导读:本文包含了同种移植耐受论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:细胞,免疫,骨髓移植,皮肤,树突,反式,小鼠。
同种移植耐受论文文献综述
马雪涵[1]（2015）在《调节性T细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨》一文中研究指出背景与目的器官移植中,能够诱导和维持特定组织耐受的免疫抑制方案最终将会取代免疫抑制治疗。使用共刺激和辅助受体阻滞的短期治疗方式会实现耐受诱导和长期耐受,运用一系列机制可以实现对外周免疫系统的重新编码。胸腺和外周免疫系统中的Foxp3+ Tregs可以形成稳定的T细胞谱系,Treg脱甲基区域的去甲基化能够对此进行识别,从而提供了新的治疗方向。对Foxp3+Treg的表达调控,可以进行针对性的治疗。外周免疫系统中,CD4’T细胞诱导的Foxp3表达理论上能够在活体中产生稳定的Foxp3+ Treg。通过辅助受体和阻断协同刺激信号来实现移植耐受取决于活体的Foxp3+ Tregs诱导以及诱导的持续存在。但是这些抗体在临床上仍未广泛运用。动物模型中,移植耐受可以通过几种不同的方式中现,其共同的主题都是实现体内Foxp3+ Tregs的诱导。随着药物复合物的出现,动物实验结果应用于临床将成为可能。本文中着重探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的所发挥的最根本的作用。材料与方法1.雌性BALB/c小鼠与雄性C57BL/6小鼠杂交一代获得F1小鼠,不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24hC57BL/6小鼠体内诱导耐受。2.诱导的新生耐受小鼠成年后移植F1小鼠来源的皮肤,建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型。3.耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内,分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力。4.通过流式细胞学、过继转移实验分析CD4+Foxp3+调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果1.C57BL/6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受,耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关,3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL/76小鼠长期皮肤移植耐受,1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显着延长,但在50天内完全排斥。2.体内混合淋巴细胞反应实验证明,长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除,但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞。3.流式细胞学分析发现,高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4+Foxp3+调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显着差异4.耐受小鼠过继转移同种异体反应性T细胞,移植耐受的皮肤发生排斥反应,小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论1.小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关。2.小鼠的移植耐受程度与小鼠体内CD4+Foxp3+调节性T细胞的表达没有直接关系。3.调节细胞在移植排斥过程中表达升高,可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。(本文来源于《郑州大学》期刊2015-05-01）
