当电压去极至40mV再复极至-50mV时,KCNQ1及KCNQ1/KCNE1尾电流分别为(0.09±0.01)μA和(0.39±0.03)μA(P<0.01,n=6),即KCNE1使KCNQ1通道电流增大4倍多。(3)KCNE1对KCNQ1通道电流动力学特征的影响:膜电压钳制在-80mV,从-60mV开始以阶跃电压10mV的方式逐步去极化至50mV,维持4s,然后电压恢复至-50mV。用Boltzmann方程拟合标准化的尾电流-电压关系曲线,得到半数激活电压(V1/2),KCNQ1通道电流和KCNQ1/KCNE1通道电流的V1/2分别为(-22.8±1.7)mV,(30.9±0.8)mV,因此,KCNE1使KCNQ1的激活电压明显右移。用单指数方程拟合去极至30mV时的激活曲线和从去极化电压30mV复极至-50mV时的尾电流曲线,得到激活时间常数和去活时间常数。KCNQ1/KCNE1电流的激活时间常数(3.84±0.52s),与KCNQ1(0.89±0.05s)相比,明显延长(P<0.01),说明辅助亚基KCNE1明显减慢KCNQ1电流的激活速度。KCNQ1/KCNE1通道电流的去活时间常数(1.01±0.02s)与KCNQ1(2.29±0.39s)相比,明显减小(P<0.05),表明KCNE1可加速KCNQ1电流的去活速度。KCNQ1尾电流的起始部呈弯钩状,是从失活态快速恢复的结果,说明KCNQ1电流存在一定程度的失活,KCNE1可去除KCNQ1电流的失活。(4)KCNE1与KCNQ1共表达后,可增加对IKs特异性阻断剂Chromanol 293B的敏感性,50μmol.L-1Chromanol 293B对KCNQ1和KCNQ1/KCNE1通道电流的抑制率分别为(65.5±5.8)%和(79.9±0.6)%。结论:KCNQ1通道电流具有快激活、慢去活、部分失活的特性,KCNE1明显改变KCNQ1的门控特性,减慢其激活速度,消除失活,使激活电压向正电位转移。KCNQ1/KCNE1电流幅度比KCNQ1电流大4倍多,此外,KCNE1可提高KCNQ1电流对Chromanol 293B的敏感性。二、EGF对KCNQ1/KCNE1钾通道电流的影响及其机制研究目的:观察EGFR激活对爪蟾卵母细胞表达的KCNQ1和KCNQ1/KCNE1电流的影响,并探讨其作用机制;观察EGF对豚鼠乳头肌动作电位的影响。方法:KCNQ1、KCNE1和EGFR的cDNA分别克隆于pGEMHE质粒载体中,NheⅠ限制性核酸内切酶将质粒DNA线性化,作为模板,应用RibomaxTM large scale RNA production systems-T7 kit,体外合成KCNQ1、KCNE1和EGFR cRNA,纯化后,cRNA的大小和浓度经琼脂糖凝胶电泳,与RNA ladder比对后确定。将5ng KCNQ1、5ng EGFR和1ng KCNE1 cRNA或5ng KCNQ1、5ng EGFR混合后注射入卵母细胞中,放入含2.5mM丙酮酸钠和50mg.L-1庆大霉素的ND96培养液中,置于18℃培养箱,于注射后2~6天,采用双电极电压钳,室温下记录电流。采用细胞内记录观察EGF对豚鼠乳头肌动作电位的影响,应用定向点突变和免疫共沉淀的方法探讨其可能的作用机制。结果:(1)EGF剂量依赖性地抑制KCNQ1/KCNE1电流,EGF 3,10,30,100,300ng/ml对KCNQ1/KCNE1电流的相对抑制率分别为(6.0±2.1)%, (20.8±3.4)%, (38.9±2.7)%, (57.3±1.5)%和(65.9±2.8)%,半数抑制浓度(IC50)为(24.1±1.8)ng/ml。