梁玉龙, 雷霆雯, 吴衡, 苏剑敏, 王丽影[1]2003年在《β1族整合蛋白过表达对人肝癌细胞细胞周期的调控及其机制研究》文中研究说明整合蛋白(integrins)是一类重要的细胞表面粘附分子,可以调节许多基本的细胞功能,例如细胞增殖、分化和凋亡等过程。一般来说,整合蛋白通过控制细胞一细胞外基质粘附结构的组装与生长,进而促进细胞增殖或抑制细胞凋亡。但是在一些实体肿瘤中,例如肝癌细胞,整合蛋白表达水平通常较低。而且越来越多的实验证据显示,整合蛋白可能参与细胞周期的抑制性调节。因此,我们拟从此方面着手以探讨整合蛋白对细胞周期抑制性调控的作用及分子机制。首先,在肝癌细胞SMMC-7721中建立整合蛋白α5和/或β1亚基基因稳定表达株,观察β1族整合蛋白过表达对细胞周期的影响。实验发现,在β1族整合蛋白过表达细胞株β1-7721和α5β1-7721中,发生S期阻滞现象。随后,我们进一步探讨了这种细胞周期阻滞的分子机制。结果显示,在β1-7721和α5β1-7721细胞中细胞周期素D1(cyclin D1)和CDK2的蛋白含量没有明显变化,而细胞周期抑制性调控因子p27KIPI和p21CIP蛋白表达水平明显增高。同时,在α5β1-7721和β1-7721细
梁玉龙[2]2003年在《β1族整合蛋白过表达对人肝癌细胞细胞周期的调控及其机制研究》文中研究指明整合蛋白（integrins）是一类重要的细胞表面粘附分子，可以调节许多基本的细胞功能，例如细胞增殖、分化和凋亡等过程。一般来说，整合蛋白通过控制细胞―细胞外基质粘附结构的组装与生长，进而促进细胞增殖或抑制细胞凋亡。但是在一些实体肿瘤中，例如肝癌细胞，整合蛋白表达水平通常较低。而且越来越多的实验证据显示，整合蛋白可能参与细胞周期的抑制性调节。因此，我们拟从此方面着手以探讨整合蛋白对细胞周期抑制性调控的作用及分子机制。首先，在肝癌细胞SMMC-7721中建立整合蛋白α5和/或β1亚基基因稳定表达株，观察β1族整合蛋白过表达对细胞周期的影响。实验发现，在β1族整合蛋白过表达细胞株β1-7721和α5β1-7721中，发生S期阻滞现象。随后，我们进一步探讨了这种细胞周期阻滞的分子机制。结果显示，在β1-7721和α5β1-7721细胞中细胞周期素D1（cyclin D1）和CDK2的蛋白含量没有明显变化，而细胞周期抑制性调控因子p27KIP1和p21CIP蛋白表达水平明显增高。同时，在α5β1-7721和β1-7721细胞中，FAK的蛋白含量及其磷酸化水平均无明显变化；PKB蛋白含量虽无变化，但其磷酸化程度却降低。β1族整合蛋白过表达并不影响p27的mRNA水平。当应用wortmannin抑制PI3K活性以使PKB磷酸化水平降低时，p27蛋白表达呈上调趋势；当在细胞粘附存在下PKB磷酸化增加时，p27蛋白水平却下降。由此，我们推测，在β1族整合蛋白过表达引起S期阻滞的过程中，PKB活性变化起了重要作用。进一步研究发现，β1族整合蛋白过表达使p21蛋白水平增加的同时，其mRNA水平也上调。利用荧光素酶报道基因表达系统，观察β1族整合蛋白过表达对p21 启动子区的活性调节。结果发现，在β1族整合蛋白过表达的细胞中，p21基因5'上游调控区近侧序列（-189―+28）的活性显着增强。