导读:本文包含了乳清酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:乳清,疟原虫,脱氢酶,线粒体,米勒,密码子,时域。
乳清酸论文文献综述
郑转平,巩稼民[1]（2019）在《乳清酸的太赫兹光谱研究》一文中研究指出采用太赫兹时域光谱(THz-TDS)技术测量了乳清酸在10～120 cm~(-1)的室温特征吸收谱;基于密度泛函理论,对乳清酸单个分子和晶胞周期结构的光学模式进行模拟计算。研究结果表明:乳清酸在10～120 cm~(-1)波段范围内有3个明显的特征吸收峰,除95.5 cm~(-1)的吸收峰来源于分子内和分子间相互作用外,其余2个特征吸收峰主要来源于分子间相互作用模式。乳清酸分子间的相互作用一定程度上遏制了其分子内振动强度。该研究将有助于工业生产中乳清酸的监测及其临床药理特性的分析。(本文来源于《太赫兹科学与电子信息学报》期刊2019年04期）
任小利,孟江平,崔莉莎,杨兵,李洪林[2]（2019）在《人二氢乳清酸脱氢酶蛋白的表达、纯化及其与新型抑制剂的晶体结构》一文中研究指出人二氢乳清酸脱氢酶(human dihydroorotate dehydrogenase,hDHODH)是催化嘧啶从头合成途径的一个关键酶。近年来,多种研究表明,抑制该酶可缓解类风湿性关节炎的症状。但该酶的抑制剂甚少,寻找该酶的高效抑制剂具有重要意义。本研究利用PCR技术扩增hDHODH基因,构建重组质粒pET-19b-hDHODH,并在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli) BL21(DE3)中表达,获得可溶性蛋白质。用Ni~(2+)-NTA亲和层析柱对蛋白质进行纯化,获得较高(90%)纯度的hDHODH蛋白,将蛋白质与抑制剂3-(5-乙硫基)-1H-1, 2, 4-叁氮唑-3-)苯甲酸和底物DHO混合孵育。用Hampton试剂盒初筛晶体并用棋盘法进行优化,获得晶形完美、衍射能力很强的hDHODH蛋白复合物单晶。用X射线衍射晶体,用CCP4、Coot软件解析结构,获得hDHODH蛋白复合物晶体结构。从解析的结构中可以看出,抑制剂与蛋白质的吻合度非常高,且抑制剂通过亲水的羧基端与蛋白质356位和147位的酪氨酸形成氢键网络。抑制剂的5元环与蛋白质359位的亮氨酸和360位的苏氨酸相互作用,使抑制剂与蛋白质牢固结合。该复合物晶体结构的顺利解析,将为开发新型特异性抗类风湿性关节炎药物提供重要基础。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2019年07期）
田华,张海亮,唐蓉萍,伍家卫,甘黎明[3]（2019）在《乳清酸的硝化工艺优化》一文中研究指出由乳清酸与98%硫酸和65%硝酸作用,直接硝化制备硝基乳清酸,用扫描电镜和FT-IR鉴定其结构,用HPLC鉴定其纯度。考察了浓硫酸与浓硝酸的物质的量比、反应温度、反应时间等条件对硝化作用的影响。结果表明,混酸中浓硫酸与浓硝酸的最优物质的量比为2.5∶1,温度控制在15℃以下反应12h,获得产物的收率可达到80%以上,检验产物的纯度为90%以上。(本文来源于《山东化工》期刊2019年08期）
陈川[4]（2018）在《一种经济环保的乳清酸甲酯的制备方法》一文中研究指出通过乳清酸为原料,甲苯作为溶剂,加入微过量的氯化亚砜进行酰氯化反应,再通过甲醇化反应得到乳清酸甲酯。通过考察酰氯化温度和氯化亚砜用量对产物收率的影响,得到酰氯化适宜的反应条件分别是反应温度为110℃,氯化亚砜用量为乳清酸摩尔量的1.3倍时,最终乳清酸甲酯产物收率95.6%。相比已有报道的乳清酸甲酯制备方法,该方法后处理简单,收率较高,环境友好。(本文来源于《广东化工》期刊2018年17期）
方静娴,陈蕾,梁建英,钱虹,唐翔[5]（2018）在《二氢乳清酸脱氢酶突变对米勒综合征患者体内蛋白及功能的研究》一文中研究指出目的基于已知临床突变类型,即G202A、R346W和R135C,观察突变后相应蛋白功能变化。方法建立可稳定表达米勒综合征致病突变型G202A、R346W和R135C的宫颈癌细胞系。通过免疫组织化学和线粒体分层定位研究相应蛋白的线粒体定植功能、蛋白稳定性和酶活性。结果二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)3种突变蛋白线粒体定植功能均未受影响,表达后均存在于线粒体内膜内。突变体G202A和R34W的蛋白稳定性降低;突变体R135C、蛋白稳定,但基底诱导酶活性受损致相应线粒体内酶活性缺失。结论 DHODH功能受损可能与米勒综合征症状相关联。(本文来源于《重庆医学》期刊2018年07期）
