实验性急性肝损伤IL-18和NO的动态检测意义及PHGF的护肝机制研究

实验性急性肝损伤IL-18和NO的动态检测意义及PHGF的护肝机制研究

陈会松, 黄华, 杨晋辉[1]2006年在《实验性急性肝损伤IL-18和NO的动态检测意义及PHGF的护肝机制研究(摘要)》文中指出目的通过检测白细胞介素-18(interleuk in-18,IL-18)及一氧化氮(n itric oxide,NO)在肝损伤模型中的动态变化,探讨IL-18、NO与肝损伤的关系及二者之间的关系,同时应用促肝细胞生长因子(promoting hepa-

陈会松[2]2003年在《实验性急性肝损伤IL-18和NO的动态检测意义及PHGF的护肝机制研究》文中进行了进一步梳理目的:通过检测白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)及一氧化氮(nitric oxide,NO)在肝损伤模型中的动态变化,探讨IL-18、NO与肝损伤的关系及二者之间的关系,同时应用促肝细胞生长因子(promoting hepatocyte growth factor,PHGF)观察对肝损伤的保护作用并对其护肝机制进行探讨,为临床上研究各型肝病病理机制奠定实验基础。 方法:用刀豆蛋白A(ConA)构建小鼠急性肝损伤模型,将小鼠随机分成对照组、实验组和保护组,叁组小鼠经不同处理后均于2h、4h、8h、24h在不同时点采血、取肝组织并制成肝匀浆,每组每个时点处理10只小鼠。保护组小鼠于用ConA处理前一天及一小时先经尾静脉注射PHGF。测定血中及肝匀浆中的IL-18表达水平及NO的含量以及血中ALT的活性,并对肝脏组织做病理检查及病理分级。 结果: 1、实验组血及肝组织各时点IL-18水平较对照组显着升高,同时ALT活性也显着升高。2、实验组中(2h时点)血清NO值显着低于对照组,4h、8h时点值显着高于对照组,NO与肝损伤既呈显着负相关(2h时值)又呈显着正相关(4h、8h时值)。3、实验组血及肝组织中IL-18、NO均在4h达峰值,IL-18和NO与肝损伤呈显着相关性。4、实验组肝匀浆IL一18值显着高于血清IL一18值,肝组织NO值则显着低于血清NO值。5、实验组IL一18与NO之间存在显着正相关性(4h时点)。6、应用PHGF后,保护组小鼠IL一18浓度同实验组比较无显着性差异,而NO浓度则显着降低,同时ALT活性明显低于实验组。 结论:我们在国内外首次通过对血及肝匀浆中IL一18、N0双重对比动态的测定及对二者与肝脏关系的研究,并观察PHGF的保肝作用,得出以下结论:1、IL一18在肝损伤中起关键作用。这可能与它可刺激肝脏细胞产生N0及许多其它致肝细胞损伤因子有关。2、通过动态研究首次发现并证实NO在急性肝损伤有双重作用。3、首次发现IL一18与NO之间存在显着的相关性,二者有协同致肝损伤作用。4、证明,在判断肝损伤程度时,测定肝匀浆中IL一18表达水平同测定血清IL一18表达水平相比是一个更为灵敏的指标。而测定血清中NO水平较测定肝匀浆NO水平更为灵敏。联合动态检测肝组织IL一18表达水平以及动态检测血清中的NO对判断肝损伤程度及预后具有重要指导意义。5、证明PHGF对IL一18无明显影响,但可显着降低NO水平,提示其通过使NO水平降低从而使肝细胞免遭破坏是其护肝机理之一。本实验不但为研制、开发保肝护肝类新药提供了实验依据,而且为临床预防和治疗各型肝炎尤其是重型肝炎奠定了理论基础。

参考文献:

[1]. 实验性急性肝损伤IL-18和NO的动态检测意义及PHGF的护肝机制研究(摘要)[J]. 陈会松, 黄华, 杨晋辉. 昆明医学院学报. 2006

[2]. 实验性急性肝损伤IL-18和NO的动态检测意义及PHGF的护肝机制研究[D]. 陈会松. 昆明医学院. 2003

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