范可心1（综述）王祥珍2（审校）
(1广东医学院妇产科广东湛江524023)
(2深圳南山妇幼保健院广东深圳518052)
【摘要】丝切蛋白(Cofilin)是普遍存在于真核细胞的一种肌动蛋白结合蛋白。Cofilin作用使肌动蛋白纤维能循环使用，从而保证肌动蛋白纤维能快速聚合和解聚，促进细胞的运动和迁移。子宫内膜异位症(endometr而终止于盆腔疼痛和不孕为特点的持续性病变。子宫内膜细胞迁移种植是EMs患者异位病灶形成最基本的前提条件。本文根据目前对Cof的基本功能是在细胞内结合和解聚F-iosis，EMs)是一种始于细胞水平ilin肌动蛋白。通过对肌动蛋白的解聚对细胞迁移的作用与子宫内膜异位症做一综述。
【关键词】CofilinEMs细胞迁移
【中图分类号】R711.71【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）08-0044-02
1子宫内膜异位症概述
子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是指具有生长功能的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位，是育龄妇女最常见的疾病之一，也是引起盆腔疼痛及不孕的一个常见因素。EMs具有临床的广泛性和病表现多形性的特点，组织学上虽然是良性，却有表现为浸润、种植生长、破坏周围组织、远处转移和极易复发等类似恶性肿瘤的生物学行为，有极少数的EMs会发生组织学改变，成为恶性肿瘤［1］。
近几年来，内异症的发病率有逐渐升高的趋势，国外研究发现育龄妇女行妇科腹腔镜手术的患者中约45%有EMs病灶[2]，但其病因及发病机理至今尚不明确。子宫内膜种植学说、体腔上皮化生学说及诱导学说，无论哪一种学说都无法完满解释内异症的病因及发生机理。在临床治疗中，EMs中约有不到三分之一的患者无明显的临床表现，例如子宫内膜异位囊肿患者多数有盆腔粘连但无月经失调等症状，早期只是出现轻微疼痛的感觉，这就很难确定病情，但随着持续的发展，内环境的进一步改变，不孕、月经失调等现象会逐渐出现。因此现认为EMs是一种始于细胞水平而终止于盆腔疼痛和不孕为特点的持续性病变。
2Cofilin
2.1概述与分布
Cofilin是一种低分子量(21kD)的肌动蛋白结合蛋白，属于肌动蛋白(actin)解聚因子（ADF）家族,自从1980年在鸡胚脑中发现和纯化后，被广泛发现于从酵母到哺乳类的生物体内,哺乳动物Cofilin基因有2种亚型,分别编码不同的蛋白，Cofilin1基因定位于11q13染色体,在多种非肌肉组织,尤其是脑和肝中表达，Cofilin2基因定位于14号染色体[3],主要在肌肉组织表达,包括骨骼肌和心肌等，二者在骨骼肌发育的胚胎期到出生后都有表达,但在出生后的发育阶段,Cofilin1在骨骼肌中的表达开始下降,而Cofilin2为成熟骨骼肌中唯一的亚型[4]。2种亚型在肌原纤维形成的早期都能够促进肌动蛋白丝的重组。
研究发现在静止组织细胞中，Cofilin在胞质中弥散分布，而在活动的组织细胞中，Cofilin优先分布于处于分裂期细胞的边缘部位,在分裂细胞的连接处比较集中,而胞核处的分布量减少[5]。此时Cofilin富集于运动前沿如细胞褶皱处和片足[6-7]，通过重新组织细胞前端的片足和片层结构，驱动细胞的皱膜运动，调节细胞向前迁移。
2.2功能
Cofilin的基本功能是在细胞内结合和解聚肌动蛋白。Cofilin分割肌动蛋白丝并加速亚基从肌动蛋白丝末端分解的能力，从而提高肌动蛋白丝的翻转和扭曲。在扭曲过程中，肌动蛋白分子之间的纵向和横向接触面减小，修正了蛋白螺旋之间的间距，影响亚基之间的相互作用[8]，从而导致肌动蛋白丝的快速解聚。通过对肌动蛋白的解聚作用使肌动蛋白纤维循环使用，从而保证肌动蛋白纤维能快速聚合和解聚，改变细胞与细胞外基质的黏附，促进细胞的运动和迁移。
cofilin对肌动蛋白参与的维持细胞形态,极性,促进细胞游走,胞质分裂,参与胚胎发生,器官形成,血管新生,神经构建以及肿瘤转移,免疫疾患等具有相应功能。有研究认为，ADF/cofilin的表达控制着细胞的极性运动[9，10]。活化的Cofilin使肌动蛋白链延长产生新的倒钩末端,并确定肿瘤细胞运动的精确方向[11]。
3Cofilin与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症发病机制复杂，经过近数十年的研究，Sampson的经血逆流种植学说得到多数学者的认可[12]，即经血中所含的腺上皮细胞和内膜间质可随经血通过输卵管逆流进入腹腔并种植、生长于卵巢和邻近的盆腔腹膜，从而导致子宫内膜异位症的发生。也就是说，组织细胞迁移是EMs异位病灶形成最基本的前提条件。调节组织细胞迁移可能影响内膜细胞在异位的种植和存活，影响EMs异位病灶的形成。因此深入研究内膜组织细胞迁移的机制对预防EMs的形成有极其重要的意义。
近几年围绕着内膜细胞的游走、粘附、侵袭及血管的新生等方面，发现了多种与EMs相关的蛋白因子。细胞粘附[13]、细胞动力[14]、细胞侵袭[15]及血管形成[16]均与肌动蛋白细胞骨架的重组有着密切关系，而Cofilin作为肌动蛋白解聚/聚合的关键调节因子[17]，对确定细胞运动方向、影响细胞与基质的黏附以及对移动速度及侵袭性均产生重要作用。因此Cofilin有可能在EMs的发生发展中起着重要作用。Cofilin基因的基本功能与恶性肿瘤细胞的生物学行为一致，EMs组织学上虽然是良性，却有表现为浸润、种植生长、破坏周围组织、远处转移和极易复发等类似恶性肿瘤的生物学行为，因此推测其可能为内异症的特异性候选靶基因之一。研究发现，在胃癌[18]、卵巢癌[19]、胰腺癌[20]、肾癌[21]、口腔鳞状上皮细胞癌[22]等患者的组织以及体外培养的癌细胞系中均发现Cofilin表达或活性变化。大鼠神经细胞Cofilin过表达其迁移能力大大增强，反之Cofilin的缺少则使细胞迁移能力减弱[23]。
Cofilin作为调控细胞运动能力的重要因素[24]，对肿瘤细胞的调控作用主要表现在细胞转化的启动、细胞转移中细胞动力增强、细胞分裂3个方面。推测Cofilin有可能参与EMs中子宫内膜组织细胞的迁移启动、侵袭及种植过程，与EMs的发病密切相关。
4结语
EMs是一种具有恶性肿瘤生物学行为的持续性疾病，目前临床上的主要治疗手段是药物控制及手术治疗，迄今为止，除根治性手术外，尚无一种理想的根治方法。无论药物治疗还是保守性手术，均有相当高的复发率。Cofilin作为组织细胞运动能力的调节因子已渐被认识，但其调控细胞侵袭和转移的方式及具体机制均有待进一步研究，揭开Cofilin的作用机制，将对恶性肿瘤及以细胞异位为特点的EMs的研究具有重要意义，阻断Cofilin的表达将有可能成为子宫内膜组织细胞转移和种植的新的靶点，同时可能为基因诊断和靶向基因治疗EMs提供一定的实验基础，为EMs的诊断治疗开辟一条新途径。
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