同时，利用细胞松弛素B干扰细胞骨架的微丝系统也能诱导p21启动子区活性升高。这些结果说明，β1族整合蛋白过表达可以调节p21基因的转录水平，而且这一现象可能与细胞骨架重排有关。<WP=6>如前所述，当整合蛋白稳定转染细胞株在没有纤连蛋白（fibronectin, FN）或层连蛋白（laminin, LN）包被情况下生长时，可以发现，在β1族整合蛋白过表达的α5β1-7721和β1-7721细胞株中，PKB蛋白磷酸化水平明显降低。有鉴于此，我们拟研究β1族整合蛋白分子调控PKB活性与细胞-基质粘附的关系。研究发现，虽然在没有基质粘附存在的条件下，α5β1-7721和β1-7721两种细胞铺展效果与对照细胞相差无几；但是，在存在基质粘附的条件下，β1族整合蛋白过表达的α5β1-7721和β1-7721细胞株的铺展效果明显强于对照细胞。同时，在粘附条件下，此两株细胞的PKB蛋白（包括FAK）磷酸化水平也明显升高。这些结果显示，对β1族整合蛋白转染细胞α5β1-7721和β1-7721来说，与细胞外基质（如FN或LN）粘附对PKB活性的调控可能十分重要。因此，对α5β1-7721和β1-7721细胞而言，粘附基质的相对不足，可能就是PKB磷酸化水平降低和细胞周期抑制的原因之一。据此，我们推测，如果阻断亲本细胞SMMC-7721的粘附生长，也应出现类似的细胞周期变化模式和PKB活性改变。结果发现，当以Poly-HEME阻断SMMC-7721细胞粘附，在72 h后，细胞周期变化模式与推测相同，而且PKB蛋白活性变化也很明显。在利用细胞松弛素B干扰细胞骨架微丝系统的组装时，观察到了明显的PKB活性抑制现象，而且伴有一定程度的细胞凋亡。可见，细胞骨架的动态组装对PKB活性调节也很重要，可能影响PKB活化过程中的转位调节。与之相应的是，整合蛋白对微丝系统的调控，就是细胞与细胞外基质粘附过程中一个重要的调节事件。
傅奕[3]2006年在《人肝癌细胞株SMMC-7721中整合蛋白β1亚基过表达上调p27～（Kipl）蛋白表达的分子机制研究》文中提出整合蛋白(integrin)是一类重要的细胞表面粘附分子，可以调节许多基本的细胞功能，例如细胞增殖、分化和凋亡等。一般情况下，整合蛋白通过控制细胞与细胞外基质粘附，促进细胞增殖或抑制细胞凋亡。但是在一些实体肿瘤，例如肝癌中，整合蛋白表达水平通常较低。而且越来越多的实验证据显示，整合蛋白可能参与细胞周期的抑制性调节，但机制尚未明确。我们已有的研究结果发现，在肝癌细胞株SMMC-7721中，整合蛋白α5β1过表达可以抑制细胞增殖并降低此细胞株在裸鼠中的成瘤性。整合蛋白β1亚基过表达可抑制SMMC-7721细胞增殖，并诱导细胞周期阻滞。通过进一步研究发现，此细胞周期阻滞现象与细胞周期抑制性调控蛋白p21和p27的表达密切相关。p21的mRNA和蛋白质表达均上调，进而发现整合蛋白β1亚基过表达可增强p21基因启动子活性。p27的mRNA表达不变，而其蛋白质表达增加，其分子机制不甚明了，可能与p27蛋白质的翻译后调控有关。因此本研究旨在深入探讨整合蛋白对p27蛋白质翻译后调控的机制，以进一步揭示整合蛋白对细胞增殖抑制性调控的分子机制。在实验中，我们首先证实了整合蛋白β1亚基过表达抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖，并且增加了p27的蛋白表达。