潍坊市潍城区人民医院261021
摘要：青霉素的不良反应多发于静脉滴注给药情况，且大部分为粉针剂，皮肤和体内脏器为青霉素的药物不良反应的响应器官。青霉素的药物不良反应种类比较多，临床治疗时要格外注意，减少不良反应的发生，确保用药安全。
关键词：青霉素；抗生素；不良反应
青霉素抗菌机制为结合对数生长期细菌胞膜表面的青霉素受体蛋白，阻断细胞壁成分粘肽的合成过程，使细菌细胞壁受损和破裂，从而细菌死亡[1]。青霉素为短谱繁殖期抗生素，有效杀伤放线菌、螺旋菌、大部分革兰氏阴性和阳性球菌，并具有多种别名，例如青霉素钠、苄青霉素、青霉素钾、苄基青霉素钾、青霉素G钠、苄基青霉素钠盐、青霉素G钾、苄青霉素钾、青霉素G、苄青霉素、盘尼西林、苄青霉素G、海巴青霉素G、苄西林等。
1、适用病症：
适用于治疗梅毒、鼠咬热、莱姆病、回归热和急性细菌感染，例如气性坏疽、菌血症、产褥热、败血症、乳腺炎、猩红热、扁桃体炎、丹毒、大叶性肺炎、蜂窝织炎、心内膜炎、疖病、痈病、软组织表皮感染、流行性脑膜炎、咽炎、肺脓肿、脑脓肿、脓胸、鼻窦炎、中耳炎或、炭疽、放线菌病和其他各种外伤感染。白喉和破伤风患者需要联合其他抗生素使用。
2、使用方法
肌肉注射钠盐和钾盐溶剂，静脉点滴只适用于钠盐溶剂。静脉点滴：成人注射量每日一般为360万—2000万U，儿童为20万—40万U/kg，一小时内于少量输液混合分别4-6次注射（青霉素浓度在1万—4万U/mL）。肌肉注射：每日2—4次，成人每日注射量为80万—160万U，儿童为每日3万—5万U/kg。气雾治疗：混合0.9%的生理盐水注射液，每日两次将此20万～40万U/2—4mL的青霉素溶液进行气雾喷入。
3、不良反应
3.1.过敏反应
青霉素的过敏发生频率约占用药人群的0.7%—10%，静脉注射和肌肉注射常多发严重的过敏现象。青霉素的致敏机制很复杂，主要受药物和患者自身的影响。青霉素虽然不会作为过敏原，不过会被分解成青霉烯酸和青霉噻唑酸，青霉噻唑酸合成为青霉噻唑酸聚合物，结合蛋白质或多肽形成青霉噻唑酸蛋白，该蛋白是一种速发过敏原[2]。临床上成为过敏原的青霉噻唑酸，很多在青霉素合成或保存过程中形成的，特别是纯化精度较差或其他杂质较多的情况下，使用这种青霉素试剂严重时会发生过敏性休克现象。而且，患者的体质与青霉素的过敏反应息息相关，可能远离青霉素试剂20米的地方就会晕倒，还有个别患者在青霉素皮试后几秒到5分钟之间导致过敏性休克。
3.2毒性反应
意识模糊、幻想、神经紊乱、反射过强、抽搐、肌肉痉挛、惊厥、失语、癫痫、难以呼吸、恶心呕吐、昏迷、大小便失禁等中毒性神经中枢疾病症状，严重患者会发生昏迷、瘫痪，甚至抽搐过度而死亡的情况报道[3]。少数人会大量用药后发作一过性精神病。
3.3泌尿系统反应
少数情况下会发生肾炎或急性间质性肾炎，主要症状为高烧、血尿、尿液中有嗜酸细胞、肾小管细胞损伤和间质水肿、白细胞浸润。严重患者会发生急性肾功能衰竭。少数报道肾小球肾炎、出血性膀胱炎症状。
3.4血液系统反应
嗜酸性细胞增加而同时无其他明显症状是过敏性休克的单一现象。类白血病现象也偶有发生。有时会发现红细胞和血红蛋白数量减少、网织红细胞数量增加为特征的溶血性贫血。也会有粒细胞损伤和血小板量减少。青霉素对骨髓抑制体现在全细胞锐减。二次接触青霉素会诱发一过性粒细胞减少。极少数因为Ⅷ因子被抑制而产生出血性疾病。
3.5赫氏反应
用药24h期间导致发冷、喉痛、发热、关节痛、头痛、心跳过快、局部病变恶化等体征，叫作赫氏反应。
3.6神经系统反应