马雪涵,明亮,张俊华,贺付成,郑配国[2]（2015）在《同种异体反应性细胞与调节性T细胞在新生期诱导的小鼠移植耐受中的作用探讨》一文中研究指出目的:初步探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的作用。方法:雌性BALB/c小鼠与雄性C57BL/6小鼠杂交一代获得F1小鼠,不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24 h C57BL/6小鼠体内诱导耐受,成年后移植F1小鼠来源的皮肤,建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型;耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内,分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力;流式细胞术、过继转移实验分析CD4+Foxp3+调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果:C57BL/6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受,耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关,3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL/76小鼠长期皮肤移植耐受,1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显着延长,但在50 d内完全排斥;体内混合淋巴细胞反应实验证明,长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除,但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞;流式细胞分析发现,高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4+Foxp3+调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显着差异;同种异体反应性T细胞过继转移给耐受小鼠,移植耐受的皮肤发生排斥反应,小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论:小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关,与CD4+Foxp3+调节性T细胞的表达没有直接关系;调节细胞在移植排斥过程中表达升高,可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2015年01期）
刘晓杰,高学军,蔡霞,刘冠英,李明征[3]（2013）在《CTLA-4Ig联合髓腔内骨髓移植诱导小鼠同种异体皮肤移植耐受的研究》一文中研究指出目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen4-immunoglobulin,CTLA4-Ig)与髓腔内骨髓移植(IBM-BMT)联合应用对诱导供体小鼠皮肤移植免疫耐受的促进bd作用。方法受鼠为C57BL/6(H-2,B6)雌性小鼠,于第0天输注雄性BALB/c(2)小鼠来源的骨髓细胞(BMC),同时腹腔注射CTLA4-Ig;第6天进行皮肤移植,并于移植术后第2天再进行一次腹腔注射CTLA4-Ig,观察皮肤移植物存活时间。通过皮肤移植物的组织学分析,以及混合淋巴细胞反应(MLR)检测耐受状态,并通过骨髓染色体分析了解BMT的植入程度。结果联合治疗组B6小鼠的皮肤移植物平均存活时间(MST)显着长于其它各组(P<0.05);MLR结果证明,联合组B6小鼠获得供体特异性耐受,在耐受小鼠骨髓中可检测到一定比例的Y染色体存在。结论 CTLA4-Ig与髓腔内骨髓移植可保证异基因的骨髓细胞形成嵌合体,显着延长了移植物存活时间,诱导免疫耐受。(本文来源于《解剖科学进展》期刊2013年03期）
于利[4]（2010）在《全反式维甲酸诱导同种心脏移植耐受》一文中研究指出目的全反式维甲酸(At-RA)是维生素A的代谢产物,它具有抑制炎症、调节免疫和诱导细胞分化等作用。而炎症和免疫因素是器官移植排斥反应的主要致病原因。因此,本研究在小鼠异位心脏移植模型上探讨At-RA对器官移植排斥反应的作用。方法本研究以C57BL/6小鼠为受体,BALB/c或C3H/He小鼠为供体建立了小鼠腹腔心脏移植模型。在急性排斥反应模型,从心脏移植前1天开始受体小鼠每天经口给予At-RA (3 mg·kg-1)或玉米油0.2ml,观察移植物存活时间。移植术后第7天,摘取供心行组织病理学、免疫组化和western blot检查。并摘取受体小鼠脾脏,分别用混合淋巴细胞反应、western blot和流式细胞术进行细胞增殖反应、细胞因子和免疫细胞的检测。在慢性排斥反应模型,对照组小鼠术后第1,3,5天腹腔注射CD154单克隆抗体MR1(10mg·kg-1),实验组小鼠在对照组的基础上从移植前1天开始每天经口给予At-RA (3mg·kg-1),连续给予60天,观察移植物存活时间。移植术后第100天,摘取供心行组织病理学、免疫组化和PCR检查。