然后用实时荧光定量PCR方法进一步确认了整合蛋白β1亚基过表达并不影响p27 mRNA的表达量，表明整合蛋白β1亚基过表达对p27的调节机制与p21不同。进而我们又发现在整合蛋白β1亚基过表达细胞中，p27蛋白在胞浆和胞核的表达都增加。通过分析p27的蛋白表达与细胞周期的关系，我们还发现整合蛋白β1亚基过表达所引起的p27蛋白表达增加主要发生在细胞周期的G1期。为了明确p27蛋白表达的上调与细胞增殖抑制的关系，我们用RNA干扰技术抑制p27蛋白质的表达，然后观察对细胞增殖的影响。结果发现p27蛋白表达的下调可以恢复细胞的增殖能力，这结果表明p27蛋白表达的增加参与了整合蛋白β1亚基过表达所引起的细胞生长抑制。进一步研究发现，整合蛋白β1亚基过表达可以延长p27蛋白的半衰期，增加p27蛋白的稳定性，表明整合蛋白β1亚基过表达可以在翻译后水平调节p27蛋白的表达。蛋白酶体参与了SMMC-7721细胞中p27蛋白质的降解。而整合蛋白β1亚基过表达可以通过下调Skp2的mRNA表达、p27 Thr187的磷酸化及p27蛋白的多聚泛素化水平，从而抑制蛋白酶体依赖的降解，导致细胞核内p27的蛋白表达增加。整合蛋白β1亚基过表达通过抑制PI3K信号通路实现对Skp2依赖的p27蛋白质降解调节。而PI3K的下游效应分子PKB的活性变化只调节p27蛋白在细胞胞浆、胞核的分布，并不改变p27的蛋白表达量。PKB活性增加使p27蛋白滞留胞浆，反之，PKB活性下降导致p27蛋白入核增多。这结果提示我们：1)整合蛋白β1亚基过表达细胞中PKB活性的下降，也是导致p27蛋白在核内分布增加的原因；2)PI3K可能通过其它的下游信号分子调节Skp2介导的p27蛋白质的降解。但Skp2依赖的p27降解途径的抑制及PKB活性的下降都只导致p27在核内的蛋白表达增加。我们进一步研究发现了钙蛋白酶(calpain)也可以参与SMMC-7721细胞中p27蛋白的降解。在整合蛋白β1亚基过表达细胞中，钙蛋白酶活性降低，表明整合蛋白β1亚基过表达通过抑制钙蛋白酶介导的p27降解导致细胞胞浆中p27的蛋白表达增加。蛋白酶体和钙蛋白酶都可以介导SMMC-7721细胞中p27蛋白质的降解。Skp2依赖的蛋白酶体途径主要发生在细胞核内，而钙蛋白酶介导的p27降解主要发生在胞浆中。我们通过研究发现，这两条途径都发生在细胞周期的G1期，而钙蛋白酶介导的p27蛋白质降解可能发生在蛋白酶体途径之前。综上所述，蛋白酶体和钙蛋白酶共同协调介导了SMMC-7721细胞中p27蛋白的降解。而整合蛋白β1亚基过表达正是通过抑制这两种降解机制，导致了SMMC-7721细胞中p27蛋白表达的上调。整合蛋白β1亚基过表达还通过抑制PKB的活性，导致p27蛋白在细胞核内分布增加。总之，整合蛋白β1亚基过表达从蛋白质降解和蛋白质在细胞胞浆、胞核的分布两方面调控p27，从而抑制SMMC-7721细胞的增殖。
