导读:本文包含了子宫内膜异位症细胞色素论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:内膜,子宫,异位症,色素,芳香,细胞,免疫。
子宫内膜异位症细胞色素论文文献综述
易金玲,付熙,沈艳丽,冯文广,朱君[1]（2016）在《芳香化酶抑制剂对子宫内膜异位症患者的效果及对细胞色素芳香化酶P450的影响研究》一文中研究指出目的探讨芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症患者的临床效果及对细胞色素芳香化酶P450的影响。方法对2014年1月-2016年1月诊治的78例子宫内膜异位症患者进行回顾性分析,其中40例患者采用常规药物+阿那曲唑治疗(联合组),38例患者仅给予常规治疗(对照组)。治疗时间3个月。结果治疗前,两组患者的血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组患者的血清E2水平显着低于对照组(P<0.05)。治疗后,联合组患者的在位子宫内膜和异位子宫内膜细胞色素芳香化酶P450阳性表达率均显着低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者的子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的子宫内膜厚度较治疗前均显着降低(P<0.05),联合组患者的子宫内膜厚度显着低于对照组(P<0.05)。结论芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症患者可降低细胞色素芳香化酶P450阳性表达率,提高临床效果。(本文来源于《中国妇幼保健》期刊2016年22期）
张丽君[2]（2011）在《子宫内膜异位症小鼠模型建立及2，3，7，8-四氯二苯并二恶英对内膜组织中细胞色素芳香化酶P450表达的影响》一文中研究指出目的:2,3,7,8-四氯二苯并二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)属于多氯代二苯并二恶英(polychlorinated dibenzo-dioxins)类化合物,是环境中毒性最大的化合物之一,可以通过多种途径进入人体损害人的健康。子宫内膜异位症(endometriosis , EMs)是妇科的常见病,以盆腔疼痛、月经不调及不孕为主要特征,严重影响了患者的生活质量。近年来大量研究资料表明TCDD和EMs的发生发展关系密切。研究发现暴露在TCDD中不仅可以导致EMs的发生,还能够通过扰乱机体内环境加快EMs的发展。然而迄今为止,TCDD和EMs之间相互作用的机制还不十分清楚。EMs属于雌激素依赖性疾病,雌激素对于EMs而言起着至关重要的作用。细胞色素芳香化酶P450(cytochrome P450 aromatase,P450arom)是雌激素合成中的限速酶,在EMs中通过合成雌激素发挥重要作用。因此,我们推测TCDD影响EMs发生发展的途径之一可能是其促进了P450arom的表达从而使雌激素的合成增加。本实验通过建立小鼠EMs模型,并使用不同剂量的TCDD对小鼠进行宫内、宫外暴露或宫内宫外联合暴露,统计小鼠模型中异位灶的成活率,同时检测小鼠建模前后在位内膜及建模后异位内膜中P450arom的表达程度,以研究TCDD对小鼠EMs建模成功率的影响及其与P450arom之间互相作用的分子机制,为EMs的发病机理奠定实验基础和提供理论依据。方法:建立小鼠EMs模型,使用TCDD对其进行宫内、宫外或宫内宫外联合暴露,根据TCDD暴露的方式和剂量将小鼠模型分为五个小组:0-0组,3-0组,0-3组,3-3组和3-10组。观察并统计小鼠模型中皮下、腹膜和卵巢叁处内异灶的成活情况,并采用RT-PCR技术和免疫组织化学技术检测建模前后小鼠模型在位内膜和异位内膜中P450arom的表达水平,探讨其与TCDD在EMs发生发展中的相关关系。所有数据应用SPSS17.0软件进行统计分析,结果采用均数±标准差表示,采用卡方检验进行异位灶成活率的比较,成活率的组内和组间比较需校正α,分别被校正为0.0125和0.0045;采用单因素方差分析、SNK法(方差齐时)和非参数检验(方差不齐时)进行P450arom表达情况的组间及组内比较,按α=0.05标准,P<0.05具有显着性差异。结果:1小鼠EMs建模后皮下、腹膜和卵巢叁个部位异位灶总的成活率(即叁个部位异位灶中最少有一处成活的概率)为100%(60/60),其中在五个组中,卵巢异位灶的成活率最高,为83%(50/60);腹膜、皮下异位灶次之,分别为53%(32/60)和35%(21/60);叁个部位异位灶的同时成活率为20%(12/60)。