然后我们从经At-RA干预的移植物长期存活的受体小鼠分离CDllc+树突状细胞(DC),并将其过继转移到刚接受心脏移植的受体小鼠体内,观察移植物存活时间。移植术后第7天,收集受体小鼠的脾细胞,用流式细胞术进行免疫细胞的检测。结果在急性排斥反应模型,At-RA组的移植物存活时间比对照组显着延长(95.17±12.40天vs.9.67±0.62天,P<0.05),移植物排斥反应分级评分显着降低。与对照组相比,At-RA组受体小鼠的脾细胞对供体(BALB/c)脾细胞的增殖反应较低,但对第叁方(C3H/He)来源的脾细胞的增殖反应无差别。At-RA组受体小鼠的脾脏CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞(Treg)的比例显着高于对照组,而CD4+IL-17+ Th17细胞的比例显着低于对照组。At-RA组心脏移植物Foxp3的表达显着高于对照组。At-RA组受体小鼠的脾脏和心脏移植物TGF-β蛋白的表达显著高于对照组,而IL-6蛋白的表达显着低于对照组。At-RA组受体小鼠的脾脏CDllc+ DC表面CD40、CD80、CD86和MHCⅡ的表达较对照组显着降低。在慢性移植模型,At-RA组移植物的管腔阻塞率、内膜与中膜面积之比、移植物纤维化区域、CD4和CD8阳性细胞浸润以及IFN-γ和IL-10 mRNA表达较对照组均明显降低。CDllc+ DC过继转移显着延长了BALB/c来源的供心的存活时间,而没有延长C3H／He来源的供心的存活时间。并且CDllc+ DC过继转移小鼠的脾细胞的Treg细胞比例较对照组升高,但Th17细胞的比例降低。结论At-RA通过直接的和DC介导的对Treg和Th17细胞的调节作用延长了心脏移植物的存活时间,减轻了心脏移植物血管病变。本研究为临床应用At-RA治疗心脏移植物排斥反应提供了理论基础和实验依据。(本文来源于《华中科技大学》期刊2010-05-01）
杨阳[5]（2010）在《未成熟树突状细胞局部回输治疗诱导同种异体复合组织移植耐受的研究》一文中研究指出近年来,随着新型免疫抑制药物的问世及组织配型技术的精进,移植外科发展迅猛,整形外科医生也加强了在异体复合组织移植领域的探索。然而,CTA移植的发展远远滞后于内脏器官移植,究其根本,是因为其组分复杂,抗原性不均一。自1998年Dubernard首次成功实施手移植以来,截止07年全球已完成20例手移植, 8例换脸。据文献回顾,法国的第一例CTA受者在术后发生过2次急性排斥反应,本研究所实施的第二例患者也发生了3次急排。在加大免疫抑制剂用量后,排斥反应均得到控制,但代价却是各种棘手的并发症,急性肾衰、高血压症、高血糖、白细胞减少症等等。因此,如何最小化免疫抑制剂应用的风险,已成为CTA移植领域的重中之重。异体复合组织移植排斥反应的发生遵循着免疫应答的一般规律,即首先对外来的同种异体抗原进行免疫识别,继而进入活化阶段,最终产生对移植物的免疫排斥,因此,选择性阻断其中任一环节,均有可能诱导移植免疫耐受。树突状细胞是最主要的抗原提呈细胞,其表面高水平表达MHC-II类分子以及共刺激分子CD80、CD86,通过第二信号刺激途径,激活初始T细胞。但是在它成熟之前,这些分子呈低表达,以吞噬功能为主,提呈功能为辅,甚至可以诱导T细胞凋亡或者无能。因此,未成熟树突状细胞是细胞回输治疗方案理想的备选细胞。目的:利用CTA移植物位于体表,耐缺血时间长的优势,利用术中、术后两个时间窗,提出局部细胞治疗诱导免疫耐受的新理念,降低全身免疫抑制剂应用为同种异体复合组织移植带来的风险。方法:1.贴壁培养法体外诱导未成熟树突状细胞,进行形态学鉴定、活性及表型鉴定,最后通过体外鉴定其免疫学功能。2.体内试验分别研究供、受双方来源的imDC,局部回输或联合应用低剂量雷帕霉素对异体皮瓣存活的影响。结果:1.光镜可见细胞呈葡萄串样生长,电镜下可看到细胞表面皱褶多、短刺状突起少,胞内可见丰富的细胞器及吞噬泡。活细胞率(91.13±1.25)%,纯度(61.10±1.47)%,OX62阳性细胞表面CD80、86、MHC II呈低表达。抑制功能试验表明imDC不具备直接刺激T细胞活化扩增的能力。单向混合淋巴细胞反应,观察到imDC下调了T细胞活化扩增的能力。2.供体imDC回输组最先发生急排,病理分析符合急排的病理特点。受体imDC回输联合低剂量雷帕霉素用药后,皮瓣成活期延长至20余天,较雷帕霉素单独处理组长,病理分析见皮肤、皮下以及血管周围组织炎性细胞浸润均明显增多。排斥终点各组受鼠脾脏、淋巴结内Treg含量检测,供体imDC回输组最低,受体imDC回输联合雷帕霉素组最高,但均较正常组明显降低,与排斥发生急缓呈现良好的相关性。结论:1.体外诱导的未成熟树突状细胞具备低免疫原性,可下调T细胞的活化增殖。2.受体imDC联合低剂量雷帕霉素用药可延长异体皮瓣存活时间,可能与刺激Treg体内扩增有关,为今后自体imDC及Treg联合回输奠定了基础。(本文来源于《第四军医大学》期刊2010-04-01）