(2)100ng/ml EGF明显增大KCNQ1电流,灌流EGF前、后的KCNQ1电流大小分别为(0.27±0.02)μA和(0.42±0.04)μA。(3)EGF抑制KCNQ1/KCNE1电流在0～90mV之间呈电压依赖性。随着电压的增大,EGF抑制KCNQ1/KCNE1电流的作用逐渐减小。(4)EGF改变KCNQ1/KCNE1电流的动力学特征:使半数激活电压右移约7mV;对照组KCNQ电流激活时间常数(10mV)为(4.8±0.6)s,给予100ng/ml EGF后,激活时间常数增大至(7.1±0.7)s,说明EGF减慢KCNQ1/KCNE1电流的激活速度;与对照组(1063±102)ms相比,100ng/ml EGF可增加慢去活时间常数(1251±138)ms,与对照组(339±34)ms相比,100ng/ml EGF显着增加快去活时间常数(429±28)ms,表明EGF减慢KCNQ1/KCNE1电流的去活速度。(5)分析与EGF影响KCNQ1/KCNE1电流有关的信号转导途径。Src激酶的抑制剂PP2(200nM)和Ca2+螯合剂EGTA(5μM)不影响EGF对KCNQ1/KCNE1电流的抑制作用;与溶剂对照DMSO组(43.8±4.2%)相比,酪氨酸激酶抑制剂Genistein(200μM)可明显降低EGF对KCNQ1/KCNE1电流的抑制率(4.8±2.9%)(P<0.01,n=6),提示其作用与通道或通道调节蛋白的酪氨酸磷酸化有关。(6)分析EGF引起KCNQ1电流增加的机制。EGTA(5μM)和PLC抑制剂U73122(3μM)降低EGF对KCNQ1电流的增加率(分别由66±2.0%到25±1.8%、76±10%到26±9%),提示其作用与细胞内PLC-PIP2-IP3-Ca2+信号转导途径有关。(7)KCNE1(S102A)和KCNE1(Y81A)突变体不影响EGF对KCNQ1/KCNE1电流的抑制作用,但KCNQ1/KCNE1(Y81A)对Chromanol 293B(50μM)的敏感性降低,Chromanol 293B对KCNQ1/KCNE1(Y81A)电流的抑制率为(38.3±8.7)%,而对野生型KCNQ1/KCNE1电流的抑制率为(69.9±2.6)%。此外,KCNE1 ( Y81A )改变电流激活动力学特征,使激活电压右移,KCNQ1/KCNE1(Y81A)电流在+40mV以上时才被激活,提示KCNE1第81位的酪氨酸残基对于调节KCNQ1/KCNE1电流幅度和门控机制是非常重要的。(8)100ng/ml EGF可延长豚鼠乳头肌动作电位的复极过程,增加APD50(给药前127±21ms,给EGF后148±24ms)APD90(给药前189±16ms,给EGF后205±13ms),减慢0相最大上升速率(Vmax)(给药前149±28V/s,给EGF后111±30V/s),提示EGF在抑制延迟整流性K+通道的同时,还可能抑制Na+离子通道。(9)免疫共沉淀的结果显示EGF可增加KCNE1亚基酪氨酸磷酸化的水平,对KCNQ1亚基的酪氨酸磷酸化水平无影响,表明EGF可能通过直接磷酸化KCNE1亚基上的酪氨酸残基而影响KCNQ1/KCNE1电流的大小和门控机制。结论:EGFR激活后以不同的机制调节KCNQ1通道和KCNQ1/KCNE1通道,可能通过PLC-PIP2-IP3-Ca2+信号转导途径增加KCNQ1通道电流;通过磷酸化KCNE1的酪氨酸残基而抑制KCNQ1/KCNE1通道电流。EGF可延长豚鼠乳头肌动作电位的复极化过程,因此,EGF调节延迟整流性K+通道的作用可能具有生理学意义。叁、EGF对爪蟾卵母细胞上表达的hERG通道电流的影响目的:在爪蟾卵母细胞上表达hERG通道和EGFR,观察EGFR激活后对hERG通道电流的影响。