据卡方检验结果显示,在五个组中,皮下、腹膜和卵巢叁个部位异位灶的成活率是有差别的( X~2=29.187 ,P=0.000<0.0125),其中皮下和腹膜异位灶的成活率和卵巢相比有显着性差异(X~2=29.008,P=0.000<0.0125;X~2=12.478,P=0.000<0.0125),皮下异位灶和腹膜异位灶的成活率不具有显着性差异(X~2=4.089,P=0.043>0.0125)。在腹膜部位的异位灶中,3-3组异位灶种植的成功率与对照组(0-0组)相比具有显着意义(X~2=8.224,P=0.004<0.0045),其余各组之间的种植成功率不具有显着性差异(P>0.0045);皮下和卵巢异位灶中五个组之间的种植成活率不具有显着性差异(皮下:X~2=5.421,P=0.247>0.0045;卵巢:X~2=9.673,P=0.058>0.0045)。2 P450arom mRNA在建模前后五个组的在位和异位内膜中的表达2.1 P450arom mRNA在建模前五个组的在位内膜中的表达根据方差分析结果显示,建模前P450arom mRNA在五个组的子宫内膜中的表达是不同的,差异具有显着性(P=0.000),P450arom mRNA在0-0组,3-0组,0-3组, 3-3组,3-10组中的表达依次升高:即0-0组(0.0495±0.0031),3-0组(0.0612±0.079),0-3组(0.0814±0.073),3-3组(0.0926±0.042),3-10组(0.1016±0.0118)。根据SNK法分析结果,按a=0.05水准,任两组间的表达均有显着性差异(P<0.05)。2.2 P450arom mRNA在建模后五个组的在位内膜中的表达方差分析结果显示,建模后P450arom mRNA在各组小鼠的在位内膜中均有表达,表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.0902±0.0136),3-0组(0.1695±0.0072),0-3组(0.2367±0.0211),3-3组(0.2986±0.0139),3-10组(0.3644±0.0112)。且经SNK法结果表明,P450arom mRNA在五个组在位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),任两组间在位内膜间P450arom mRNA的表达也均有显着性差异(P<0.05)。2.3建模后,P450arom mRNA在各组小鼠异位内膜中的表达2.3.1 P450arom mRNA在建模后五个组中皮下异位内膜中的表达P450arom mRNA在小鼠皮下异位组织中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450arom mRNA在五个组异位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.1168±0.0013),3-0组(0.1980±0.0010),0-3组(0.2806±0.0048),3-3组(0.3873±0.0021),3-10组(0.4817±0.0038)。根据两个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。2.3.2 P450arom mRNA在建模后五个组的腹膜异位内膜中的表达P450arom mRNA在小鼠腹膜异位组织中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450arom mRNA在五个组在位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.1236±0.0009),3-0组(0.2269±0.0011),0-3组(0.3390±0.0043),3-3组(0.4345±0.0037),3-10组(0.5009±0.0016)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。2.3.3 P450arom mRNA在建模后五个组中卵巢异位内膜中的表达P450arom mRNA在五个组的卵巢异位内膜中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450arom mRNA在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.1240±0.0014),3-0组(0.3277±0.0012),0-3组(0.4507±0.0015),3-3组(0.5646±0.0010),3-10组(0.6355±0.0011)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3 P450 arom蛋白在建模前后五个组的在位和异位内膜中的表达3.1 P450 arom蛋白在建模前五个组的在位内膜中的表达建模前P450arom蛋白在0-0组中没有表达,在其余四个组中均有表达。