陈刚,胡大海,张军,白晓智,汤朝武[6]（2009）在《FK506预处理下骨髓移植诱导小鼠重度烫伤后同种异体皮肤移植耐受的实验研究》一文中研究指出目的探讨短期大剂量FK506预处理后进行骨髓移植,诱导重度烫伤小鼠对同种异体皮肤移植物免疫耐受的可行性。方法25只雄性C57BL/6和10只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的受体和供体,5只雌性KM鼠作为无关第叁品系用以检测移植耐受状态的特异性。将受体小鼠随机分为5组,即空白对照组、烫伤对照组、单纯FK506组、单纯骨髓细胞移植(BMT)组、实验组(FK506+BMT),每组5只。受体小鼠造成TBSA20%Ⅲ度烫伤,伤后给予大剂量FK506腹腔注射(3mg/kg×3d),伤后4天移植BALB/C小鼠皮肤;伤后4、6、8天受体经尾静脉输注5×107个BALB/C小鼠骨髓细胞。伤后用流式细胞法连续监测受体小鼠细胞免疫变化情况:术后观察皮肤移植物存活时间、对第叁方皮肤的排斥反应,并用流式细胞法检测受体内嵌合体的形成状态。结果小鼠重度烫伤后T细胞免疫呈抑制状态;单纯短期FK506治疗并不能延长移植物的存活时间。实验组皮肤移植物存活时间比其他组明显延长(P<0.05),但对第叁方KM小鼠皮肤仍产生正常免疫排斥反应。伤后10、20天受体体内供体血细胞嵌合率为30.3%、10.5%。结论利用重度烫伤后小鼠体内免疫抑制状态行骨髓移植,可以形成嵌合体,诱导一定程度的特异性免疫耐受,延长皮肤移植物存活时间。(本文来源于《第六届全国烧伤救治专题研讨会论文汇编》期刊2009-06-20）
陈刚[7]（2009）在《FK506预处理下骨髓移植诱导小鼠重度烫伤后同种异体皮肤移植耐受的实验研究》一文中研究指出【研究背景】大面积深度烧伤后,一方面自体皮源严重缺乏,早期往往难以利用自体皮移植封闭创面;另一方面移植的异体皮只能暂时覆盖创面而不能长期成活;因此,严重制约了大面积烧伤创面的早期修复。针对上述临床治疗中的这一难点,并随着近年来移植免疫研究的进展,如何诱导供体特异性的免疫耐受,使移植的异体皮能长期存活甚至永久覆盖创面,成为了一个令人关注的问题。此外,重度烧伤后,机体呈现严重的免疫抑制状态,尤其是T细胞免疫的抑制,使T细胞对异体抗原呈低反应性,这就为异体干细胞的顺利植入创造了条件。即可以在不用全身放射线照射、大剂量细胞毒药物或免疫抑制剂等清髓措施的情况下,对受体进行低强度的预处理,然后进行骨髓干细胞移植,以诱导特异性免疫耐受。本实验即在小鼠重度烫伤的模型中,探讨在FK506预处理后行骨髓移植(BMT)来形成嵌合体,以诱导供体特异性的免疫耐受从而延长同种异体皮的存活时间。【研究目的】探讨短期大剂量FK506预处理后进行骨髓移植,诱导重度烫伤小鼠对同种异体皮肤移植物免疫耐受的可行性。【研究内容】1.小鼠重度烫伤模型的建立及伤后细胞免疫变化的观察。2.烫伤小鼠FK506预处理、骨髓移植和皮片移植。3.移植皮片成活情况、免疫排斥及嵌合体形成状态的观察。【研究结果】1.小鼠重度烫伤后CD3~+、CD4~+T细胞比例下降,而CD8~+T细胞比例升高,CD4/CD8比值下降,明显低于正常值。2.单纯短期FK506给药或骨髓移植并不能延长皮肤移植物的存活时间。3.实验组(FK506+BMT)小鼠的皮肤移植物存活时间为(16.8±1.30)天,比其他组明显延长(P<0.05),且对第叁方KM小鼠仍维持正常的免疫反应。4.伤后7天、14天、30天受体小鼠外周血内供体来源血细胞嵌合率分别为32%±2.7%、10%±3.1%和1.5%±0.2%。【研究结论】1.小鼠严重烫伤后T细胞免疫呈抑制状态。2.利用重度烫伤后小鼠体内的细胞免疫抑制状态,在FK506预处理的基础上行骨髓移植,可以形成混合嵌合体。3.利用骨髓混合嵌合体可在烫伤小鼠诱导一定程度的特异性免疫耐受,延长同种异体皮肤移植物的存活时间。(本文来源于《第四军医大学》期刊2009-04-01）
孙宗全,董念国,刘金平,柳袆,冯剑锷[8]（2007）在《MyD88siRNA基因修饰的树突状细胞在诱导同种小鼠心脏移植耐受中的作用》一文中研究指出目的：以 MyD88siRNA 转染供者来源的 DC,获得供者源性未成熟 DC(MyD88siRNA-DC),将其回输至受者,通过小鼠颈部异位心脏移植模型,观察 MyD88siRNA-DC 诱导供者特异性免疫耐受的能力并探讨其机制。方法：取 BALB/c 小鼠双侧股骨、胫骨和肱骨,制备骨髓悬液,加入 GM-CSF20ng/ml,培养8d 时收集细胞, 即 Day8-DC。将含有无血清培养基、siRNA 及 RNAi-mate 的复合物与 Day8-DC 共培养3d,此时收集细胞,即(本文来源于《中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册》期刊2007-11-01）