发作癫痫，眼球上窜、喉肌痉挛、神志不清、尖叫、嘴先大张后立刻紧闭、脖子身体腿先弯曲后反张或强直，心跳加快、血压上升、腔内分泌物增加、瞳孔放大、呼吸暂时停止、牙关闭合、大小便失禁等症状。
3.7菌群失调
人体内菌群在正常状态下互相牵制制衡处于平稳状态。敏感细菌会在长时间抗生素刺激下被杀伤而未被杀伤者正常生长繁殖，当自身免疫能力较低时能引发二次感染，缺乏维生素B族、维生素K。长时间用药可引发尿路、肠道、阴道、口腔、咽喉等呼吸道、消化道和尿路甚至全身性感染，严重患者发生败血病[4]。白色念珠菌引发的二次感染最为常见，假膜性肠炎、鹅口疮、真菌性肺炎、肠道真菌感染、其他内部真菌感染。口干、口腔炎、口腔溃疡、黑色舌苔、舌炎、舌粘上腭感、咽喉痛、口腔白斑、吞咽困难。白斑多出现于口腔黏膜或悬雍垂附近，呈凝乳状斑块小点，形成白色假膜。新幼儿一般表现为“鹅口疮”。大便频繁，腹痛、腹泻和水样便、每天6-7次泡沫样稀粪。肛门痛痒，阴道分泌物增加、会阴部刺激、阴道瘙痒、阴道炎等。尿液带怪异气味，呈泡沫状，混浊，并含白色絮状。出血或出血预兆瘀痕、牙龈出血、伤口出血、痰中带血、鼻出血、尿血、柏油样便等出血症状。
3.8消化系统反应
首先发作腹部下坠疼痛，而且同时伴有喉部瘙痒、面色潮红、心悸等。胃肠不适、恶心呕吐、腹痛、腹胀、呕吐白色泡沫和胃内容物，呻吟、暴躁，腹部下坠疼痛，严重情况伴有伪膜性肠炎和急性腹泻。
4注意事项
注射前一定要先进行皮肤测试（皮试）。一旦发生过敏性休克症状，应马上停止用药，并立即进行皮下或肌肉注射0.5—1mg肾上腺素，心脏停跳患者可以进行心脏注射，并给氧，使用糖皮质激素和抗组胺药；三十分钟后若需要可二次给药。要在有抢救器材的正规医院使用青霉素，一旦出现过敏反应，可以进行及时有效的抢救。而且注射过程中发现自己头晕、出汗、心悸、呼吸困难等症状，必须立刻告诉医务人员。当进行静脉注射点滴大量青霉素时，每日两次给药应改变为4—6次给药。青霉素同样能引发二次感染，主要感染原因为假单胞菌或白色念珠菌、耐药型金黄色葡萄菌感染。氯霉素与青霉素一般不能混合使用，因为氯霉素是一种抑菌药物，而青霉素是一种繁殖期杀菌药物，联合使用一定程度上会影响青霉素的杀菌能力而效果减弱，不过二者合用在革兰氏阴性和阳性菌混合感染、颅内感染等方面治疗效果较好。一旦需要联合使用，先使用青霉素，2—3小时后再使用氯霉素。不适合鞘内注射。100万U青霉素钠盐（相当于600mg）包含2mmol钠，因此在长期大剂量静脉注射情况下一定要定期检测血钠浓度。
结语：
针对青霉素类抗生素存在的这些不良反应，临床医护人员一定要根据患者自身情况，严格按照标准规范流程，正确合理地使用青霉素，才能达到理想的治疗目的。
参考文献：
[1]刘大勇.青霉素类抗生素发生不良反应的特点分析[J].医药卫生：文摘版，2016，12（9）：00029-00029.
[2]金丽娟，焦红星，李云青，等.抗感染药不良反应临床分析[J].心理医生，2016，22（31）：63-64.
[3]刘兆明.浅论青霉素在临床应用中所导致的特殊不良反应[J].当代医药论丛，2017，15（6）：23-23.
[4]陈义华.临床药师干预前后苄星青霉素致严重不良反应分析[J].海峡药学，2016，28（3）：246-247.
[5]姜文清，马捷，李金娥.胶束电动毛细管色谱法测定含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素类药物[J].中国医院药学杂志.2013（04）
[6]陈聪，严慧，沈保华，卓先义.青霉素类抗生素分析研究进展及其应用[J].中国司法鉴定.2010（06）