根据方差分析结果显示,P450arom蛋白在四个组在位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即:3-0组(0.1464±0.0338),0-3组(0.1756±0.0472),3-3组(0.2345±0.0546),3-10组(0.2794±0.0330)。根据SNK法结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.2 P450 arom蛋白在建模后五个组的在位内膜中的表达P450arom蛋白在建模后五个组小鼠的在位内膜中均有表达。根据方差分析结果显示,P450arom蛋白在五个组的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2084±0.0215),3-0组(0.2355±0.0248),0-3组(0.2663±0.0309),3-3组(0.2907±0.0353),3-10组(0.3173±0.0270)。根据SNK法结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.3 P450 arom蛋白在建模后五个组的异位内膜中的表达3.3.1 P450 arom蛋白在建模后五个组小鼠皮下异位内膜中的表达P450 arom蛋白在五个组小鼠皮下异位灶中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450 arom蛋白在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),且表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2412±0.0136),3-0组(0.2664±0.0223),0-3组(0.2985±0.0333),3-3组(0.3509±0.0014),3-10组(0.4092±0.0017)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任意两组间的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.3.2 P450 arom蛋白在建模后5个组腹膜异位内膜中的表达P450 arom蛋白在五个组小鼠腹膜异位灶中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450 arom蛋白在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),且表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2597±0.0014),3-0组(0.2988±0.0190),0-3组(0.3286±0.0220),3-3组(0.4425±0.0288),3-10组(0.5202±0.0115)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任意两组间的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.3.3 P450 arom蛋白在建模后5个组卵巢异位内膜中的表达P450 arom蛋白在五个组小鼠卵巢异位灶中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450 arom蛋白在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),且表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2853±0.0219),3-0组(0.3381±0.0347),0-3组(0.4337±0.0514),3-3组(0.5409±0.0551),3-10组(0.6337±0.0293)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任意两组间的表达均具有显着性差异(P<0.05)。4建模前后,P450arom mRNA和蛋白在增生期(动情前期和动情期)和分泌期(动情后期和动情间期)中的表达不具有显着性差异(P>0.05)。结论:1小鼠模型中卵巢异位灶的成活率高于皮下异位灶和腹膜异位灶。2一定剂量的TCDD促进了小鼠模型中异位灶的成活。3建模前,小鼠在位内膜中P450arom的表达随TCDD暴露剂量和暴露时间的增加而增加。说明TCDD可能通过增加在位子宫内膜中P450arom的表达水平来增加EMs发病的风险。4建模后,P450arom在小鼠在位内膜中的表达随TCDD暴露剂量和暴露时间的增加而增加,且表达量比建模前高。说明TCDD可能通过继续增加在位内膜中P450arom的表达水平进一步恶化在位内膜的环境,并可能促使新的内异灶的发生。5建模后,P450arom在皮下、腹膜和卵巢异位内膜中的表达随着TCDD暴露剂量和暴露时间的增加而增加。说明TCDD暴露通过促进异位灶中P450arom的合成,加速EMs的发展。6建模后,P450arom在叁个部位异位灶中的表达,卵巢异位灶最高,腹膜、皮下次之。说明了在小鼠EMs模型中,卵巢异位灶的病变程度可能最重,腹膜异位灶和皮下异位灶次之。7小鼠模型中TCDD的宫内、宫外及宫内宫外联合暴露均可能促进EMs的产生及发展,其中宫内宫外联合暴露比单一宫内或宫外暴露使患EMs的概率更高,病情也可能更严重。(本文来源于《河北医科大学》期刊2011-03-01）
