Z-没药甾酮联合11-羰基-β-乙酰乳香酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的改善作用研究

Z-没药甾酮联合11-羰基-β-乙酰乳香酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的改善作用研究

论文摘要

目的:研究Z-没药甾酮(Z-GL)联合11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的改善作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和Z-GL+AKBA低、高剂量组(二者低、高剂量均分别为25、50 mg/kg),每组10只。除假手术组外,其余各组均采用线栓法复制大脑中动脉闭塞/再灌注损伤模型。各给药组大鼠均于再灌注后灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等容二甲基亚砜,每12 h给药1次,连续7 d。采用改良Longa评分法评价各组大鼠的神经功能缺损情况,采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠脑组织的病理学变化,采用TTC法检测其脑梗死面积并计算脑梗死百分比,采用TUNEL法检测其脑组织中在体细胞凋亡情况,采用免疫荧光染色法、免疫印迹法分别检测其脑组织中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、Delta样配体4(DLL4)的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织皮层细胞数量减少且排列不规则,可见明显梗死区,并伴有新生血管明显减少;其神经功能缺损评分和脑梗死面积百分比均显著升高,TUNEL阳性细胞数显著增多,CD34、VEGF、DLL4的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠上述症状均有明显改善,其神经功能缺损评分和脑梗死面积百分比均显著降低,TUNEL阳性细胞数显著减少,CD34、VEGF、DLL4的表达水平均显著升高,且Z-GL+AKBA高剂量组神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、TUNEL阳性细胞数均显著低于或少于低剂量组,CD34、DLL4的表达水平均显著高于低剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论:Z-GL和AKBA联用可减轻脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经功能缺损,改善其脑损伤;这种作用可能与促进血管新生以及上调VEGF、DLL4蛋白的表达有关,并具有一定的剂量依赖性。

论文目录

  • 1 材料
  •   1.1 仪器
  •   1.2 药品与试剂
  •   1.3 动物
  • 2 方法
  •   2.1 分组、给药与造模
  •   2.2 神经功能缺损评分
  •   2.3 组织病理学观察
  •   2.4 脑梗死面积检测
  •   2.5 在体细胞凋亡情况检测
  •   2.6 脑组织中CD34表达情况检测
  •   2.7 脑组织中DLL4、VEGF蛋白表达情况检测
  •   2.8 统计学方法
  • 3 结果
  •   3.1 Z-GL+AKBA对MCAO/R损伤模型大鼠神经功能缺损评分的影响
  •   3.2 Z-GL+AKBA对MCAO/R损伤模型大鼠脑组织病理学的影响
  •   3.3 Z-GL+AKBA对MCAO/R损伤模型大鼠脑梗死区的影响
  •   3.4 Z-GL+AKBA对MCAO/R损伤模型大鼠TUNEL阳性细胞数的影响
  •   3.5 Z-GL+AKBA对MCAO/R损伤模型大鼠脑血管新生的影响
  •   3.6 Z-GL+AKBA对MCAO/R损伤模型大鼠脑组织中VEGF、DLL4表达的影响
  • 4 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 汪继涛,刘天龙,李玉文

    关键词: 脑缺血再灌注损伤,没药甾酮,羰基乙酰乳香酸,血管新生,血管内皮生长因子,神经功能缺损,大鼠

    来源: 中国药房 2019年24期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 中药学

    单位: 苏州大学附属第一医院药学部,空军军医大学附属西京医院药学部,四川大学华西医院临床药学部

    基金: 国家自然科学基金资助项目(No.81673631),山东省自然科学基金资助项目(No.ZR2016HQ37)

    分类号: R285.5

    页码: 3354-3359

    总页数: 6

    文件大小: 2038K

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