（德阳市人民医院血液科四川德阳618000）
【摘要】目的：探讨万珂（硼替佐米）周疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法：采用随机数字表法将我院收治的48例多发性骨髓瘤患者随机分为观察组和对照组各24例,其中观察组采用BRD周疗方案。对照组给予BTD方案治疗，比较两组的临床疗效和不良反应。结果：万珂周疗方案BRD治疗组与对照组BTD治疗组的反应率具有统计学差异（P<0.05），且BRD治疗组的周围神经病变及骨髓抑制的发生率下降（P<0.05）。结论：硼替佐米周疗方案治疗多发性骨髓瘤其疗效显著,值得临床推广应用。
【关键词】万珂周疗方案；多发性骨髓瘤；疗效
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）36-0120-02
ThecurativeeffectofbortezomibweeklytherapyinthetreatmentofmultiplemyelomaZhangNa.
DepartmentofHematology,DeyangPeople'sHospital,Deyang,Sichuan,618000
【Abstract】ObjectiveToinvestigateVelcade(bortezomib)weektreatmentprogramclinicalefficacyofthetreatmentofmultiplemyeloma.MethodsArandomnumbertableinourhospital48patientswithmultiplemyelomawererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup24caseseach,whereintheobservationgroupBRDweektreatmentprogram.ThecontrolgroupreceivedBTDregimen,theclinicalefficacyandadversereactionswerecompared.ResultsReactionrateVelcadeweektreatmentregimensBRDtreatmentgroupandcontrolgroupBTDgrouphassignificantdifference(P<0.05),andtheincidenceofperipheralneuropathyandmyelosuppressionBRDtreatmentgroupdecreased(P<0.05).ConclusionBortezomibweektreatmentofmultiplemyelomaregimensitseffectissignificant,worthyofclinicalapplication.
【Keywords】Bortezomibweeklytherapy;Multiplemyeloma;Curativeeffect
引言
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，发病率估计为2～3/10万[1]。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害、神经病变等。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。万珂（硼替佐米）是首个被美国食品药品监督局和欧洲药品评估管理机构所审批治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂。我院于2011年1月至2014年12月采用硼替佐米周疗方案治疗多发性骨髓瘤,并与采用传统一周2次治疗方案的对照组进行对比研究,取得了良好的临床效果,现将结果报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2011年1月至2014年12月在我院接受治疗的多发性骨髓瘤患者48例,其中男28例,女20例；年龄23～79岁,平均年龄(54.23±12.41)岁。临床分型：IgG型27例,IgA型12例,轻链型8例,IgD型1例。诊断时Durie-Salmon分期为:IA期8例,IIA期12例,IIIA期20例,IIIB期8例;采用随机数字表法将48例患者随机分为观察组(BRD组，n=24)和对照组(BTD组，n=24),两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)。
1.2治疗方案
