（广东医科大学附属医院精神心理科广东湛江524001）
【关键词】精神分裂症；隐性细菌感染；感染性内毒素血症；脑脊液内毒素
【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）22-0100-01
当前精神分裂症的病因及其发病机制未明。本文作者经过长期临床考察及治疗性观察[1]，觉察到精神分裂症可能是脑外慢性隐性细菌性感染作为始发原因引起[2]，并提出了一种关于精神分裂症发病机制的新理论[3]；在其发病机制中，毒血症及毒素介导的中毒性脑病可能是疾病的主要病理生理过程。现将一例血液及脑脊液LPS（革兰氏阴性杆菌脂多糖）阳性病例作一报告，以启示这一病理生理存在的可能；为进一步的研究作铺垫。
1.病例
袁某，男，26岁，已婚。独自发笑、自言自语5年，加重2月于2017年2月20日入院。患者于5年前无明显诱因出现独自发笑、乱语、行为紊乱，坚信被害，被人用电子仪器控制，凭空听到有人在背后讲他坏话，对他跟踪，患者经常自言自语，说话刻板，伴失眠。发病一年后于2013年10月11日首次在当地精神病院住院，头颅CT肝胆肾脾B超及血生化等未见异常，血常规：WBC9.58×109/L，NE71.7%，诊断为精神分裂症，给予利培酮、奥氮平治疗，病情好转出院。之后反复多次住院并长期服药。近2年来服用氯氮平250mg/d；长期在家，生活懒散，呆滞，失去工作能力。本次入院前2月病情加重，失眠，半夜游走，自言自笑，谓有人追杀。病后无发热、咳嗽、咳痰，无抽搐、头痛，无呕吐等，大小便正常。既往身体健康，个人史及家族史无特殊，无服用精神活性物质史。体格检查：神志清晰，对答尚切题，思维散漫，有幻听，有被害妄想，认为有人追杀他，跟踪他；情绪平淡，被动，懒散，少语，在家人陪同下被动来诊并接受住院治疗；自知力不全；咽红肿，扁桃体Ⅰ°肿大，咽后壁多滤泡。精神病阳性症状量表评分29分，阴性症状量表评分19分。韦氏智力量表总分92分。实验室检查：生化全套、甲状腺功能、肝胆胰脾肾B超及头颅磁共振等未见异常；血WBC11.97×109/L，NE64.10%，血内毒素鲎定量试验LPS0.116EU/ml（临床参考值阴性<0.053，可疑0.053～0.109，阳性>0.109），血抗链球菌溶血素O测定ASO606.00IU/ml（0～116.00IU/ml），脑脊液生化常规大致正常，脑脊液LPS0.038EU/ml，脑脊液涂片无细菌无孢子体无抗酸杆菌，脑脊液培养无细菌生长；血液培养无细菌生长；痰培养示口腔正常菌群生长。诊断为精神分裂症。
2.讨论
本案例，青年男性，慢性病程，反复发病，社会功能障碍，有明显幻觉妄想行为紊乱5年，参照教科书，没有能解释精神症状的阳性体征及实验室结果，符合ICD-10关于精神分裂症的诊断标准。该患者自始至终没有发热、咳嗽、咳痰及中毒性主诉，无显性感染性症状；血WBC、ASO、LPS升高，体检有咽扁桃体炎，体温不高，说明患者体内存在隐性细菌性感染，而这个感染很可能是混合性细菌感染[4]。本病例值得注意的是患者血液及脑脊液LPS阳性（理论上正常脑脊液中没有内毒素，LPS<0.01EU/ml）。说明毒素已进入血液，形成了感染性内毒素血症[5]，并且这一毒素透过了血脑屏障，进入了脑及脑脊液循环，发生了毒素介导的细菌毒素性脑病[3，4]。本文作者认为，精神分裂症是脑外慢性隐性细菌性感染作为始发性原因，形成了毒血症并毒素透过血脑屏障，形成了毒素介导的中毒性脑病；这一感染灶大多存在于体表皮肤黏膜[4]，以咽扁桃体炎、鼻窦炎、胃炎、胆囊胆道炎、痤疮、疖肿、肠炎、阑尾炎、尿道炎及阴道炎为多见。同时，这一感染大多以混合性细菌感染的形式存在为主，主要是机体体表皮肤黏膜定植的常驻菌转变而成的条件性致病菌。血液中检查到高水平的LPS及ASO，说明患者起码存在革兰氏阴性杆菌及A组溶血性链球菌感染；并且这种感染所致的毒血症是复合性毒血症[4]。当链球菌感染时，最起码可以释放三种毒素，链球菌溶血素O、链球菌溶血素S及红疹素。高水平的血ASO，预示着近期链球菌感染，并且有溶血素O进入了血液。血中除了以上提到的几种毒素外，还应有更多的毒素在体内随血液奔流。作为毒素所致的中毒性脑病，其临床症状应该是丰富的，可以从失眠、焦虑、抑郁、强迫、幻觉妄想、行为紊乱、认知缺损、理性缺失到意识水平下降等都会发生，并且可参杂移行，但会以某一核心症状为主，构成了临床各种综合征，也就是当前教科书或ICD-10的各种诊断；比如失眠症、焦虑症、强迫症、抑郁症、躁狂症、双相障碍、精神分裂症；在儿童期的孤独症、多动症、抽动症以及老年期的老年性精神病、老年性痴呆（阿尔兹海默氏病）等。由此可见，精神分裂症的治疗应包括以下几个方面：
（1）病因治疗，应用抗生素抗细菌感染治疗及清除感染灶；
（2）对症性治疗，针对所出现的精神病性相关症状如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、失眠、强迫等，给予相应的对症性药物，以及控制兴奋躁动，稳定情绪；
（3）针对脑中毒性病理性损害，给予非特异性脑营养治疗，患者存在确定的脑损伤，因而脑营养性治疗是必要的，除临床上常用的脑营养剂外，高压氧也是帮助大脑修复的有效措施；四、其他。本文的个案报导，仅仅给予了一个启示，还不足以阐明问题的全部，还需更深入严谨的研究。
【参考文献】
[1]林举达，等.抗感染治愈精神分裂症3例.广东医学院学报，2014(04)：第590-591页.
[2]律东，等.精神分裂症与隐性感染的相关性.神经疾病与精神卫生，2015(5)：第500-501，502页.
[3]林举达.精神分裂症的一种新理论：脑外慢性隐性细菌性感染致中毒性脑病.医药前沿，2016.6(18)：第171-172页.
[4]林举达.一条可能普遍存在的致病模式：体表皮肤粘膜局部局限性慢性隐性细菌性感染致远隔组织器官毒素性损害伴炎症免疫性反应.医药前沿，2016.6(36)：第50-52页.
[5]律东，等.79例精神分裂症患者血液内毒素分析.齐齐哈尔医学院学报，2016(24)：第3000-3002页.