方法:EGFR cDNA克隆于pGEMHE载体中,以NheⅠ限制性核酸内切酶线性化的质粒DNA作为模板,应用T7体外转录试剂盒,合成EGFR cRNA;hERG cDNA克隆于pSP64载体中,以EcoRⅠ限制性核酸内切酶线性化的质粒DNA作为模板,应用SP6体外转录试剂盒,获得hERG cRNA。将5ng hERG和5ng EGFR cDNA混合后注入卵母细胞中,采用双电极电压钳观察EGFR激活对hERG通道电流的影响。结果:hERG电流为电压依赖性的外向电流,具有快速激活,快速失活,被IKr特异性阻断剂E-4031阻断的特点。(1)将电压钳制在-80mV,然后去极化至0mV,再复极至-50mV,记录hERG电流。100ng/ml EGF降低hERG尾电流(复极至-50mV的最大电流),给药前(0.44±0.07)μA,给EGF后(0.28±0.04)μA,用ND96冲洗后,电流可完全恢复。因此,EGF可逆性地抑制hERG电流(。2)分析在-70m~38mV之间EGF对hERG电流作用的电压依赖性。结果显示在-34~14mV之间EGF电压依赖性地抑制hERG电流。(3)EGF右移hERG电流的半数激活电压约15mV,给药前V1/2为(-23.9±0.8)mV,给EGF后V1/2为(-8.6±0.8)mV。(4)100ng/ml EGF可增加hERG电流的激活时间常数(给药前433±85ms,给EGF后574±183ms),减慢hERG电流的激活;100ng/ml EGF可降低hERG电流的去活时间常数(从1500±224ms至810±138ms),加快hERG电流的去活速度。结论:EGFR激活后抑制hERG电流幅度,改变其动力学特征,使激活电压右移,减慢激活速度,加快去活速度。四、双苯氟嗪对表达于爪蟾卵母细胞上的KCNQ1/KCNE1钾通道电流的影响目的:研究双苯氟嗪对KCNQ1/KCNE1钾通道电流的影响,以探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法:采用双电极电压钳技术,观察双苯氟嗪对表达于非洲爪蟾卵母细胞上的KCNQ1/KCNE1钾通道电流的影响。结果:双苯氟嗪浓度依赖性地抑制KCNQ1/KCNE1电流,双苯氟嗪0.3,1,,3,10,30μmol·L-1对KCNQ1/KCNE1电流的抑制率分别为(6.0±1.0)%,(11.6±1.5)%,(25.7±3.5)%,(45.6±3.5)%,(63.5±7.6)%。IC50为(8.9±1.8)μmol·L-1。在-10~90mV范围内双苯氟嗪对KCNQ1/KCNE1电流的抑制作用具有电压依赖性。10μmol·L-1双苯氟嗪使KCNQ1/KCNE1电流的半数激活电压右移约3mV,显着增大激活时间常数(从3.7±0.6s到5.0±0.5 s),减慢KCNQ1/KCNE1电流的激活;降低慢去活时间常数和快去活时间常数(从1135±91ms、368±27ms至879±78ms、313±45ms),加速KCNQ1/KCNE1电流的去活。结论:双苯氟嗪浓度依赖性地抑制KCNQ1/KCNE1钾通道电流,并改变其动力学特征,提示双苯氟嗪抗心律失常的作用可能与此有关。小结1. KCNQ1通道电流具有快激活、慢去活、部分失活的特征,KCNE1明显改变KCNQ1通道的门控特性,减慢其激活,消除失活,使激活电压右移,KCNE1/KCNQ1电流比KCNQ1电流大4倍多,KCNE1增加KCNQ1电流对Chromanol 293B的敏感性。2. EGFR激活对KCNQ1电流和KCNQ1/KCNE1电流的作用不同。EGF可能通过PLC-PIP2-IP3-Ca2+信号转导途径增加KCNQ1电流;EGF可能通过磷酸化KCNE1的酪氨酸残基抑制KCNQ1/KCNE1电流。