郑永先[9]（2007）在《Rapamycin对同种移植耐受模型中CD4～+ CD25～+调节性T细胞活性影响的实验研究》一文中研究指出研究目的CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg)是近来发现的具有强有力免疫负调节作用的T细胞重要类型之一。最近研究显示，Treg参与多种途径诱导的移植免疫耐受。因此深入研究影响和调控Treg活性的因素及其机理，对诱导移植耐受，从根本上解决临床器官移植排斥问题，具有重要意义。然而目前临床广泛应用于器官移植的免疫抑制剂对CD4~+CD25~+调节性T细胞的影响及其机理尚不明确。Rapamycin(雷帕霉素，Rapa)作为一种新型大环内酯类免疫抑制剂，其独特的免疫抑制作用在器官移植领域已经受到高度重视。近来研究报道Rapa在体外可以选择性地扩增正常小鼠的天然CD4~+CD25~+调节性T细胞，而不阻断该小鼠CD4~+T细胞的扩增和活化诱导细胞凋亡，但其确切机制尚不清楚。此外，有研究报道，IL-2作为一种经典的T细胞生长因子，同时也调控调节性T细胞诱导免疫耐受的过程，影响调节性T细胞的功能并维持其竞争适应性。但是在移植耐受诱导过程中IL-2与Rapa之间有无相互作用尚不清楚。本实验室前期研究发现，在传统免疫抑制剂环孢霉素A(CsA)诱导的同种移植耐受模型中，CD4~+CD25~+Foxp3~+表达升高，并与移植物生存时间呈正相关。但是Rapa是否也影响同种移植个体的Treg活性，能否在体外扩增移植耐受模型的CD4~+CD25~+调节性T细胞并保持其免疫抑制活性方面，目前尚未见研究报道。本实验采用小鼠同种皮肤移植模型，以Rapa／CsA对同种移植模型进行耐受诱导。研究Rapa体外对移植耐受模型中CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg活性的影响。同时研究在不同剂量IL-2存在条件下，Rapa介导同种皮肤移植免疫耐受的有效方式和使用剂量，并研究经Rapa处理的耐受模型的CD4~+ T细胞对介导过继移植免疫耐受的应用效果。实验方法以B6小鼠为供体，BABL／c和BABL／c-SCID小鼠分别为受体，建立小鼠同种皮肤移植模型。移植术前一天供体脾细胞预先注射，移植后BABL／c小鼠分别给予免疫抑制剂Rapa(0.5mg／kg)或CsA(10mg／kg)腹腔注射进行耐受诱导。移植后第14天提取耐受诱导的BABL／c小鼠脾细胞(术后第14天对照组移植皮片全部排斥)，纯化T细胞和CD4~+T细胞，经不同浓度Rapa和／或IL-2体外处理后，通过MLR确定T细胞特异性回忆反应；流式细胞术检测CD4~+CD25~+Treg细胞比例变化；RT-PCR检测Foxp3 mRNA表达情况；ELISA检测T细胞培养上清中IL-10浓度的变化。然后将经过Rapa体外处理的CD4~+T细胞过继转输给BALB／c-SCID小鼠同种移植模型，逐日观察移植物存活状态。实验结果1．与对照组相比(13.2±1.5d)，移植后体内应用雷帕霉素加供体脾细胞预先注射，移植皮片存活期明显延长(22.8±2.1d)，P＜0.05。CsA加供体脾细胞预先注射，移植皮片存活期也明显延长(22.0±1.9d)，与Rapa处理组相比无显着差异，但是小鼠的一般状况较差，体重明显下降。2．移植耐受模型鼠的T细胞经Rapa体外处理不同时间(24、48、72、96h)后，与未处理组相比，Rapa单独处理在第72h可以使T细胞特异性增殖水平降低，联合IL-2共同处理时T细胞特异性回忆应答反应最弱。同期T细胞培养上清中IL-10水平与T细胞特异性回忆反应的变化一致。3．移植后第14天耐受模型组提取的T细胞或CD4~+T细胞经低浓度Rapa(100nM)体外处理72h后，与未经Rapa处理的对照组相比，CD4~+CD25~+T细胞数量增多，Foxp3表达量增加，而联合低浓度IL-2(50IU／ml)后其上调CD4~+CD25~+T细胞数量的比例较二者单独应用均明显提高。4．耐受模型小鼠脾CD4~+T细胞经Rapa体外处理后再过继转输给同种移植的BALB／c-SCID鼠后，其移植皮片存活时间显着延长(P＜0.05)。结论1．体内应用Rapa或CsA加供体脾细胞预先注射均可明显延长同种移植皮片的存活时间，诱导移植耐受，Rapa效果优于CsA。2．Rapa体外处理同种移植耐受模型鼠T细胞和CD4~+T细胞的有效使用剂量是100 nmol／L，最佳作用时间是72h。3．Rapa在体外可以扩增移植耐受模型中CD4~+CD25~+T细胞的数量，增加Foxp3表达量，低浓度IL-2(50IU／ml)可以协同增强Rapa这一作用。4．Rapa诱导的Treg其功能的发挥不依赖于IL-10的产生，但其功能的激活有赖于IL-2的存在。5．耐受诱导产生的CD4~+CD25~+Treg，经Rapa体外处理后过继转移，仍保持其免疫负调节作用，明显延长同种移植物存活时间。(本文来源于《山东大学》期刊2007-05-15）