方征宇[4]2008年在《整合蛋白β1亚基在人肝癌细胞株SMMC-7721中过表达抑制细胞增殖及诱导p21~（cip1）基因转录的分子机制研究》文中研究表明整合蛋白(integrin)是一类重要的细胞表面粘附分子,可以调节许多基本的细胞功能,例如细胞增殖、分化和凋亡等。一般情况下,整合蛋白通过控制细胞与细胞外基质粘附,促进细胞增殖或抑制细胞凋亡。但是在一些实体肿瘤,例如肝癌中,整合蛋白表达水平通常较低。而且越来越多的实验证据显示,整合蛋白可能参与细胞周期的抑制性调节,但机制尚未明确。我们已有的研究结果发现,在肝癌细胞株SMMC-7721中,整合蛋白α5β1过表达可以抑制细胞增殖并降低此细胞株在裸鼠中的成瘤性。整合蛋白β1亚基过表达可抑制SMMC-7721细胞增殖,并诱导细胞周期阻滞。通过进一步研究发现,此细胞周期阻滞现象与细胞周期抑制性调控蛋白p21和p27的表达密切相关。p27的mRNA表达不变,而其蛋白质表达增加,其已证明与p27蛋白质的降解减少有关;p21的mRNA和蛋白质表达均上调,进而发现整合蛋白β1亚基过表达可以增强p21启动子的活性,然而其具体机制不甚明了。因此本研究旨在深入探讨整合蛋白调控p21基因的机制,以进一步揭示整合蛋白对细胞增殖抑制性调控的分子机制。本课题所使用的细胞株主要为我们实验室以前构建的稳定转染整合蛋白β1亚基的人肝癌细胞株SMMC-7721细胞(β1-7721细胞)以及对照株Mock-7721细胞。首先,为了研究整合蛋白β1亚基过表达所诱导的细胞周期阻滞以及增殖抑制是否与p21的蛋白水平升高有关,我们构建了p21的siRNA表达质粒pSi-p21。我们发现当p21表达下调后,整合蛋白β1亚基过表达引起的增殖抑制效应明显减轻,细胞增殖速度加快,但与野生型SMMC-7721相比仍然略低,这说明整合蛋白β1亚基过表达所导致的细胞增殖抑制并不是全部由于p21表达升高引起的;同时流式细胞分析发现细胞周期处在S期的细胞明显减少。这些说明p21在整合蛋白β1亚基过表达所导致的细胞周期S期阻滞和增殖抑制中有着重要的作用。一般来说,p21蛋白水平主要由两方面因素调控,一是p21蛋白的稳定性调节,二是p21的转录水平的调控。我们利用放线菌酮处理Mock-7721和β1-7721细胞后检测p21的稳定性,发现在两株细胞中p21的半衰期没有明显差异,因此整合蛋白β1亚基过表达主要在转录水平上调p21的表达。在利用荧光素酶报道基因表达系统检测β1整合蛋白过表达对p21基因启动子的活性影响时,我们发现整合蛋白β1亚基过表达主要增强了p21基因的近侧启动子的活性。由于该区域不含p53结合位点的,同时β1整合蛋白过表达对p53的表达量并没有明显影响。因此,整合蛋白β1亚基过表达是通过p53非依赖途径诱导p21基因的表达。p21近侧启动子区域含有6个位置接近的转录因子Sp1的结合位点,根据文献报道,这些Sp1位点与多种p21基因p53非依赖途径激活有关。我们构建了p21近侧启动子区域的荧光素酶报道基因载体pGL3-217的一系列Sp1结合位点的突变体,用于转染Mock-7721和β1-7721细胞。结果发现p21基因近侧启动子上第3个Sp1位点(-82～-77)的突变后完全阻断了整合蛋白β1亚基过表达所诱导的p21启动子活性增高。为了进一步证实转录因子Sp1在整合蛋白β1亚基过表达诱导p21基因表达过程中的作用,我们用染色质免疫沉淀的方法检测两株细胞中p21近侧启动子上转录因子Sp1的结合情况。结果发现整合蛋白β1亚基过表达可使p21启动子上结合有更多的Sp1,而对录因子Sp1的蛋白水平并没有影响,因此整合蛋白β1亚基过表达可能通过某些机制促进了Sp1与p21基因区域的结合。