李世军[1]2004年在《重组人干扰素α2a直肠栓剂的研究》文中提出自1957年Isaacs和Lindenman发现干扰素以来，人们对干扰素的研究一直具有浓厚的兴趣，研究发现干扰素除具有广谱抗病毒、抗肿瘤作用外，还具有一系列的细胞免疫调节功能。经临床学家研究证明，干扰素在人体内具有明显的生物活性，对病毒病和肿瘤的防治有实用价值，它也是一种类似多肽激素的细胞功能的调节物质。干扰素是当前国内外临床应用治疗多种病毒疾病有效的生物制剂，国内外应用于临床的干扰素剂型，主要是干扰素注射剂，滴眼剂，阴道栓剂，软膏剂。这些剂型在临床应用中都获得了好的治疗效果。但是以上这些剂型对儿科尤其对婴幼儿的应用，均受到一定限制。为临床治病的需要，我们开发了重组人干扰素α2a直肠栓剂.，使干扰素直接作用于靶细胞，可使敏感的未受感染的细胞产生抗病毒蛋白，使敏感的细胞免受感染，而干扰素蛋白又可使受感染的细胞中病毒的复制受到抑制，从而达到治疗目的．局部给药可使局部干扰素达到较高水平。重组人干扰素α2a直肠栓剂是经直肠给药，不仅可服肝脏的首过效应又可减轻药物对肝脏的损害，且还可防止消化酶对药物影响。故直肠栓剂是一种适于小儿应用的优良剂型。本处方系参照《药剂学》中的配方而设计的，栓剂基质聚乙二醇能溶于水和多种有机溶剂，有优越的润滑性及热稳定性，几乎没有毒性和刺激性，对水的溶解性不受电解的影响，用做赋形剂，对干扰素蛋白有保护作用。原料易得且价格低廉。该基质无生理活性，性质稳定，对直肠粘膜无刺激性，亦不干扰和影响主药的药效，遇体温软化、熔融，对干扰素的释放能力较好，干扰素在其中也稳定，基于上述理由，故拟定本配方。本栓剂采用热熔法制备，经反复试验考察确定了严格控制温度的制
段明华[2]2010年在《重组人干扰素α-2b直肠栓的制备及其在猕猴体内生物利用度研究》文中认为本研究旨在研制出具有较好生物利用度的重组人干扰素α-2b的栓剂剂型,从而达到增强患者用药的顺应性、降低患者用药成本的目的。本研究从重组人干扰素α-2b脂溶性栓剂基质处方的制备入手,将重组人干扰素α-2b原液制备成高浓度的冻干粉,结合栓剂在大鼠体内的吸收情况,以市售注射剂作为对照,筛选出以脂质作为栓剂的基质组分,通过加入蛋白稳定剂和蛋白促吸收剂使得重组人干扰素α-2b具有较强的稳定性和较好的动物体内吸收效果。在确定处方的前提下,进行了直肠栓剂制备工艺的中试放大研究,进一步摸索中试工艺参数,确定生产规模的工艺参数范围,验证生产工艺的稳定性。通过对研制的叁批中试规模样品的质量研究、加速稳定性实验、长期稳定性实验研究以及猕猴体内的吸收研究结果表明,以半合成甘油酯为基质、Triton X-100为促吸收剂所制备的重组人干扰素α-2b栓的产品质量在融变时限、微生物限度、重量差异等方面完全符合《中华人民共和国药典》(2005年版)中关于栓剂和重组人干扰素α-2b的质量标准的相关要求;样品在6℃±2℃条件下放置24个月具有良好的稳定性;以肌肉注射剂作为对照,重组人干扰素α-2b栓在猕猴体内的吸收效率可达到注射剂的74.0%。本研究的创新之处在于:在国内外首次摸索了一种能够促进蛋白质大分子物质透过直肠粘膜吸收的促吸收剂,并在猕猴动物体内获得了较高的吸收率,为重组人干扰素α-2b栓临床应用提供了重要的实验室数据。
段明华, 韩冰, 李冰, 周长龙, 裴瑾[3]2009年在《重组人干扰素α 2b栓在猕猴体内的药动学》文中研究说明目的:制备重组人干扰素α2b直肠局部给药的栓剂,并考察其栓剂给药猕猴体内的生物利用度。方法:应用脂肪酸甘油酯Suppciore BM为基质,以Triton X-100为促吸收剂,制备重组人干扰素α2b栓。以栓剂在猕猴体内的吸收情况为指标,考察重组人干扰素α2b栓处方的使用剂量和有效性。结果:重组人干扰素α2b栓活性成分5倍于注射剂剂量,在猕猴体内吸收好,其AUC栓/AUC注为74%,故当重组人干扰素α2b栓的规格设定为临床注射剂给药剂量的5倍时,其在猕猴体内的吸收速度和程度与注射剂相当。结论:重组人干扰素α2b栓可增强患者的顺应性。
