导读:本文包含了型脊髓性肌萎缩症论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:罕见病药物,脊髓性肌萎缩,新药,联合开发,存活蛋白,在美国,肌肉,临床试验,初步数据,病毒载体
型脊髓性肌萎缩症论文文献综述
科睿唯安[1]（2019）在《罕见病药物竞争也激烈 脊髓性肌萎缩症新药角力》一文中研究指出脊髓性肌萎缩症是一种表现为肌肉消瘦的疾病,主要影响婴儿和儿童,且年龄越小致死率越高。该疾病发病率在1/8000～1/11000之间。从发病机制来看,该疾病是由SMN1基因突变引起的,该突变阻断了运动神经元存活蛋白(SMN)的产生,而SMN蛋白是大脑向肌肉(本文来源于《医药经济报》期刊2019-07-01）
夏训明[2]（2019）在《美国FDA批准Zolgensma(onasemnogene abeparvovec-xioi)治疗儿童脊髓性肌萎缩症》一文中研究指出美国FDA于2019年5月24日批准AveX is公司(AveX is Inc.,诺华NOVARTIS旗下子公司)的基因治疗新药Zolgensma(onasemnogene abeparvovec-xioi)用于2岁以下儿童治疗脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)。这是FDA批准的用于治疗脊髓性肌萎缩症的首个基因疗法药物。(本文来源于《广东药科大学学报》期刊2019年03期）
薛慧琴,冯宇,曹琼,杨娜,武坚锐[3]（2019）在《Ⅱ型脊髓性肌萎缩症患者运动神经元存活基因1突变检测及遗传学分析》一文中研究指出目的分析Ⅱ型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者运动神经元存活基因1(SMN1)突变情况,了解SMN1基因突变在Ⅱ型SMA患者诊断的意义并进行遗传学分析。方法应用多重连接依赖式探针扩增法(ML-PA)及一代测序法对30例疑似Ⅱ型SMA患者的SMN1基因进行突变检测。结果 87%(26/30)的Ⅱ型SMA患者SMN1基因突变类型为第7外显子纯合缺失;另有7%(2/30)的患者为SMN1基因第7、8外显子均缺失;3%(1/30)的患者为SMN1基因第7外显子杂合重复突变,同时合并SMN1基因的同义突变;3%(1/30)的患者SMN1基因第7和8外显子不存在缺失,但是存在SMN2基因第7和8外显子缺失;未发现SMN1基因其他可疑致病性突变。结论Ⅱ型SMA患者的SMN1基因纯合缺失达93%(28/30),单用MLPA法可快速准确地进行基因缺失诊断,使该项技术辅助临床诊断成为可能。在纯合缺失患者中,第7外显子的纯合缺失占87%,提示单纯分析SMN1基因第7外显子的纯合缺失在Ⅱ型SMA患者诊断中有重要的意义,而SMN1基因的第7号外显子杂合重复与表型的相关性需进一步研究。(本文来源于《山西医药杂志》期刊2019年11期）
利婧,张成[4]（2019）在《脊髓性肌萎缩症治疗临床研究进展》一文中研究指出脊髓性肌萎缩症为常染色体隐性遗传性神经肌肉病,以脑干和脊髓运动神经元变性引起的进行性肌无力和肌萎缩为特征,是临床常见的婴儿致死性遗传性神经肌肉病。运动神经元生存1(SMN1)基因突变致SMN蛋白缺乏为其发病机制,深入了解疾病发病机制的分子学基础,以促进包括反义寡核苷酸、腺相关病毒介导的SMN1基因替代疗法、上调SMN蛋白表达的口服小分子药物,以及肌肉激活药物、神经保护药物等新兴特异性治疗方法的研发,降低病死率、改善患者生活质量。(本文来源于《中国现代神经疾病杂志》期刊2019年06期）
赵萌萌[5]（2019）在《首个脊髓性肌萎缩症新药国内上市》一文中研究指出近日,全球首个和目前唯一一个脊髓性肌萎缩症治疗药物诺西那生钠注射液(SPINRAZA)在中国上市,脊髓性肌萎缩症(SMA)在中国不再是一种“无药可医”的罕见病。“SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病,新生儿发病率大约为万分之一点六七,表现为对称(本文来源于《健康时报》期刊2019-05-07）
李硕,郭文卉,刘传合,姜欣玫,曹玲[6]（2019）在《脊髓性肌萎缩症患儿肺功能特征分析》一文中研究指出目的探讨脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)患儿肺功能改变的特征。方法选取参加2016年首都儿科研究所附属儿童医院与北京市美儿SMA关爱中心举办的"关爱SMA患儿"的公益活动的16例SMA患儿作为研究组,应用肺量计进行用力呼气流量-容积曲线测定,参数包括用力呼气肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volumeatonesecond,FEV_1)、1秒率(FEV_1/FVC)、用力呼气峰流量(peak expiratory flow,PEF)、用力呼气中期流量(maximal mid-expiratory?ow rate,MMEF)等。