通过进一步的研究我们发现,整合蛋白β1亚基稳定过表达后p21基因区域包括启动子和部分内含子外显子的组蛋白H3乙酰化水平有明显增高,而这种整合蛋白所介导的组蛋白的修饰是依赖于组蛋白乙酰转移酶p300的活性的。为了探讨整合蛋白β1亚基过表达是通过何种上游信号通路影响核内Sp1和p300所介导的p21转录激活,我们首先在Mock-7721和β1-7721细胞中检测了整合蛋白相关信号通路中信号分子的表达情况。结果发现整合蛋白β1亚基过表达可以抑制PI3K/PKB的活性以及下调JNK通路下游分子c-Jun的蛋白水平,然而c-Jun的磷酸化水平却有所升高。通过研究我们发现PI3K/PKB信号通路的抑制在整合蛋白β1亚基过表达诱导p21基因表达过程中没有明显作用;整合蛋白β1亚基过表达主要通过上调c-Jun的磷酸化水平诱导p21基因的表达。在进一步的研究中我们发现磷酸化c-Jun可以直接结合转录因子Sp1而促进p21基因的转录。成熟的整合蛋白分子不是单体,整合蛋白β1亚基需要与相应的α亚基结合成为二聚体才能定位在细胞膜上发挥其生物学功能。我们发现整合蛋白β1亚基过表达可以在不同组织来源的肿瘤细胞中诱导不同类型的α亚基表达,所诱导的α亚基基本上都是该细胞原有表达的类型。而在整合蛋白β1亚基过表达后形成的整合蛋白异二聚体中,整合蛋白α5β1二聚体的增多在整合蛋白β1亚基过表达引起的细胞周期阻滞和增殖抑制过程中起重要作用。因为当整合蛋白α5亚基的表达被下调后,整合蛋白β1亚基过表达不能引起明显的增殖抑制和细胞周期阻滞,也无法上调p21和p27的表达水平。同时我们也发现,当β1-7721细胞在纤连蛋白(FN)平板上培养时,整合蛋白β1亚基过表达引起的细胞周期阻滞和p21、p27表达水平升高被逆转。因此整合蛋白配体的相对缺乏可能是整合蛋白β1亚基过表达引起细胞增殖抑制和细胞周期阻滞的重要原因。
姚宛彤[5]2011年在《组装抑制蛋白Profilin1促进星状孢菌素诱导的乳腺癌细胞凋亡及其分子机制的研究》文中指出Profilin1 (Pfn1),又称骨架蛋白结合蛋白1,是进化上高度保守的一种肌动蛋白结合蛋白(actin-binding proteins, ABPs);它可以通过调节肌动蛋白单体(G-actin)的多聚化和解聚,引起纤维型肌动蛋白(F-actin)的动态变化,从而参与调控肌动蛋白骨架的重塑,在细胞黏附,运动,生长等生物学行为中发挥着重要的作用。很多文献证实当细胞恶变时,伴随细胞迁移侵袭能力的增强同时出现ABPs表达的异常改变；而在哺乳动物肿瘤细胞(乳腺癌,肝癌、胰腺癌及鼻咽癌等)中发现,Pfn1表达的部分缺失与肿瘤恶性表型密切相关,过表达外源性Pfn1的乳腺癌细胞与对照细胞相比,细胞形态和骨架重构发生改变,细胞生长速度减慢,粘附性增强,更易形成上皮样结构,且其在异位或原位裸鼠模型中的成瘤作用明显受到抑制。这些结果均提示Pfn1可能具有抑癌作用,但其发挥抑癌作用的分子机制目前并不是很清楚。本实验室前期工作运用双向电泳和质谱等技术探讨了诱导分化剂视黄酸对人肝癌细胞的作用机制,差异蛋白质表达谱进行比对分析发现Pfn1为其中一种表达上调的蛋白质,进一步的研究表明Pfn1参与了全反式视黄酸对癌细胞增殖和迁移的抑制,其抑制作用可能部分通过上调Pfn1的蛋白表达水平来介导的。