高桂芹,林琬君,李宝森[3]（2010）在《芳香化酶细胞色素P450在子宫内膜异位症中的检测与临床意义》一文中研究指出目的:探讨芳香化酶细胞色素P450(P450arom)在子宫内膜异位症(EM)患者子宫内膜中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测63例EM患者、40例妇科良性疾病患者及30例正常对照组患者子宫内膜中P450arom蛋白的表达,并结合EM患者的临床分期等进行比较分析。结果:P450arom蛋白在正常对照组子宫内膜中无表达;在良性疾病对照组中阳性检出率为17.50%(7/40),表达水平(0.22±0.16);在EM患者子宫内膜中阳性检出率为81%,表达水平(0.57±0.26),差异有统计学意义(P<0.05)。P450arom蛋白表达在增生期与分泌期差异无统计学意义(P>0.05)。P450arom蛋白表达随EM临床分期增加呈增强趋势,但差异无统计学意义(r=0.226,P>0.05)。结论:P450arom在EM患者子宫内膜中的高表达与EM的发生有关;检测P450arom蛋白在子宫内膜的表达可作为诊断EM新的参考指标。(本文来源于《天津医药》期刊2010年12期）
魏绍斌,曹亚芳,王毅,郭蓉晓,仝崇毅[4]（2008）在《内异康复栓对子宫内膜异位症大鼠异位和在位内膜细胞色素C和生存素表达的影响》一文中研究指出目的探讨内异康复栓直肠给药对子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)模型大鼠异位和在位内膜细胞色素C(cytochrome C,cytC)、生存素(Survivin)的不同影响。方法将EMT大鼠随机分为内异康复栓高、低剂量组,丹那唑组,丹莪妇康煎膏组,模型组和空白组,采用免疫组化SP法检测cytC、Survivin的表达。结果(1)内异康复栓高、低剂量组异位内膜cytC(IOD值)表达(分别为6.08±0.35、6.23±0.35)均显着增加,与模型组(5.07±0.70)及丹莪妇康煎膏组(5.98±1.02)比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);内异康复栓高、低剂量组Survivin(IOD值)表达(分别为5.73±0.93、5.62±0.93)显着降低,与模型组(6.01±1.16)比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(2)内异康复栓高、低剂量组能显着上调在位内膜下降的cytC水平,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);内异康复检高、低剂量组在位内膜Survivin的表达,与模型组和空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论内异康复栓可能通过增加异位内膜cytC的表达并降低Survivin的表达,起到诱导凋亡的作用,而对在位内膜可上调cytC表达,对Sur-vivin表达无明显影响。(本文来源于《中国中西医结合杂志》期刊2008年02期）
曾飞,薛敏[5]（2007）在《芳香化酶细胞色素P450在子宫内膜异位症的表达》一文中研究指出目的探讨芳香化酶细胞色素P450(以下简称芳香化酶)在子宫内膜异位症(EMs)发病机制中的作用。方法采用免疫组化方法检测36例EMs患者在位及异位子宫内膜组织芳香化酶的表达,并与22例正常子宫内膜进行比较。结果芳香化酶在EMs组异位内膜及在位内膜的表达明显高于对照组(P<0.05),增殖期与分泌期无明显差异(P>0.05),且与修订的美国生育协会标准(rAFS)分期无相关性(P>0.05)。结论芳香化酶在异位内膜及在位内膜的的表达可能在EMs的发病中起重要作用。芳香化酶表达与EMs的严重程度无关。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2007年11期）