刘苗, 刘海文, 刘铮, 王思玲[4]2011年在《重组干扰素α-2b栓的抗疱疹病毒作用》文中认为目的探讨重组干扰素α-2b栓(IFNα-2b栓)的体外、体内抗单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型作用。方法应用细胞病变抑制法,观察IFNα-2b栓的体外抗病毒作用。建立HSV-2豚鼠阴道炎模型和HSV-1型豚鼠皮肤感染模型,分别用0.75、2.25、6.75 mg.kg-1的IFNα-2b栓治疗,进行豚鼠阴道分泌物的病毒毒力检测及阴道组织的病理组织学等检查,每天记录豚鼠皮肤损伤病变分值情况,观察IFNα-2b栓的体内抗病毒作用。结果体外实验,IFNα-2b栓、重组人干扰素α-2b注射液和阿昔洛韦对单纯疱疹病毒Ⅱ型的IC50分别是(0.59±0.11)、(0.56±0.08)、(21.20±1.90)mg.L-1。体内实验,各给药组中,IFNα-2b栓6.75 mg.kg-1剂量抗病毒作用最强,豚鼠阴道分泌物中病毒毒力显着低于模型组(P<0.01)。阴道组织切片病理结果也表明IFNα-2b栓对豚鼠阴道损伤具有较好的治疗作用。IFNα-2b栓能显着的减轻单纯疱疹I型病毒感染豚鼠的皮肤损伤程度(P<0.01),在相同剂量下,干扰素α-2b栓剂与干扰素α-2b注射液的抗单纯疱疹病毒活性相比较,2.25 mg.kg-1的干扰素α-2b栓剂组与其注射液组的治疗作用相当。结论 IFNα-2b栓在体外及体内均有一定的病毒抑制作用。
程运扬[5]2013年在《直肠给药制剂的应用进展》文中进行了进一步梳理介绍国内外直肠给药制剂的应用进展,了解直肠给药制剂的应用前景,促进直肠给药制剂的开发利用。通过综合阐述国内外直肠给药制剂的应用情况,发现直肠给药制剂的剂型、品种和数量正日益增多,直肠给药制剂的应用也正在逐渐发展。因此,直肠给药制剂有其独特的临床应用意义和开发前景,值得我国医药制剂开发人员重视。
段明华, 裴瑾, 韩冰, 荣梅, 周长龙[6]2009年在《重组人干扰素α-2b栓的质量研究和稳定性研究》文中研究指明目的本次试验研究的目的是将重组人干扰素α-2b制备成通过直肠局部给药达到全身作用的栓剂。方法应用脂肪酸甘油酯suppciore BM为基质,以Triton X-100为促吸收剂,制备重组人干扰素α-2b栓。以稳定性为指标,考察重组人干扰素α-2b栓的处方。结果用此方法制备的重组人干扰素α-2b栓稳定性强,在2～8℃条件下可保存24个月。结论重组人干扰素α-2b栓的应用可增强患者的顺应性,在临床中应用性强。
参考文献：
[1]. 重组人干扰素α2a直肠栓剂的研究[D]. 李世军. 吉林大学. 2004
[2]. 重组人干扰素α-2b直肠栓的制备及其在猕猴体内生物利用度研究[D]. 段明华. 吉林大学. 2010
[3]. 重组人干扰素α 2b栓在猕猴体内的药动学[J]. 段明华, 韩冰, 李冰, 周长龙, 裴瑾. 中国医院药学杂志. 2009
[4]. 重组干扰素α-2b栓的抗疱疹病毒作用[J]. 刘苗, 刘海文, 刘铮, 王思玲. 沈阳药科大学学报. 2011
[5]. 直肠给药制剂的应用进展[J]. 程运扬. 中国医院药学杂志. 2013
[6]. 重组人干扰素α-2b栓的质量研究和稳定性研究[J]. 段明华, 裴瑾, 韩冰, 荣梅, 周长龙. 中国现代应用药学. 2009
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