测量结果除FEV_1/FVC为实测值外,其余均以实测值占预计值的百分比表示。将研究组患儿按临床病情严重度分为轻度组(10例)和重度组(6例),进一步分析其肺功能损害情况。选取同期幼儿园和在校的16例健康儿童作为对照组,比较分析两组儿童的肺功能情况。结果研究组中4例患儿肺通气功能正常,12例患儿存在不同程度的肺功能损害,其中9例患儿FVC明显降低,仅3例患儿FVC在正常范围。与对照组比较,SMA患儿FVC、FEV_1、PEF、MMEF均显着降低(P<0.01),FEV_1/FVC在正常范围,虽低于对照组,但差异无显着性(P=0.070)。通气功能正常的4例SMA患儿的PEF[(90.2±6.0)%]亦低于对照组[(113.6±13.4)%,P=0.003]。SMA患儿中,通气异常与通气功能正常的患儿比较,仅FEV_1/FVC未见显着差异(P=0.308),其他各指标均明显降低(P<0.01)。重度组SMA患儿的FVC、FEV_1明显低于轻度组(P<0.05)。结论多数SMA患儿肺功能存在不同程度降低,其中反映呼吸肌力的敏感指标PEF首先出现降低。肺功能呈明确的以肺容积FVC、FEV_1同时下降为特征的限制型通气功能障碍。因此,监测应以FVC、PEF、FEV_1等反映通气、呼吸肌力的参数为重点,从而为病情评估和临床管理提供参照。(本文来源于《中国医刊》期刊2019年05期）
徐惠玲[7]（2019）在《利用飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测应用研究及WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断》一文中研究指出第一部分利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测的应用研究背景与目的:脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种具有临床表型异质性的常染色体隐性遗传病。据了解,目前中国每年大约出生1700～2830名SMA患者,SMA病人数量大约为30000～50000人。开展早期诊断、产前诊断及遗传咨询对于降低SMA患儿出生数量、病人病情的判断和治疗、减轻社会经济负担具有重要的意义。96.4%的SMA由于SMN1基因的纯合缺失发生导致,剩下3.6%SMA病人发病原因是一个SMN1基因缺失,另一个出现点突变。与SMN1高度同源的SMN2基因功能大约只有SMN1基因的10%,但是由于合成蛋白累积的效应,SMN2为SMA疾病表型的重要修饰基因。此外已有相关报道,NAIP、GTH2F2、H4F5基因均与SMA疾病相关。目前可用于检测SMA疾病的方法主要包括 PCR-SSCP、PCR-RFLP、Real-time PCR、PCR-DHPLC、AS-PCR、MLPA和Sanger测序、二代测序等,但是由于SMA疾病涉及相关基因结构的复杂性、临床表型的异质性、相关位点研究尚未明确,这些检测方法均具有一定的技术缺陷,如容易出现假阴性、检测成本高、操作繁琐、耗时长、检测数据需要专门的生物信息人员解读、不适宜进行大规模的样本筛查、以及未能针对中国人群突变位点进行一个全面的检测。因此该疾病缺乏一种准确性高、操作简便和位点全面适合中国人群检测的的分子检测技术。本研究主要是建立一种利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术针对SMA疾病分子检测的新方法。方法:选择SMN1上的6个常见的点突变位点(p.Ala2Val、p.Trp92Ser、p.Thr274Tyrfs*32、p.Tyr277Cys、p.Ser8Lysfs*23、p.Leu228*)以及 SMN1/2、NAIP、GTH2F2、H4F5基因为检测目标。针对目标位点设计特异性的扩增引物和延伸引物,通过PCR扩增、去除多余dNTPs、单碱基延伸、飞行时间质谱检测、软件对数据自动分析,对检测样本的6个突变位点进行分型以及判断SMN1/2、NAIP、GTH2F2、H4F5基因拷贝数是否为0,从而达到能对SMA患者进行筛查的目的。本研究首先建立突变位点及基因拷贝数检测的飞行时间质谱分析体系,并对体系进行一系列的调整优化;再用定点诱变克隆策略构建6个点突变位点的野生型和突变型质粒标准品,用于判断体系中6个点突变位点的检测效果;以120例已经用MLPA验证过的SMA样本对体系拷贝数检测效果进行盲法分析评价,并对该体系的灵敏性、重复性、检测准确性评估;最后通过小规模120份普通人样本进行筛查检测,并随机抽取其中24份样本进行MLPA及Sanger测序验证,对该体系进行拷贝数及点突变检测的临床应用评价。