观察组给予BRD方案，其中14例为初治病人，10例为复发顽固性病例，给予硼替佐米1.3mg/m2于3至5秒内皮下注射d1，8，15，22，q28d为1疗程；来那度胺10mgqdd1-21，q28d；地塞米松20mg/d静脉滴注d1，8，15，22，q28d。对照组给予BTD方案治疗，其中13例为初治病人，11例为复发顽固性病例，给予硼替佐米1.3mg/m2于3至5秒内静脉注射d1，4，8，11；沙利度胺100mgqnd1-21；地塞米松20mg/d静脉滴注d1-4，12～21，每3周为1疗程。中位随访时间20.7（6～48）个月，两组患者接受1～6个疗程治疗。
1.3疗效判定标准
(1)临床疗效：化疗2～6个疗程后全面评价疗效及不良反应;近期疗效评价标准按照欧洲血液和骨髓移植协作组(EBMT)标准，主要分为完全缓解(CR)，接近完全缓解(nCR)，部分缓解(PR)，轻微反应(MR)，无变化(NC)和疾病进展(PD)。总反应率(ORR)为CR+nCR+PR+MR[2]。
(2)参考NCICTCAE标准，评估治疗不良反应并进行分级，分为0～IV级。
1.4统计学处理
采用SPSS17.0进行统计学分析，计数资料采用t检验进行分析，计数资料采用χ2检验分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1临床疗效
BRD组患者中总反应率达91.67，而BTD组患者中总反应率为66.67%;两组的总反应率间差异具有统计学意义（P<0.05，见表1）。
2.2不良反应
两组的乏力、感染、胃肠道反应、肝功能损害及水肿等不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），但外周神经毒性反应及骨髓抑制方面差异具有统计学差异，BRD组的不良反应主要表现为Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制,III/IV度不良反应发生率极低，与BTD组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；BRD组的外周神经毒性发生率较BTD组明显降低（P<0.05）,见表3。
3.讨论
多发性骨髓瘤仍是不可治愈的血液系统恶性肿瘤，需要有效的治疗手段来控制。万珂是一种蛋白酶体抑制剂，其抗骨髓瘤机理为抑制NF-κB活化，阻滞NF-κB的抑制性受体κB的降解，使得骨髓瘤细胞无法黏附至间质细胞，促进瘤细胞凋亡[3]；同时可通过调节细胞因子IL-6、IGF-1，血管内皮细胞生长因子及肿瘤坏死因子-α，阻断骨髓细胞分泌，减少新生微血管形成，降低DNA修复及破骨细胞活性，抑制肿瘤细胞繁殖及活性[4]，是目前对于初发或难治的多发性骨髓瘤都有明显疗效的药物，但是不良反应的产生严重限制了药物的使用，其中最具有临床意义和药物限制性毒性的为周围神经病变，严重影响了病人的日常生活质量。
万珂的用法一直延续着一周两次，两次间隔72小时的模式，这种选择是基于一项药代动力学研究，研究表明72小时是应用万珂后外周血单核细胞恢复蛋白酶体亚基活性所需要的时间[5]，但是万珂在多发性骨髓瘤细胞和正常组织中的药代动力学数据是缺乏的，而且蛋白酶体活性在这些细胞和组织中很可能与在外周血单核细胞中不同，72小时对于某些组织(例如：神经组织和巨核细胞等)来说用于恢复蛋白酶体的活性是不够充裕的，这就是临床中增加万珂的剂量或缩短用药间隔并没有增加疗效却使毒性加剧的原因。
于是人们设想延长万珂的用药间隔会不会在保证疗效的前提下降低不良反应的产生?从而设计出万珂周疗方案并开展了一系列的临床试验，本文通过比较BRD周疗方案与BTD一周2次给予万珂方案的疗效及不良反应，结果发现BRD周疗方案的疗效较BTD明显提高，不良反应方面，BRD组的不良反应主要表现为Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制，Ⅲ/IV度不良反应发生率极低，与BTD组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；BRD组的外周神经毒性发生率较BTD组明显降低。
研究结果提示万珂周疗在疗效上不差于一周两次疗法，并且提高了万珂治疗的安全性，增加了患者治疗的方便性，减轻了经济负担，值得临床推广。
【参考文献】
[1]燕玮，胡文旭，杨威等.万珂周疗方案对多发性骨髓瘤疗效及安全性的Meta分析[J].现代肿瘤医学，2013，21(1):152-155.
[2]周洪静，王利，王先选等.18例多发性骨髓瘤行自体造血干细胞移植临床疗效观察[J].重庆医学，2013，42(13):1444-1446.
[3]王孟昌，陈丽梅，王怀宇等.万珂在治疗多发性骨髓瘤中的临床应用[J].陕西医学杂志，2011，40(2):204-206.
[4]王孟昌，陈丽梅，王怀宇等.万珂在治疗多发性骨髓瘤中的临床应用[J].陕西医学杂志，2011，40(2):204-206.
[5]付慧，陶玉龙，倪敏等.氯喹增敏地塞米松或辐射对多发性骨髓瘤细胞的杀伤作用[J].药学实践杂志，2016，34(3):210-214.
作者简介：张娜（1979-），女，主治医师，主要研究方向：血液系统肿瘤的化疗及分子靶向治疗。