EGF可延长豚鼠乳头肌动作电位的复极过程,表明EGF对延迟整流性K+通道的调节作用具有生理学意义。3. EGFR激活抑制hERG电流幅度和改变其动力学特征,使激活电压右移,减慢hERG电流的激活速度,加快去活速度。EGF可能通过调节KCNQ1/KCNE1和hERG通道影响心肌动作电位的复极化过程。4.双苯氟嗪浓度依赖性地抑制KCNQ1/KCNE1电流。IC50为8.9±1.8μmol.L-1;在-10~90 mV范围内双苯氟嗪对KCNQ1/KCNE1电流的抑制作用具有电压依赖性;10μmol·L-1双苯氟嗪使KCNQ1/KCNE1电流的半数激活电压右移3mV,明显增加KCNQ1/KCNE1电流的激活时间常数,降低快、慢去活时间常数。双苯氟嗪抑制KCNQ1/KCNE1电流的幅度,改变其激活和去活动力学特征可能与其抗心律失常的作用有关。(本文来源于《河北医科大学》期刊2007-04-01）
付国强,李学拥[4]（2006）在《兔坐骨神经实验性电损伤后雪旺细胞延迟整流钾离子通道活动的变化》一文中研究指出目的观察成年兔坐骨神经受到75伏电压损伤后雪旺细胞延迟整流钾离子通道的变化情况。方法建立兔坐骨神经电损伤及切割伤实验模型,应用双酶消化法分离受损区域神经雪旺细胞,分别选择未受(本文来源于《第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编》期刊2006-06-01）
付国强,李学拥,王伯良,曹义战[5]（2006）在《兔坐骨神经实验性电损伤后雪旺细胞延迟整流钾离子通道的活动变化》一文中研究指出目的:观察成年兔坐骨神经受到75V电压损伤后雪旺细胞延迟整流钾离子通道的变化情况。方法:建立兔坐骨神经电损伤及切割伤实验模型,应用双酶消化法分离受损区域神经雪旺细胞,分别选择未受损伤时、损伤后第3、7、10天作为观察点,应用膜片钳全细胞记录雪旺细胞延迟整流钾离子通道的变化情况并相互比较。结果:雪旺细胞延迟整流钾离子通道在神经受到电损伤及切割伤后活动均较未受损伤时逐渐增强,并在第7天左右达到高峰,随后下降,和相应的雪旺细胞的增殖能力呈正相关。两种损伤之间比较,离子通道活动差异无显着性。结论:在神经受到75V电压损伤后,尽管雪旺细胞延迟整流钾离子通道自身受到75V电压损伤,但未造成功能的破坏和活动的改变,离子通道活动表现出与切割伤同样的变化趋势。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2006年10期）
付国强[6]（2006）在《兔坐骨神经实验性电损伤后雪旺氏细胞增殖及延迟整流钾离子通道的变化》一文中研究指出电流对组织的损伤机制除了电流热效应损伤以外，还存在非热性损伤，主要表现为电流造成细胞脂质双分子层结构损伤，甚至引起细胞膜破裂和细胞溶解。这种损伤会导致细胞膜离子通道的改变，影响细胞活力和增殖，一定程度的电损伤周围神经能否造成雪旺氏细胞延迟整流K~+通道损伤，导致电流活动发生改变，进而影响到细胞增殖能力?目前尚未见相关研究报道。 本课题研究目的是观察成年兔坐骨神经在受到不同电压的实验性电损伤后，雪旺氏细胞在神经溃变与再生过程中的增殖变化；同时利用膜片钳实验技术记录受损区域雪旺氏细胞延迟整流K~+通道的活动变化。 实验采用75v和125v建立成年兔坐骨神经电损伤模型，以神经横断伤作为对照，在神经损伤第3、第7、第10天后，采用双酶消化法分离受损区域雪旺氏细胞，并进行SCs细胞计数分析；采用同位素H~3标记胸腺嘧啶核苷技术，检测雪旺氏细胞增殖的活力；采用膜片钳技术记录雪旺氏细胞延迟整流K~+通道的变化。 结果： 1．75v电损伤组在术后第3、7、10天分离的雪旺氏细胞数量均明显多于横断伤组；术后第3天125v电损伤组SCs分离数量明显少于75v电损伤组。(本文来源于《第四军医大学》期刊2006-04-01）