结果:建立的SMA MALDI-TOF体系能准确对与SMA疾病相关的SMN1基因上的6个位点基因(包括突变型和野生型)分型,同时也能准确判别SMN1/2、NAIP、GTH2F2、H4F5基因拷贝数是否为0的情况;应用本研究建立的检测方法,120例盲法分析样本检测结果与MLPA检测结果一致,6个突变位点的野生型和突变型质粒能被准确分型,准确率达100%,体系的稳定性好、灵敏度高、重复性好、结果易于判断分析。在新方法对120例小规模的普通人群筛查实用性初步评价中,MLPA及一代测序验证结果与所建立的方法检测结果一致。结论:建立了利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测的方法,针对SMN1上常见的突变位点的定性检测,以及相关的致病基因拷贝数是否为0的定量检测,实现了绝大部分的SMA患者分子诊断。该方法准确可靠、灵敏度高、检测成本相对低、检测位点全面,适合于人群大规模筛查和临床的常规分子检测。第二部分WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断目的:地中海贫血(以下简称“地贫”)是世界上最为常见的常染色体隐性遗传病之一,主要分为α-和β-地贫。其中SEA缺失是α-地贫中最为常见基因型之一。当夫妻双方均携带该基因型时,有25%的概率妊娠重型α-地贫患儿,这会导致胎死宫内或出生不久后死亡以及造成孕妇严重的产科并发。据统计,全球每年至少有26,000个孕妇妊娠此类胎儿的风险,大约6600个受累胎儿出生。胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)能从源头上防控重型α-地贫患儿的出生,避免了孕妇需要承担流产或引产的风险,极大地减轻孕妇及其家庭沉重的心理负担。目前有一些研究已建立针对于地中海贫血胚胎植入前遗传学诊断方法;包括二代测序、STR/SNP位点多态性连锁分析、TaqMan探针Q-PCR分析、ddPCR检测等。但是这些方法均存在一定的缺陷和局限性;如需要采集家系成员样本、需要特定的检测设备、成本高昂、结果解读复杂、检测周期长。为了解决上述种种技术缺陷,本研究目的是建立一种基于对囊胚细胞进行全基因组扩增(whole genome amplification,WGA)后,利用短片段Gap-PCR对目的基因分型,从而对α-地贫SEA突变进行快速胚胎植入前遗传学诊断的新方法。方法:首先是利用SEA携带者gDNA样本建立和优化Q-PCR质检体系以及短片段Gap-PCR分型体系,并以不同gDNA浓度梯度进行检测以对体系的灵敏性、重复性、准确性进行评价;之后将20管SEA携带者新鲜外周血分离出的不同细胞数的淋巴细胞样本(分别为2、3、4、5、6个细胞,每种细胞数的样本各4管),以模拟不同细胞数目下的囊胚活检细胞样本。淋巴样本经多重置换扩增(multiple displacementamplification,MDA)进行全基因组扩增后,以管家基因GAPDH和β-actin为目的序列的体系对WGA效果进行质检,以短片段Gap-PCR对α-地中海贫血SEA缺失基因分型,用于验证新建立体系的检测效果。最后收集12例临床D5囊胚活检细胞样本用建立的方法进行检测,以活检后的整个囊胚检测结果为目标基因型,对新建立的的方法进行临床应用评价。结果:利用本研究建立的方法,在20例不同细胞个数的淋巴细胞样本中,出现1例细胞个数为2的淋巴细胞样本发生等位基因脱扣(allele drop-out,ADO);当细胞个数超过3时,淋巴细胞样本不发生等位基因脱扣,即剩余19例淋巴细胞样本的基因分型结果与实际基因型相符(--SEA/αα)。细胞个数为4时,gDNA模板WGA产量趋于稳定。在12例临床D5囊胚活检样本中,2例WGA失败,剩余10例的基因分型结果分别为--SEA/αα(5例)和αα/αα(5例),与验证基因型相符。结论:本研究建立了囊胚细胞WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断方法,此方法简单快速、结果准确、检测成本低而适合临床常规应用。(本文来源于《南方医科大学》期刊2019-05-01）
章印红,张云茜,朱宝生,贺静,王蕾[8]（2019）在《脊髓性肌萎缩症患儿SMN1和SMN2基因拷贝数与临床表型的相关性分析》一文中研究指出目的对脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿的运动神经元存活基因1(SMN1)和SMN2拷贝数与临床表型之间的关系进行分析,提高对SMA患儿的早期诊断和临床干预水平。方法选取45例SMA患儿,应用多重连接依赖性探针扩增技术对SMN1和SMN2基因拷贝数进行检测,分析SMN基因拷贝数同临床表型之间的关系。结果 45例SMA患儿中,SMN1第7和8外显子纯合缺失者为42例,占93%(42/45);仅有第7外显子缺失者为3例,占7%(3/45)。