谢红[6]（2007）在《细胞色素芳香化酶P450在子宫内膜异位症中的表达及诊断价值》一文中研究指出目的:测定细胞色素芳香化酶P450(aromatase cytochrom P450,P450arom)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)患者异位、在位内膜与正常子宫内膜中的表达,探讨P450arom表达水平与EMS的相关性,试图寻求EMS的一种早期辅助筛查方法。方法:应用免疫组化链霉菌抗生物蛋白-过氧化物酶连接(SP)方法,检测正常子宫内膜(对照组)和EMS(研究组)的在位内膜及异位内膜中P450arom的表达。结果:研究组30例中29例异位内膜、27例在位内膜组织有P450arom表达,阳性表达率分别为96.7%和90%;对照组内膜仅有1例呈现弱表达,阳性表达率为5%;P450arom在研究组异位内膜中的阳性表达率明显高于对照组内膜,两者有极显着差异(X~2=40.7;P＜0.01);P450arom在研究组在位内膜中的阳性表达率亦明显高于对照组内膜,两者有极显着差异(X~2=27.57;P＜0.01)。P450arom的阳性表达率在研究组的异位内膜和在位内膜间差异无显着性(X~2=2.71;p＞0.05);研究组异位内膜中P450arom表达随rAFS分期的增加而加强(X~2=11.05P＜0.05),而在位内膜中P450arom表达不随rAFS分期的增加而加强(X~2=1.95,P＞0.05)。在EMSⅠ-Ⅱ期中异位内膜与在位内膜P450arom表达强度差异无统计学意义(X~2=2.26,P＞0.05);而Ⅲ-Ⅳ期中异位内膜P450arom表达强度明显高于在位内膜,差异有显着性(X~2=3.86 P＜0.05)。本组研究中子宫内膜组织P450arom阳性表达用于诊断子宫内膜异位症敏感度为90%,特异度为95%。结论:P450arom在EMS患者的在位内膜及异位内膜中存在过度表达,并且异位内膜中的表达与EMS分期呈一定的正相关性。P450arom在正常子宫内膜中不表达或弱表达,因此,P450arom可以作为EMS一种早期辅助筛查方法。(本文来源于《青岛大学》期刊2007-10-10）
陈艳雅,卢丽娜[7]（2007）在《细胞色素芳香化酶及环氧合酶-2在子宫内膜异位症的表达》一文中研究指出目的探讨细胞色素芳香化酶(P450arom)及环氧合酶-2(COX-2)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测内异症患者在位及异位子宫内膜及对照组正常子宫内膜中P450arom,COX-2的表达情况。结果P450arom在内异症患者异位及在位子宫内膜中均有强表达,正常子宫内膜无表达,增生期、分泌期差异无显着性(P>0.05)。COX-2在内异症患者异位及在位子宫内膜亦有强表达,增生期、分泌期差异无显着性(P>0.05);正常子宫内膜弱表达,分泌期表达强于增生期(P<0.05)。P450arom与COX-2在异位内膜中的表达呈正相关。结论内异症组织中芳香化酶、COX-2的高表达可能是病变发生发展的重要因素,因此,抑制芳香化酶及COX-2活性可为内异症治疗提供新靶点,对在位内膜芳香化酶的检测也可能成为内异症辅助诊断的重要手段。(本文来源于《广东医学》期刊2007年06期）
肖红新,于晓辉,张茗[8]（2007）在《药物治疗子宫内膜异位症芳香化酶细胞色素P450表达的变化》一文中研究指出子宫内膜异位症(内异症)的发病机制目前尚未完全明了,子宫内膜在宫腔外需经粘附、侵袭、血管形成过程,得以种植、生长、发生病变,异位内膜完成上述过程中机体全身及局部免疫状态和功能、激素、细胞因子和酶等起重要作用。目前,研究子宫内膜异位症在位子宫内膜药物治疗前(本文来源于《中国实用妇科与产科杂志》期刊2007年01期）
徐颖,郑志群,马炎辉[9]（2006）在《细胞色素芳香化酶基因及环氧合酶-2基因mRNA在子宫内膜异位症异位与在位内膜的表达》一文中研究指出目的探讨细胞色素芳香化酶(P450arom)基因、环氧合酶-2(COX-2)基因mRNA在子宫内膜异位症(内异症)患者异位、在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测内异症患者在位及异位子宫内膜及正常子宫内膜中P450arom mRNA、COX-2 mRNA的表达情况。结果P450arom mRNA在内异症患者异位及在位子宫内膜均有强表达,正常子宫内膜无表达,分泌期、增殖期无差别;COX-2 mRNA在内异症患者异位及在位子宫内膜均有强表达,正常子宫内膜弱表达(P<0.05),且内异症患者在位子宫内膜及正常子宫内膜COX-2 mRNA表达分泌期均略强于增殖期,但差别均无统计学意义(P>0.05),异位内膜分泌期、增殖期无差别。不同rAFS分期内异症子宫内膜P450arom mRNA、COX-2 mRNA的表达无差别。结论子宫内膜P450arom mRNA、COX-2 mRNA的高表达与内异症的发生、发展可能密切相关。(本文来源于《福建医科大学学报》期刊2006年01期）