因此,我们认为Pfn1也许可以成为阻断肿瘤转移的某些步骤的靶点。由于目前已知的化疗药物和植物提取物治疗肿瘤的主要机制是诱导肿瘤细胞凋亡,这提示Pfn1可能对肿瘤细胞凋亡过程产生影响。前期研究发现天然诱导分化剂星状孢菌素(Staurosporine, STS)也能够上调乳腺肿瘤细胞中Pfn1的蛋白水平,这提示我们Pfn1在STS诱导的凋亡模型中可能起到关键的作用。STS是一种广谱的蛋白激酶抑制剂,能够诱导多种肿瘤细胞系发生凋亡,因此已被用于进行凋亡模型的建立。那么Pfn1在STS诱导的凋亡事件中发挥什么样的功能呢?在本研究中我们证实了Pfn1能够促进STS诱导的乳腺癌细胞的凋亡,并在此基础上深入探讨了Pfn1促进细胞凋亡及其抑癌作用的分子机制。已有研究表明在乳腺癌、肝癌、胰腺癌等组织中Pfn1的表达低于正常组织。为了探讨Pfn1在其它肿瘤组织中的表达情况,我们选取了大肠癌(包括结肠癌和直肠癌)肿瘤组织及癌旁组织或远端(3cm以上)组织进行Pfn1表达的免疫组织化学差异性分析,发现正常组织中Pfn1的表达比肿瘤组织高,这与在乳腺及肝脏组织中的已有报道是一致的。同时,各种组织来源的肿瘤细胞中Pfnl蛋白水平的比较证实Pfn1在乳腺癌中的表达是比较低的,且明显低于正常的乳腺细胞。我们筛选了几种乳腺癌细胞中Pfn1表达相对最低的MDA-MB-468这一恶性程度较高的乳腺癌细胞系为对象,构建了Pfn1过表达的稳定转染细胞株(Pfnl-468)研究发现,Pfn1的过表达能够明显增强乳腺癌细胞对STS诱导的细胞凋亡的敏感性。根据文献报道STS诱导细胞凋亡的主要机理是引发氧化应激反应并引起线粒体的损伤。本文发现在STS作用下,Pfn1过表达能够显着降低乳腺癌细胞的生存率,使处于亚G1期的细胞明显增多,并促使核分裂相的出现,DNA的断裂降解,表明凋亡增强。线粒体膜电位的改变是凋亡早期的主要特征之一,Pfn1过表达后促进了线粒体膜电位的下降,使得细胞色素C释放增多,从而引起内源性途径凋亡酶caspase3、9活性的增加以及级联反应的发生,从而促进了多聚腺苷酸聚合酶(PARP)的剪切。这些研究结果说明Pfn1能够增强STS引发的细胞内凋亡途径即线粒体途径的细胞凋亡。Caspase的活化需要线粒体释放细胞凋亡酶激活因子。Pfn1的过表达是否影响细胞内线粒体凋亡激活因子的改变以及其促进凋亡的分子机制目前并没有报道。我们发现外源性Pfn1的过表达能够上调乳腺癌细胞株MDA-MB-468细胞内凋亡激活因子p53的水平。目前已知近半数的乳腺癌细胞中存在的是突变型p53,且突变位点大多位于其DNA结合结构域,因此丧失了转录依赖的细胞凋亡激活功能。而MDA-MB-468细胞中含有的正是上述突变型的p53蛋白。进一步的研究发现STS促进了突变型p53在细胞质中的定位,并激活其15位丝氨酸的磷酸化,促进活化型p53在线粒体的聚集。这些结果提示突变型p53可能参与了STS诱导的细胞凋亡过程。而Pfn1的过表达对这一过程起到正调控的作用。然后,免疫共沉淀及免疫荧光实验证实Pfnl能够与突变型p53相互作用并能促进突变型p53在细胞质的定位。