郑永先,侯桂华,宋静,张超,梁婷[10]（2007）在《雷帕霉素对同种移植耐受模型CD4~+CD25~+ T细胞活性的影响》一文中研究指出目的研究雷帕霉素(Rapa)对同种移植耐受个体CD4+CD25+T细胞体内负免疫调节作用的影响。方法建立同种皮肤移植模型,受体鼠术前预输注供体鼠脾细胞,术后给予环孢素A(CsA)进行耐受诱导。移植后第14天提取耐受诱导模型鼠的T细胞,经不同浓度Rapa和/或IL-2体外处理后,混合淋巴细胞反应(MLR)确定T细胞特异增殖水平;流式细胞术(FCM)检测CD4+CD25+T细胞比例变化;RT-PCR检测Foxp3mRNA表达情况;ELISA检测细胞培养不同时间后上清中IL-10的变化。然后将Rapa和/或IL-2处理的T细胞过继转移给同种移植后的BALB/c-SCID鼠,观察移植物存活状态。结果CsA加供体脾细胞预先注射可明显延长小鼠移植皮片的存活期(P<0.05);移植耐受状态的T细胞经Rapa和/或IL-2体外处理后CD4+CD25+T细胞比例升高、增殖水平明显降低、Foxp3表达量明显增加;过继转输给同种移植SCID鼠后,其移植皮片存活时间显着延长(P<0.05)。结论Rapa可体外扩增耐受诱导模型中CD4+CD25+T细胞,使CD4+CD25+T细胞相关的Foxp3和IL-10明显升高,过继免疫后,小鼠同种移植物存活时间明显延长,而低浓度IL-2可以协同Rapa的这一作用。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2007年04期）
同种移植耐受论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:初步探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的作用。方法:雌性BALB/c小鼠与雄性C57BL/6小鼠杂交一代获得F1小鼠,不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24 h C57BL/6小鼠体内诱导耐受,成年后移植F1小鼠来源的皮肤,建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型;耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内,分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力;流式细胞术、过继转移实验分析CD4+Foxp3+调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果:C57BL/6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受,耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关,3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL/76小鼠长期皮肤移植耐受,1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显着延长,但在50 d内完全排斥;体内混合淋巴细胞反应实验证明,长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除,但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞;流式细胞分析发现,高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4+Foxp3+调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显着差异;同种异体反应性T细胞过继转移给耐受小鼠,移植耐受的皮肤发生排斥反应,小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论:小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关,与CD4+Foxp3+调节性T细胞的表达没有直接关系;调节细胞在移植排斥过程中表达升高,可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
同种移植耐受论文参考文献
[1].马雪涵.调节性T细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨[D].郑州大学.2015
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