SMA不同临床分型和SMN1基因第7、8外显子缺失类型间无相关性(P>0.05);SMA患儿和健康儿童的SMN2基因拷贝数分布差异有统计学意义(P<0.05),前者以2和3拷贝者居多,后者以1和2拷贝者居多;不同SMA临床分型间SMN2拷贝数分布差异有统计学意义(P<0.05),SMN2基因为2拷贝者发病年龄明显小于3和4拷贝者。Ⅰ型SMA患儿中SMN2拷贝数以2或3拷贝者居多,Ⅱ型以3拷贝者居多,Ⅲ型以3或4拷贝者居多。随着SMN2拷贝数增加,患儿发病年龄越大,保有的运动功能和临床结局越好,SMN2基因拷贝数同临床结局间的关系存在显着性差异(P<0.05)。结论 SMN2基因通过剂量补偿效应减轻SMA疾病严重程度,SMN2拷贝数同SMA临床表型具有相关性,可将其作为预测疾病严重程度的依据之一。(本文来源于《中国当代儿科杂志》期刊2019年03期）
朱蕾,唐蓉,颜军昊[9]（2019）在《一例脊髓性肌萎缩症患者助孕引发的生殖、伦理思考》一文中研究指出一例脊髓性肌萎缩症患者咨询助孕。生殖遗传咨询建议不行植入前基因检测(因诊断结果存在风险和不确定性),提交伦理讨论。伦理委员会对供精、供卵等方案进行了可行性分析,在以有利于患者利益为基本原则的基础上充分讨论、全面衡量后给出指导意见,使患者夫妇知情理解后做出选择。(本文来源于《生殖医学杂志》期刊2019年02期）
翟仪稳,孔祥东[10]（2018）在《中国人群的脊髓性肌萎缩症的基因型分析与产前诊断》一文中研究指出目的:脊髓型肌萎缩症是一种由神经元存活基因(SMN)突变引起的一种常染色体隐性遗传病。其中～95%的SMA患者为SMN1基因纯合缺失所致,少数病例可由SMN1基因点突变或小的缺失引起。SMN1/SMN2拷贝数检测是SMA携带者筛查与临床确诊的重要手段,对于SMA患者的精确基因诊断对于有效的遗传咨询和产前诊断是必要的。方法:本研究以2014年1月至2018年4月在郑州大学第一附属医院遗传与产前(本文来源于《第十一届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨第二届海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会年会论文集》期刊2018-08-03）
型脊髓性肌萎缩症论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
美国FDA于2019年5月24日批准AveX is公司(AveX is Inc.,诺华NOVARTIS旗下子公司)的基因治疗新药Zolgensma(onasemnogene abeparvovec-xioi)用于2岁以下儿童治疗脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)。这是FDA批准的用于治疗脊髓性肌萎缩症的首个基因疗法药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
型脊髓性肌萎缩症论文参考文献
[1].科睿唯安.罕见病药物竞争也激烈脊髓性肌萎缩症新药角力[N].医药经济报.2019
[2].夏训明.美国FDA批准Zolgensma(onasemnogeneabeparvovec-xioi)治疗儿童脊髓性肌萎缩症[J].广东药科大学学报.2019
[3].薛慧琴,冯宇,曹琼,杨娜,武坚锐.Ⅱ型脊髓性肌萎缩症患者运动神经元存活基因1突变检测及遗传学分析[J].山西医药杂志.2019
[4].利婧,张成.脊髓性肌萎缩症治疗临床研究进展[J].中国现代神经疾病杂志.2019
[5].赵萌萌.首个脊髓性肌萎缩症新药国内上市[N].健康时报.2019
[6].李硕,郭文卉,刘传合,姜欣玫,曹玲.脊髓性肌萎缩症患儿肺功能特征分析[J].中国医刊.2019
[7].徐惠玲.利用飞行时间质谱对脊髓性肌萎缩症进行分子检测应用研究及WGA结合短片段Gap-PCR对α-地贫SEA突变的胚胎植入前遗传学诊断[D].南方医科大学.2019
[8].章印红,张云茜,朱宝生,贺静,王蕾.脊髓性肌萎缩症患儿SMN1和SMN2基因拷贝数与临床表型的相关性分析[J].中国当代儿科杂志.2019
[9].朱蕾,唐蓉,颜军昊.一例脊髓性肌萎缩症患者助孕引发的生殖、伦理思考[J].生殖医学杂志.2019
[10].翟仪稳,孔祥东.中国人群的脊髓性肌萎缩症的基因型分析与产前诊断[C].第十一届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨第二届海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会年会论文集.2018
标签：罕见病药物; 脊髓性肌萎缩; 新药; 联合开发; 存活蛋白; 在美国; 肌肉; 临床试验; 初步数据; 病毒载体;