曾飞,薛敏[10]（2005）在《芳香化酶细胞色素P450及CA_(125)联合检测对子宫内膜异位症的诊断价值》一文中研究指出目的:探讨子宫内膜芳香化酶细胞色素P450(简称芳香化酶P450),CA125联合检测对子宫内膜异位症(简称内异症)的诊断价值。方法:36例经腹腔镜检或开腹手术证实为内异症的患者为研究组,22例非内异症的不孕或盆腔疼痛妇女为对照组。化学发光法测定血CA125值。术中取子宫内膜,应用免疫组织化学方法,检测芳香化酶P450在上述妇女子宫内膜的表达情况。结果:血CA125值测定用于诊断内异症的敏感性为44%,特异性为82%,阳性预测值为80%,阴性预测值为47%;子宫内膜芳香化酶用于诊断内异症的敏感性为83%,特异性为86%,阳性预测值为91%,阴性预测值为76%;免疫组织化学方法检测芳香化酶P450联合血CA125用于诊断内异症的敏感性为91.7%,特异性为68.2%。结论:子宫内膜芳香化酶及CA125联合检测对内异症诊断价值高,尤其对于早期内异症患者,明显优于血CA125值测定。(本文来源于《中南大学学报(医学版)》期刊2005年06期）
子宫内膜异位症细胞色素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:2,3,7,8-四氯二苯并二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)属于多氯代二苯并二恶英(polychlorinated dibenzo-dioxins)类化合物,是环境中毒性最大的化合物之一,可以通过多种途径进入人体损害人的健康。子宫内膜异位症(endometriosis , EMs)是妇科的常见病,以盆腔疼痛、月经不调及不孕为主要特征,严重影响了患者的生活质量。近年来大量研究资料表明TCDD和EMs的发生发展关系密切。研究发现暴露在TCDD中不仅可以导致EMs的发生,还能够通过扰乱机体内环境加快EMs的发展。然而迄今为止,TCDD和EMs之间相互作用的机制还不十分清楚。EMs属于雌激素依赖性疾病,雌激素对于EMs而言起着至关重要的作用。细胞色素芳香化酶P450(cytochrome P450 aromatase,P450arom)是雌激素合成中的限速酶,在EMs中通过合成雌激素发挥重要作用。因此,我们推测TCDD影响EMs发生发展的途径之一可能是其促进了P450arom的表达从而使雌激素的合成增加。本实验通过建立小鼠EMs模型,并使用不同剂量的TCDD对小鼠进行宫内、宫外暴露或宫内宫外联合暴露,统计小鼠模型中异位灶的成活率,同时检测小鼠建模前后在位内膜及建模后异位内膜中P450arom的表达程度,以研究TCDD对小鼠EMs建模成功率的影响及其与P450arom之间互相作用的分子机制,为EMs的发病机理奠定实验基础和提供理论依据。方法:建立小鼠EMs模型,使用TCDD对其进行宫内、宫外或宫内宫外联合暴露,根据TCDD暴露的方式和剂量将小鼠模型分为五个小组:0-0组,3-0组,0-3组,3-3组和3-10组。观察并统计小鼠模型中皮下、腹膜和卵巢叁处内异灶的成活情况,并采用RT-PCR技术和免疫组织化学技术检测建模前后小鼠模型在位内膜和异位内膜中P450arom的表达水平,探讨其与TCDD在EMs发生发展中的相关关系。所有数据应用SPSS17.0软件进行统计分析,结果采用均数±标准差表示,采用卡方检验进行异位灶成活率的比较,成活率的组内和组间比较需校正α,分别被校正为0.0125和0.0045;采用单因素方差分析、SNK法(方差齐时)和非参数检验(方差不齐时)进行P450arom表达情况的组间及组内比较,按α=0.05标准,P<0.05具有显着性差异。结果:1小鼠EMs建模后皮下、腹膜和卵巢叁个部位异位灶总的成活率(即叁个部位异位灶中最少有一处成活的概率)为100%(60/60),其中在五个组中,卵巢异位灶的成活率最高,为83%(50/60);腹膜、皮下异位灶次之,分别为53%(32/60)和35%(21/60);叁个部位异位灶的同时成活率为20%(12/60)。据卡方检验结果显示,在五个组中,皮下、腹膜和卵巢叁个部位异位灶的成活率是有差别的( X~2=29.187 ,P=0.000<0.0125),其中皮下和腹膜异位灶的成活率和卵巢相比有显着性差异(X~2=29.008,P=0.000<0.0125;X~2=12.478,P=0.000<0.0125),皮下异位灶和腹膜异位灶的成活率不具有显着性差异(X~2=4.089,P=0.043>0.0125)。在腹膜部位的异位灶中,3-3组异位灶种植的成功率与对照组(0-0组)相比具有显着意义(X~2=8.224,P=0.004<0.0045),其余各组之间的种植成功率不具有显着性差异(P>0.0045);皮下和卵巢异位灶中五个组之间的种植成活率不具有显着性差异(皮下:X~2=5.421,P=0.247>0.0045;卵巢:X~2=9.673,P=0.058>0.0045)。