杨鹏（山西医科大学山西太原030001；长治医学院附属和济医院山西长治046001）
【中图分类号】R56【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）7-0026-03
【摘要】目的探讨缺氧诱导因子α(HIF-1α)在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并肺动脉高压患者中的变化。方法对2009-03至2010-03在本中心就诊的患者行整夜多导睡眠监测和超声心动图检查，根据呼吸暂停低通气指数(AHI)和血氧饱和度（SaO2）筛选共227例患者入选。对照组23例，单纯OSA组170例，OSA合并肺动脉高压组34例，监测次日晨常规采血分离检测HIF-1α。结果与对照组比较，OSA组和OSA合并高血压病组AHI、夜间平均SaO2、微觉醒指数差异均有统计学意义(P均<0.05）；与OSA组比较，OSA合并肺动脉高压组体重指数（BMI）、夜间平均SaO2、清醒平均SaO2差异均有统计学意义(P均<0.05）；三组两两比较HIF-1α差异均有统计学意义(P均<0.05）。OSA组血浆HIF-1α含量与肺动脉压力呈正相关(r=0.53，P<0.05)。结论OSA对肺动脉压力有一定影响，这种影响可能与HIF-1α有关。
【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停肺动脉高压缺氧诱导因子
2003年的世界肺动脉高压会议[1]中，提出OSA为新的继发性肺动脉高压的病因之一。众多研究发现，OSA患者中肺动脉高压的发病率约在17%，如果OSA合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）等心肺疾病，则肺动脉高压的发病率会更高[2]。
缺氧诱导因子α(HIF-1α)是受到体内氧水平敏感调控的一类管家因子，并且能调控大多数由低氧诱导的基因，如一氧化氮合成酶(NOS)、血管内皮生长因子(VEGF)等[3]，这些均与肺动脉高压的发生发展关系密切。本文通过检测OSA患者外周血HIF-1α的含量，观察其与肺动脉高压之间的关系，并探讨OSA引起肺动脉高压的可能因素。
1对象与方法
1.1对象
根据2002年中华医学会制定的OSA诊断标准[4]和肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识[5]选取2009年3月至2010年3月在睡眠中心经多导睡眠监测仪监测的人群227例。对照组23例，单纯OSA组170例，OSA合并肺动脉高压组34例。排除标准：COPD及肺心病；心脏瓣膜病及心功能不全；手术、肿瘤及糖皮质激素治疗史。
1.2方法
1.2.1多导睡眠监测：采集基本情况：包括性别、年龄、BMI等。应用64导监测仪（美国Tyco公司）进行至少7小时多导睡眠监测，监测当日饮食清淡，禁酒、茶、咖啡及镇静催眠类药物。通道行阻抗检查，结果采用自动分析结合手工判读校正后得出。
1.2.2心脏超声：患者取仰卧位，应用5500型彩色多普勒超声心动仪（美国HP公司），常规扫查心脏各切面，探头频率3.5MHz。
1.2.3血液标本：监测次日晨抽取肘静脉血2ml注入EDTA的试管中混匀，立即离心分离血浆，－70℃冰箱保存。HIF-1α的检测使用EIASA试剂盒(美国R＆D公司)，具体操作步骤参照说明书。
1.3统计学处理
采用SPSS16.0软件进行统计学分析。所有计量资料以x-±s表示，组间资料比较用单因素方差分析和LSD法，指标间做Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1基本资料：与对照组比较，OSA组和OSA合并高血压病组AHI、夜间平均SaO2、微觉醒指数差异均有统计学意义(P均<0.05）。与OSA组比较，OSA合并肺动脉高压组BMI、夜间平均SaO2、清醒平均SaO2差异均有统计学意义(P均<0.05）。
表1基本资料比较(x-±s)
注：*与对照组比较，P<0.05；△与OSA组比较P<0.05。
2.2检测指标：与对照组比较，OSA组和OSA合并肺动脉高压组HIF-1α、肺动脉压力差异均有统计学意义(P均<0.05）。与OSA组比较，OSA合并肺动脉高压组HIF-1α、肺动脉压力差异均有统计学意义(P均<0.05）。
表2指标结果比较(x-±s)
注：*与对照组比较，P<0.05；△与OSA组比较P<0.05。
2.3相关分析：OSA组血浆HIF-1α含量与肺动脉压力呈正相关(r=0.53，P<0.05)；对照组HIF-1α含量与肺动脉压力无显著相关(r=0.13，P>0.05)；OSA合并肺动脉高压组HIF-1α含量与肺动脉压力散点图呈非线性。
3讨论
缺氧诱导因子是广泛表达于哺乳动物各种组织细胞中的一种核转录因子，以介导细胞对低氧应答的调控。面对低氧的早期调控是有益的，但长期如此可能损害正常的生理功能。HIF与肺动脉高压关系密切，舒缩物质的失衡、血管重塑以及血液高黏都会对动脉构成一定压力。
既往研究发现[6]，OSA患者一旦合并COPD其肺动脉高压的发生和程度更显著，而本研究发现合并肺动脉高压的OSA患者其血氧饱和度更低。此外，合并肺动脉高压的OSA患者BMI更高，这与Bady等[7]的研究结果相似。长期平均SaO2对肺动脉高压的影响更明显，持续低氧更能达到低氧调控的阈值，对于机体的负面效果如血管重塑等更彻底。
结果发现，OSA合并肺动脉高压组患者血浆HIF-1α水平较OSA组显著提高，但是HIF-1α含量与肺动脉压力的相关结果却不存在；OSA患者肺动脉压力较对照组高，且HIF-1α含量与肺动脉压力呈正相关。这提示，OSA患者中存在肺动脉高压更已发生的敏高人群，且与OSA的病情程度关联不大。结果还发现，不管是否合并肺动脉高压的OSA患者，其肺动脉压力均不很高，多处在正常高值或轻度，这可能与间歇低氧的特殊性、基因多态性、其它因子的复杂作用等原因有关。
如上所述，OSA患者往往具有高血压、糖尿病等并发症，这些并发症都本身会对肺动脉压力造成影响，一旦出现持续低氧，则更易导致肺心病。本文选择超声心动图作为肺动脉高压的诊断方法，不如心导管测量准确，尚需动物实验进一步证实，以明确OSA与肺动脉高压间的关系和影响因素。
参考文献
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[4]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案).中华内科杂志,2003,42:594-597.
[5]中华医学会心血管病学分会.肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识.中华心血管病杂志,2007,35(11):979-987.
[6]肖毅.阻塞性睡眠呼吸暂停能否引起肺动脉高压.中华结核和呼吸杂志，2009,32(10):724-725.
[7]BadyE,hchkarA,PascalS,etat.Pulmonaryarterialhypertensioninpatientswithsleepapnoeasyndrome.Thorax,2000,55:934-939.