单继伟,齐甜甜,李洪林,朱丽丽,赵振江[6]（2018）在《二氢乳清酸脱氢酶抑制剂前药的合成和稳定性及活性评价》一文中研究指出本文以课题组前期发现的高活性DHODH抑制剂A为基础,依据前药合成策略,对其羧基进行酯化修饰得到12个前药分子,旨在优化化合物A的稳定性。分子水平抑制活性显示12个前药分子中只有A1~A5有微弱活性,与其作用机制和前药设计相符;随后评价了A1~A12在有机溶剂甲醇和pH为2.0、9.0的缓冲液中的稳定性,结果显示A12在甲醇中能较好的抑制先导分子内成环,A1~A8在酸性条件下易于水解,A9~A12在碱性条件易于水解;最后评价了A1~A12的细胞增殖抑制活性,其中A12表现出很好活性,其IC_(50)值为0.63μmol·L~(-1),与布奎那相当。这些结果为开展进一步体内活性研究奠定了基础。(本文来源于《药学学报》期刊2018年03期）
李音卓,江竹莲,徐翠玲,王建西[7]（2017）在《HPLC法测定L-氢化乳清酸中异构体的含量》一文中研究指出建立了高效液相色谱法测定L-氢化乳清酸中异构体的含量.色谱柱为CHIRALPAK QDAX(4.6mm×150mm,5μm),以甲醇—乙腈—乙酸—叁乙胺(体积比50∶50∶2∶0.2)为流动相,检测波长为245nm,流速为0.5mL/min,柱温为25℃.该方法经过专属性、检测限、重复性、耐用性和待测溶液稳定性的验证,测定结果表明,L-氢化乳清酸及异构体在此条件下能够良好分离,分离度为3.0;异构体检测限为质量浓度0.7μg/mL;待测溶液室温放置24h内稳定.该方法可成功用于L-氢化乳清酸及异构体的分离,且异构体的含量测定结果准确、可靠.(本文来源于《淮海工学院学报(自然科学版)》期刊2017年04期）
周洪昌,张慧,李小余,郭跃,姚韵靓[8]（2017）在《恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶抑制剂体外诱导恶性疟原虫耐药的实验研究》一文中研究指出【目的】分析恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase,PfDHODH)抑制剂(二氢噻吩酮类化合物,编号50,以下称PfDHODH抑制剂50)对体外培养恶性疟原虫的作用特点及诱导耐药的可能机制。方法恶性疟原虫氯喹敏感株3D7株和氯喹抗性株Dd2株同步化培养后分为不加药对照组、环状体期加药组和大滋养体期加药组,药物终浓度为80 nmol/L。分别在同步化后0、24、42 h涂片镜检;通过逐步加大药物浓度的方法,体外诱导产生耐药虫株,3个月后经有限稀释培养,获得单克隆耐药虫株。采用SYBR Green I染料法检测各耐药虫株对PfDHODH抑制剂50、氯喹和青蒿素的半数抑制浓度(IC_(50));PCR扩增各耐药虫株Pfdhodh基因进行测序,分析其突变情况。【结果】与不加药对照组相比,环状体期加药组恶性疟原虫从滋养体到裂殖体的发育受到明显抑制,大滋养体期加药组恶性疟原虫表现出明显的空泡化状态,核质密度大大降低。通过体外诱导并有限稀释培养,获得44株PfDHODH抑制剂50的单克隆耐药虫株,其中,母本为Dd2、、3D7的耐药虫株分别为24和20株,对PfDHODH抑制剂50的IC_(50)分别为(2.284±0.096)和(0.678±0.018)μmol/L,较母本虫株的(0.018±0.002)和(0.015±0.002)μmol/L提高了近130倍和50倍;对氯喹、青蒿素的IC_(50)分别为(0.011±0.002)、(0.014±0.004)和(0.013±0.003)、(0.012±0.001)μmol/L;与母本Dd2虫株相比,Dd2耐药虫株对氯喹的IC_(50)从(0.072±0.002)μmol/L下降为(0.011±0.002)μmol/L。测序分析结果显示,23株Dd2来源的耐药虫株PfDHODH蛋白氨基酸序列发生了G181D的点突变,另有1株除G181D的点突变外,还产生了K32N的点突变;3D7来源的耐药虫株未发现相应突变。【结论】体外诱导获得PfDHODH抑制剂50的单克隆耐药虫株,G181D的点突变可能是导致恶性疟原虫高水平耐受PfDHODH抑制剂50的重要分子机制。(本文来源于《2017年浙江省微生物学会青年论坛——微生物与健康专题研讨会会议资料》期刊2017-09-22）