徐文洪[7]（1997）在《血管平滑肌细胞延迟整流钾通道电流的研究及其与Kv1.5通道电流的比较以及人心房肌细胞叁种钾离子通道的研究》一文中研究指出血管张力是决定血管阻力和血流量的重要因素，而改变钾通道活性能直接影响血管张力。本实验应用膜片箝全细胞记录法，研究血管平滑肌细胞的延迟整流钾离子通道的特性和受体对该通道电流的调节以及本所新合成的具扩血管活性化合物对它们的影响，为新药研究提供理论依据。另外我们将兔血管平滑肌延迟整流钾通道研究与克隆Kv1.5通道的电生理特性比较，探讨了二者的异同以及相互间的关系。 将血管平滑肌细胞箝制在-40mV，以10mV的步长连续去极化可引出一系列外向电流，电流随时间的延长而增大，直至达稳态，无失活；去极化的幅度增加电流也不断增大；激活曲线的V_(1／2)为27.2±4.1mV；当电极内液的K~+被Cs~+所取代时，该电流被完全抑制；细胞外给予特异的钾通道阻断剂TEA 100mmol／L或4AP 1mmol／L时，该电流也明显被抑制；TEA抑制此电流的IC_(50)为47.8 mmol／L；高浓度的4AP(100mmol／L)只能抑制52％的电流。以上结果显示该电流为延迟整流钾电流。细胞外Ca~(2+)浓度由1.5 mmol／L降为0.5甚至0mmol／L，电流幅度无明显改变，提示血管平滑肌细胞上的该外向电流与钙的关系甚微。 研究发现血管平滑肌细胞上的该延迟整流钾电流可被肾上腺素受体所调节：特异的β-受体激动剂异丙肾上腺素(Iso)不影响此I_(dk)电流；而特异的α-受体激动剂苯肾上腺素(PE，1～50μM)可浓度依赖地增加此电流。PE的这种作用在预先用α_1-受体特异阻断剂哌唑嗪灌流时消失，在同时存在TEA时也不再出现；ATP敏感的钾通道特异阻断剂优降糖(Glibenclamide)1μM不影响PE的增加电流作用。 钾通道开放剂Cromakalim是一类强舒血管药物，它也能增加血管平滑肌的此I_(dk)电流；本所新合成的几个具扩血管活性的化合物：MLY-2-40，HE-95-018，HE-95-004也表现出增加此I_(dk)作用，其中HE-95-004的作用最强，且不受优降糖的影响。 Kv1.5通道基因表达于空白本底的HEK-293细胞中，成为HBK_7细胞。将HBK_7箝制在-80mV，以10mV的步长连续去极化也可引出一系列外向电流，电流随时(本文来源于《中国协和医科大学》期刊1997-08-01）
延迟整流性钾离子通道论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察成年兔坐骨神经分别受到75V,125V电压损伤后雪旺细胞增殖及延迟整流K+离子通道的变化情况。方法:建立兔坐骨神经电损伤实验模型,应用双酶消化法分离受损区域神经雪旺细胞,选择损伤后第3天作为观察点,应用细胞计数和同位素H3掺入胸腺嘧啶核苷技术观察雪旺细胞的增殖变化。应用膜片钳全细胞记录雪旺细胞延迟钾整流离子通道的变化并相互比较。结果:125V电损伤后较75V电损伤后雪旺细胞的增殖能力减弱,相应的雪旺细胞延迟整流钾离子通道活动表现出同样的变化趋势。结论:雪旺细胞延迟整流钾离子通道自身受到125V电压损伤后,较75V电损伤造成了更大的功能破坏和活动改变,这种变化影响雪旺细胞的增殖。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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