柳州市妇幼保健院围产保健科广西柳州545001
摘要：目的：进行试验研究的目的：探讨应用免疫球蛋白对复发性流产患者的治疗临床效果。所使用的方法为：从我院在2017年1月-2017年12月被确诊为复发性流产患者选取80例，在确认是宫内孕后，采用静脉注射免疫球蛋白，然后观察复发性流产患者半年以及其妊娠的结局，另外选取无差异统计（P>0.05）的80例作为对照组。试验的结果显示，在实验组中，有36例RSA患者在通过免疫球蛋白的治疗后顺利分娩活婴，妊娠成功率达到了86.25%；而对照组的妊娠成功率为50%。结论：使用静脉注射免疫球蛋白，对于复发性流产有一定的治疗效果，可以进行推广使用。
关键词：免疫球蛋白；复发性流产；妊娠成功率
复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA），是很多生育期妇女比较常见的病理性妊娠，发病概率在1%-5%之间。复发性流产的病因复杂，涉及到遗传、染色体、内分泌、免疫、感染、环境、解剖等因素，其中，还有约60％-70％流产原因不明[1]。目前，很多学者专家都认为，复发性流产与同种免疫调节机制的失衡有一定的关系。因此，本文对免疫球蛋白在复发性流产中进行了疗效观察，选自我院2017年1月-2017年12月被确诊为复发性流产患者选取160例，其中80例为实验中，通过采取静脉免疫球蛋白，又称为IVIG方法进行治疗，对照组进行常规地护理，现将实验结果总结如下：
1临床资料
1.1一般资料
实验中所选取得160例患者，符合复发性流产的诊断标准，经过一系列的检查和咨询，排除了患者夫妇双方的染色体异常问题，也排除了生殖道解剖因素、感染、内分泌，男方精液异常等因素的异常问题。选取的患者年龄范围在28岁-40岁，平均年龄为36岁，流产次数为两次到六次，确认为宫内孕，孕酮值大于25ng／ml。其中，分为实验组和对照组各80例，实验组的夫妇双方对本次的免疫球蛋白治疗方法都知情以及同意治疗。
1.2治疗方法
首先，在RSA患者在孕五周的时候，就开始采用免疫球蛋白（IVIG）的治疗方法，本次实验所使用的是成都蓉生药业生物制品有限公司生产的，注射的剂量为200mg／kg体重，然后在生理盐水100ml静滴冲管，滴速为3ml/min，四周一次治疗，直到复发性流产患者（即RSA患者）妊娠到达十二周结束，做好相关的记录。在治疗期间，RSA患者应该要多卧床休息，注意要保持心情愉快、精神饱满[2]。而且，在对RSA患者进行免疫球蛋白的治疗前，都需要检测患者的肝肾功能，以及肝炎病毒抗原抗体、梅毒抗体等，进行血清HCG孕酮和盆腔B超检查，这样能够更好地观察胚胎的发育状况。
2结果
2.1妊娠结局
在本次进行的实验结果中现实，实验中80例的RSA患者中，有71例的患者的孕酮水平稳定在25ng／ml以上，盆腔B超监测宫内妊娠囊的及结构变化也符合妊娠状态。注射免疫球蛋白（IVIG）的实验组，其妊娠成功率为85%。
2.2不良反应
在实验中，有复发性流产患者一共注射了免疫球蛋白（IVIG）80次，但是也并没有出现严重的毒副反应。其中有3例RSA患者在输注时，会有轻微的疼痛感，但是在停止用药后很快就消失了这种症状，也没有如呕吐、发热、皮疹等不良反应，不影响疗程。
2.3新生儿随访
通过对实验的患者的新生儿的状况进行跟进，每例随访2～3次，结果发现，在50例的患者都足月分娩，新生儿的出生体重在2.6～4.3kg间，平均为3.2kg，而且其表型都表现正常，新生儿的身高、体重、智力，都属于正常的范围。
3讨论
3.1IVIG治疗复发性流产的临床效果
本研究采用IVIG对27例封闭抗体阴性的复发性流产患者治疗，临床观察其妊娠成功率达88.9％，与采用淋巴细胞主动免疫方法的成功率基本一致，提示WIG进行被动免疫治疗治疗封闭抗体阴性的复发性流产的方法一样有效。其机制可能与被动输入封闭抗体有关。WIG是多效价的免疫球蛋白，含有多种封闭抗体如：抗滋养层抗原的独特型和抗独特型抗体、抗HLA-DR抗体等，这将有益于自身抗独特型抗体产生不足的RSA患者。且本研究显示治疗前封闭抗体全阴性的27例患者，给予4次治疗2周后，有21例转阳，表明这种封闭抗体可能是注入的免疫球蛋白，也可能是免疫球蛋白诱生的抗独特型抗体或两者兼有。但仍有6例患者封闭抗体为阴性，其原因尚不明确，可能是由于输入的免疫球蛋白已被完全降解而其抗独特型抗体还没有产生，亦可能是由于部分患者个体免疫反应低下的缘故。
3.2IVIG治疗复发性流产的优点
在本次的实验中，主要采用的免疫球蛋白，即IVIG为小剂量（200mg／kg体重），实验结果显示RSA患者的成功妊娠率为85%，有很多的文献是通过大剂量的免疫球蛋白IVIG（400mg／kg体重）来进行实验的，其实验结果的成功妊娠率为87%，这说明了采用小剂量或者大剂量的免疫球蛋白，对于RSA患者的成功妊娠率来说，是基本一致的，而且采用剂量小的免疫球蛋白，还能有效减少一些相关的副反应，同时也能降低RSA患者的医疗费用[3]。目前，很多临床治疗都是采用主动免疫治疗，这样治疗后的RSA患者的妊娠成功率平均为80％。但是，这种方法比较复杂，需要对RSA患者进行检查是否体内含有抗丈夫或他人细胞毒抗体，而且还要求供体的淋巴细胞未感染病毒，然而在现实中，对于患者体内的淋巴细胞的获取、保存等条件有一定的设备、技术等限制，导致上述的这种方法无法能够得到广泛地推广。而适应对RSA患者采用免疫球蛋白的方法进行治疗，商品化制剂比较容易获得，而且也不需要进行复杂的免疫学检查，能够有效避免HLA的异常免疫反应，减少副反应。而且在实验中，我们发现患者都没有被病毒感染，其出生后新生儿各方面也发育正常，没有缺陷。因此，根据综上所述，采用小剂量的IVIG对RSA患者具有一定的治疗作用[4]。但是目前IVIG治疗仍然处于临床试验阶段，其治疗机制还需进一步深入研究。
参考文献：
[1]郭辉，王庆荣．反复流产的免疫学研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2008，16（2）：127～129.
[2]魏雪群，李若旋，陈乃招．免疫球蛋白应用于复发性流产的副作用观察及处理[J].现代医院，2008（08）：136～137.
[3]叶恒君，周玉玲，何淑贞等.丙种球蛋白含量与不明原因复发性流产的相关性研究[J].河北医药，2010，32（14）：1908-1909.
[4]Calleja-AgiusJ，BrincatMP.Recurrentmiscarriages：whatistheroleofcytokines？[J].GynecolEndocrinol，2008，24（12）：663-668.
基金项目：广西壮族自治区卫生厅（Z20170520）和广西壮族自治区卫生厅课题（Z2016541）通信作者：邓英玲