付伟谊,强敏,徐志,冯连顺[9]（2017）在《二氢乳清酸脱氢酶抑制剂在抗疟疾领域的研究进展》一文中研究指出二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是核酸中嘧啶合成的关键酶,而疟原虫嘧啶补救途径的缺失,使得从头生物合成途径成为疟原虫获得生长所需嘧啶的唯一来源。显然,DHODH可作为抗疟药的潜在作用靶点,对新药的研发具有重要意义。通过药物化学家的不断努力,目前已得到若干潜在的恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Pf DHODH)抑制剂。特别值得一提的是,DSM265(5)具有良好的体内外活性、药代动力学性质且体内安全性,是第一个处于临床研究阶段的Pf DHODH抑制剂,值得期待。本文归纳了近年来DHODH抑制剂在抗疟疾领域的研究进展,并讨论了构效关系,为寻找新的抗疟药提供帮助。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2017年05期）
方静娴,谢成婕,谢远雯,黄馨,唐翔[10]（2017）在《抑制二氢乳清酸脱氢酶的表达对线粒体功能的影响》一文中研究指出目的探讨通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的表达对线粒体功能状态的影响。方法采用siRNA沉默技术抑制宫颈癌HeLa细胞中DHODH的表达,检测细胞增殖、细胞周期状况和线粒体相应功能指标(线粒体膜电位和活性氧自由基)。结果 DHODH表达下调后细胞增殖减缓(停滞于G2/M期),加入外源性尿苷虽可激活DHODH嘧啶合成反应旁路,却并不能缓解增殖减缓。DHODH缺失降低了线粒体膜电位(MMP)并使活性氧自由基(ROS)的产量增加,线粒体DNA数量减少。结论 DHODH在形成线粒体氧化呼吸复合物中发挥了相应的重要作用,对米勒综合征形成及线粒体调节细胞活力产生了重要影响。(本文来源于《贵州医药》期刊2017年08期）
乳清酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
人二氢乳清酸脱氢酶(human dihydroorotate dehydrogenase,hDHODH)是催化嘧啶从头合成途径的一个关键酶。近年来,多种研究表明,抑制该酶可缓解类风湿性关节炎的症状。但该酶的抑制剂甚少,寻找该酶的高效抑制剂具有重要意义。本研究利用PCR技术扩增hDHODH基因,构建重组质粒pET-19b-hDHODH,并在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli) BL21(DE3)中表达,获得可溶性蛋白质。用Ni~(2+)-NTA亲和层析柱对蛋白质进行纯化,获得较高(90%)纯度的hDHODH蛋白,将蛋白质与抑制剂3-(5-乙硫基)-1H-1, 2, 4-叁氮唑-3-)苯甲酸和底物DHO混合孵育。用Hampton试剂盒初筛晶体并用棋盘法进行优化,获得晶形完美、衍射能力很强的hDHODH蛋白复合物单晶。用X射线衍射晶体,用CCP4、Coot软件解析结构,获得hDHODH蛋白复合物晶体结构。从解析的结构中可以看出,抑制剂与蛋白质的吻合度非常高,且抑制剂通过亲水的羧基端与蛋白质356位和147位的酪氨酸形成氢键网络。抑制剂的5元环与蛋白质359位的亮氨酸和360位的苏氨酸相互作用,使抑制剂与蛋白质牢固结合。该复合物晶体结构的顺利解析,将为开发新型特异性抗类风湿性关节炎药物提供重要基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
乳清酸论文参考文献
[1].郑转平,巩稼民.乳清酸的太赫兹光谱研究[J].太赫兹科学与电子信息学报.2019
[2].任小利,孟江平,崔莉莎,杨兵,李洪林.人二氢乳清酸脱氢酶蛋白的表达、纯化及其与新型抑制剂的晶体结构[J].中国生物化学与分子生物学报.2019
[3].田华,张海亮,唐蓉萍,伍家卫,甘黎明.乳清酸的硝化工艺优化[J].山东化工.2019
[4].陈川.一种经济环保的乳清酸甲酯的制备方法[J].广东化工.2018
[5].方静娴,陈蕾,梁建英,钱虹,唐翔.二氢乳清酸脱氢酶突变对米勒综合征患者体内蛋白及功能的研究[J].重庆医学.2018
[6].单继伟,齐甜甜,李洪林,朱丽丽,赵振江.二氢乳清酸脱氢酶抑制剂前药的合成和稳定性及活性评价[J].药学学报.2018
[7].李音卓,江竹莲,徐翠玲,王建西.HPLC法测定L-氢化乳清酸中异构体的含量[J].淮海工学院学报(自然科学版).2017
[8].周洪昌,张慧,李小余,郭跃,姚韵靓.恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶抑制剂体外诱导恶性疟原虫耐药的实验研究[C].2017年浙江省微生物学会青年论坛——微生物与健康专题研讨会会议资料.2017
[9].付伟谊,强敏,徐志,冯连顺.二氢乳清酸脱氢酶抑制剂在抗疟疾领域的研究进展[J].国外医药(抗生素分册).2017
[10].方静娴,谢成婕,谢远雯,黄馨,唐翔.抑制二氢乳清酸脱氢酶的表达对线粒体功能的影响[J].贵州医药.2017
论文知识图