2 P450arom mRNA在建模前后五个组的在位和异位内膜中的表达2.1 P450arom mRNA在建模前五个组的在位内膜中的表达根据方差分析结果显示,建模前P450arom mRNA在五个组的子宫内膜中的表达是不同的,差异具有显着性(P=0.000),P450arom mRNA在0-0组,3-0组,0-3组, 3-3组,3-10组中的表达依次升高:即0-0组(0.0495±0.0031),3-0组(0.0612±0.079),0-3组(0.0814±0.073),3-3组(0.0926±0.042),3-10组(0.1016±0.0118)。根据SNK法分析结果,按a=0.05水准,任两组间的表达均有显着性差异(P<0.05)。2.2 P450arom mRNA在建模后五个组的在位内膜中的表达方差分析结果显示,建模后P450arom mRNA在各组小鼠的在位内膜中均有表达,表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.0902±0.0136),3-0组(0.1695±0.0072),0-3组(0.2367±0.0211),3-3组(0.2986±0.0139),3-10组(0.3644±0.0112)。且经SNK法结果表明,P450arom mRNA在五个组在位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),任两组间在位内膜间P450arom mRNA的表达也均有显着性差异(P<0.05)。2.3建模后,P450arom mRNA在各组小鼠异位内膜中的表达2.3.1 P450arom mRNA在建模后五个组中皮下异位内膜中的表达P450arom mRNA在小鼠皮下异位组织中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450arom mRNA在五个组异位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.1168±0.0013),3-0组(0.1980±0.0010),0-3组(0.2806±0.0048),3-3组(0.3873±0.0021),3-10组(0.4817±0.0038)。根据两个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。2.3.2 P450arom mRNA在建模后五个组的腹膜异位内膜中的表达P450arom mRNA在小鼠腹膜异位组织中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450arom mRNA在五个组在位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.1236±0.0009),3-0组(0.2269±0.0011),0-3组(0.3390±0.0043),3-3组(0.4345±0.0037),3-10组(0.5009±0.0016)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。2.3.3 P450arom mRNA在建模后五个组中卵巢异位内膜中的表达P450arom mRNA在五个组的卵巢异位内膜中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450arom mRNA在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.1240±0.0014),3-0组(0.3277±0.0012),0-3组(0.4507±0.0015),3-3组(0.5646±0.0010),3-10组(0.6355±0.0011)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3 P450 arom蛋白在建模前后五个组的在位和异位内膜中的表达3.1 P450 arom蛋白在建模前五个组的在位内膜中的表达建模前P450arom蛋白在0-0组中没有表达,在其余四个组中均有表达。根据方差分析结果显示,P450arom蛋白在四个组在位内膜的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即:3-0组(0.1464±0.0338),0-3组(0.1756±0.0472),3-3组(0.2345±0.0546),3-10组(0.2794±0.0330)。根据SNK法结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.2 P450 arom蛋白在建模后五个组的在位内膜中的表达P450arom蛋白在建模后五个组小鼠的在位内膜中均有表达。