陈日檬（广东省湛江市药品检验所广东湛江524037）
【摘要】目的测定复方丹参片的体外溶出度。方法以500ML0.1mol/LHCl为溶剂，转速为100r/min，紫外分光光度法测定，计算复方丹参片的累积溶出度，提取参数（T50，Td，M）并对参数进行相关性检验。结果不同批号的复方丹参片溶出度参数有极显著性差异（P<0.01）。结论有必要增加复方丹参片的溶出度测定以控制其质量。
【关键词】复方丹参片溶出度崩解时限紫外分光光度法
【中图分类号】R927.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）15-0384-02
StudyonDissolutionRateofCompoundDanshenTablets
CHENRi-meng
（ZhanjiangInstituteforDrugControl,Guangdong524037,China）
【Abstract】ObjectiveTostudyondissolutionrateofcompoundDanshentabletinordertoevaluateitsquality.MethodAbasketmethodwasusedtostudythedissolutionwith500mlof0.01mol/LHClasthesolvent,androtatingat100rpm.UVspectrotometrywasadoptedforthedetermination.TheaccumulativedissolutionofcompoundDanshenTabletswascalculated.Theparameters(T50,Td,M)obtainedfromthesesampleswereprocessedforcorrelationtest.ResultsThedissolutionofcompoundDanshenTabletswasremarkablydifferentamongbatches（P<0.01）.ConclusionsItisnecessarytocontrolthequalitiesofthecompoundDanshentabletsbydeterminingtheirdissolutionrates.
【Keywords】compoundDanshentabletsdissolutionratedisintegrationtimeUVspectrotometry
复方丹参片是由丹参、三七、冰片等成分组成的复方制剂。主药是丹参，丹参中提取的化学成分有脂溶性和水溶性两类，脂溶性成分有丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮等，水溶性成分有原儿茶醛、丹参素、丹参酸乙、镁一丹参酚性酸B（LSA-B）等。丹参具有活血化淤、养血安神之功效。临床上用于多种疾病的治疗，并取得了很好的疗效。本文根据其0.1mol/LHCl溶液在280nm波长处有最大吸收的特点，采用转篮法测定国内五厂家生产的6批复方丹参片的体外溶出度，为提高产品质量，改进生产工艺提供参数及方法。
1仪器和试样
UV—265紫外分光光度计（日本岛津），ZRS—8G药物溶出仪（天津大学无线电厂），ZB—1B智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）。样品：A（110716）；B1（120226）；B2（120126）；C（120501）；D（20120503）；E（120801）。除E为薄膜衣片外，其余均为糖衣片。试剂：0.1mol/LHCl。
2实验方法
2.1测定波长的选择
取复方丹参片（120801）10片，精密称定，研细，称取相当于1片重量置于500ml量瓶中，加入0.1mol/LHCl300ml，超声15分钟，加0.1mol/LHCl至刻度，摇匀，滤过。弃去初滤液，取续滤液于紫外分光光度计上，在350～200nm波长处扫描，结果在280nm处有最大吸收。另照处方[1]比例按上述方法配制空白溶液，同法操作，结果在280nm处无干扰。
2.2稳定性试验取“测定波长的选择”项下的滤液，每隔30分钟测定1次，共测定6次，结果样品在280nm波长处的吸收度的RSD为0.1%，表明样品溶液在3h内稳定。
2.3比较A值的测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取相当于平均片重一片的样品重量（W），置于500ml量瓶中，按“测定波长的选择”项下操作，得续滤液，取续滤液在280nm波处测定吸收度（A）。
2.4溶出速率测定采用转蓝法[2]操作，溶出介质为0.1mol/LHCl，500ML，（37±0.5）℃恒温，转速为100r•min-1。取各批复方丹参片6片分别精密称定（Wi）,置于转蓝中。定时抽取溶液6ml(同时补加同温0.1mol/LHCl),滤过，取续滤液在280nm波长处测定吸收度（Ai），按下式计算相对累积释放百分率，结果见表1。相对累积溶出百分率（%）=100×（Ai×W）&pide;(A×Wi)。
表1复方丹参片的不同时间累积溶出百分率（x±s，n=6）
3数据处理
3.1提取释放参数将所得实验数据根据威布尔函数，采用Excel2000编写程序进行计算[3]提取释放参数T50，Td，M，结果见表2。
3.2绘制释放曲线以相对累积释放百分率为纵坐标，以时间为横坐标作图，比较各产品的释放曲线。见图1。
3.4崩解时限与T50相关性检验，结果见表4。
4.讨论与小结
4.1据方差分析结果表明各厂家产品的溶出度参数（T50，Td，M）有极显著性差异（P<0.01），可能是由于原辅料的来源及生产工艺差异所致，故建议个别厂家应在辅料及工艺方面作进一步改进,提高产品质量。
4.2本次实验6批产品加挡板测定崩解时限虽然全部厂家产品都符合规定，但T50与崩解时限相关性检验表明，T50与不加挡板测定的崩解时限有极显著相关性，与加挡板测定的崩解时限无显著相关性，提示只是通过测定崩解时限在一定程度上不可以反映出本品在体内的溶出情况。
4.3复方丹参片的体外溶出度考察结果揭示薄膜衣比糖衣片有更好的溶出度。糖衣层崩解、溶解速度的快慢是影响糖衣片中有效成分溶出的重要因素之一，本次实验中，多数在片子糖衣层在10min以内均未溶解，20min才有少数片子横向裂开而释放药物，到60min时仍有部分样品衣层均裂开成完整状态，未完全溶解。但薄膜包衣的D产品在30分钟的累计溶出百分率在80%以上，因而，建议各厂家改进包衣工艺，采用薄膜包衣以提高产品溶出速率，并且薄膜包衣具有工艺简单、包衣时间短、成本低且无粉尘、成本增重少、防潮性能好等特点。
4.4目前，各国药典越来越多的口服固体制剂规定了溶出度检查项目，这不仅能评价口服固体制剂在体内的吸收情况，从而提高制剂的水平。因此，加强对中成药口服固体制剂溶出度的考察是有利于发展我国中药产业。
参考文献
[1]国家药典委员会编，中国药典一部[S].北京：化学工业出版社，2010：518.
[2]国家药典委员会编，中国药典二部[S].北京：化学工业出版社，2010（附录）：75.
[3]胡祥珍，董荩.Excel在测定药物制剂溶出度参数数据处理中的应用[J].解放军药学学报，2003，19（1）：74～76.