以上结果提示Pfn1通过调控p53发挥转录非依赖的促凋亡功能从而增加了细胞对STS诱导的凋亡的敏感性,这可能是其发挥促凋亡功能的机制之一。Pfn1作为一个构架蛋白,与肌动蛋白及细胞膜表面蛋白有着密切的联系,可通过与actin相关的细胞骨架而参与细胞黏附、生长、分裂以及信号转导等多种细胞功能。在我们的研究中发现,Pfn1在乳腺癌细胞中的过表达能够上调整合蛋白β1亚基(Integrinβ1l)的蛋白水平。已知整合蛋白是一类重要的细胞表面黏附分子,可以调节细胞增殖、分化和凋亡等许多基本生物学功能；而β1亚基在肝癌细胞中的过表达能够引起S期的阻滞,导致细胞增殖的抑制。这提示整合蛋白β1可能是Pfnl发挥促凋亡以及抑癌功能的另一个靶点。进一步的研究显示Pfn1过表达能够增加β1整合蛋白在细胞中的稳定性,并能够促进Pfn 1-actin-Integrinβ1复合物的形成。在STS凋亡模型中,β1整合蛋白的下调或者actin骨架结构的破坏都能够抑制Pfn1过表达所引起的促凋亡功能。这些结果提示β1亚基参与了Pfn1对STS诱导的细胞凋亡的增敏作用。成熟的整合蛋白分子为异二聚体,β1亚基需要与相应的α亚基结合成为二聚体才能定位在细胞膜上发挥其生物学功能。我们发现Pfn1过表达上调β1的同时也上调了α5亚基的蛋白水平。而受体整合蛋白α5β1的配体纤连蛋白(Fibronectin, FN)能够逆转Pfn1过表达所诱导的促凋亡作用,因此Pfn1过表达所引起的整合蛋白受体与其配体间的相对缺乏可能是其促进细胞凋亡的另一个重要的机制。实验室前期研究证实了整合蛋白β1亚基过表达可抑制人肝癌细胞株SMMC-7721的细胞增殖,并诱导细胞周期阻滞,而且此细胞周期阻滞现象与细胞周期抑制性调控蛋白p21和p27的表达密切相关。为了深入探讨整合蛋白β1发挥抑癌功能的分子机制,本文首先在多种组织来源的肿瘤细胞系中验证了整合蛋白β1过表达对细胞增殖的抑制作用,并发现p21是整合蛋白β1亚基过表达所导致的细胞周期S期阻滞和增殖抑制的一个关键因子；Β1亚基过表达主要通过降低c-Jun的水平从而促进p21基因的转录激活。同时我们发现整合蛋白β1亚基过表达可以在不同组织来源的肿瘤细胞中诱导不同类型的α亚基表达,其中α5亚基的增多在Β1亚基过表达引起的细胞周期阻滞和增殖抑制过程中起重要作用。细胞外基质(ECM)的相对缺乏可能是整合蛋白β1亚基过表达引起细胞增殖抑制和细胞周期阻滞的重要因素。
参考文献：
[1]. β1族整合蛋白过表达对人肝癌细胞细胞周期的调控及其机制研究[C]. 梁玉龙, 雷霆雯, 吴衡, 苏剑敏, 王丽影. 华东六省一市生物化学与分子生物学会2003年学术交流会论文摘要集. 2003
[2]. β1族整合蛋白过表达对人肝癌细胞细胞周期的调控及其机制研究[D]. 梁玉龙. 复旦大学. 2003
[3]. 人肝癌细胞株SMMC-7721中整合蛋白β1亚基过表达上调p27～（Kipl）蛋白表达的分子机制研究[D]. 傅奕. 复旦大学. 2006
[4]. 整合蛋白β1亚基在人肝癌细胞株SMMC-7721中过表达抑制细胞增殖及诱导p21~（cip1）基因转录的分子机制研究[D]. 方征宇. 复旦大学. 2008
[5]. 组装抑制蛋白Profilin1促进星状孢菌素诱导的乳腺癌细胞凋亡及其分子机制的研究[D]. 姚宛彤. 复旦大学. 2011