根据方差分析结果显示,P450arom蛋白在五个组的表达中具有显着性差异(P=0.000),表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2084±0.0215),3-0组(0.2355±0.0248),0-3组(0.2663±0.0309),3-3组(0.2907±0.0353),3-10组(0.3173±0.0270)。根据SNK法结果显示,按a=0.05水准,任两组间异位内膜间P450arom mRNA的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.3 P450 arom蛋白在建模后五个组的异位内膜中的表达3.3.1 P450 arom蛋白在建模后五个组小鼠皮下异位内膜中的表达P450 arom蛋白在五个组小鼠皮下异位灶中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450 arom蛋白在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),且表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2412±0.0136),3-0组(0.2664±0.0223),0-3组(0.2985±0.0333),3-3组(0.3509±0.0014),3-10组(0.4092±0.0017)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任意两组间的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.3.2 P450 arom蛋白在建模后5个组腹膜异位内膜中的表达P450 arom蛋白在五个组小鼠腹膜异位灶中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450 arom蛋白在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),且表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2597±0.0014),3-0组(0.2988±0.0190),0-3组(0.3286±0.0220),3-3组(0.4425±0.0288),3-10组(0.5202±0.0115)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任意两组间的表达均具有显着性差异(P<0.05)。3.3.3 P450 arom蛋白在建模后5个组卵巢异位内膜中的表达P450 arom蛋白在五个组小鼠卵巢异位灶中均有表达。根据非参数检验结果显示,P450 arom蛋白在五个组中的表达具有显着性差异(P=0.000),且表达量按0-0组,3-0组,0-3组,3-3组,3-10组的顺序依次增加,即0-0组(0.2853±0.0219),3-0组(0.3381±0.0347),0-3组(0.4337±0.0514),3-3组(0.5409±0.0551),3-10组(0.6337±0.0293)。根据多个独立样本的非参数检验结果显示,按a=0.05水准,任意两组间的表达均具有显着性差异(P<0.05)。4建模前后,P450arom mRNA和蛋白在增生期(动情前期和动情期)和分泌期(动情后期和动情间期)中的表达不具有显着性差异(P>0.05)。结论:1小鼠模型中卵巢异位灶的成活率高于皮下异位灶和腹膜异位灶。2一定剂量的TCDD促进了小鼠模型中异位灶的成活。3建模前,小鼠在位内膜中P450arom的表达随TCDD暴露剂量和暴露时间的增加而增加。说明TCDD可能通过增加在位子宫内膜中P450arom的表达水平来增加EMs发病的风险。4建模后,P450arom在小鼠在位内膜中的表达随TCDD暴露剂量和暴露时间的增加而增加,且表达量比建模前高。说明TCDD可能通过继续增加在位内膜中P450arom的表达水平进一步恶化在位内膜的环境,并可能促使新的内异灶的发生。5建模后,P450arom在皮下、腹膜和卵巢异位内膜中的表达随着TCDD暴露剂量和暴露时间的增加而增加。说明TCDD暴露通过促进异位灶中P450arom的合成,加速EMs的发展。6建模后,P450arom在叁个部位异位灶中的表达,卵巢异位灶最高,腹膜、皮下次之。说明了在小鼠EMs模型中,卵巢异位灶的病变程度可能最重,腹膜异位灶和皮下异位灶次之。7小鼠模型中TCDD的宫内、宫外及宫内宫外联合暴露均可能促进EMs的产生及发展,其中宫内宫外联合暴露比单一宫内或宫外暴露使患EMs的概率更高,病情也可能更严重。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
子宫内膜异位症细胞色素论文参考文献
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