肺癌特效药艾维替尼的合成工艺研究

肺癌特效药艾维替尼的合成工艺研究

论文摘要

中国是癌症大国,而肺癌位居癌症之首。为开发一套工业化可行、生产成本低的肺癌特效药艾维替尼的合成工艺,以2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料,经乙酰化、醚化、Buchwald-Hartwig交叉偶联、硝基还原、脱保护等工序制得液相归一法含量为99.12%的艾维替尼,工艺简单,总收率为80.59%。该合成工艺的突出亮点是使用的溶剂种类少、操作弹性大、工序产品纯化方式简单、原料来源广泛,可为规模化生产提供一定的借鉴。

论文目录

  • 0 引言
  • 1 实验部分
  •   1.1 主要试剂与仪器
  •   1.2 合成方法
  •     1.2.1 合成路线图
  •     1.2.2 上保护(产物:1-b)
  •     1.2.3 醚化(产物:2-a)
  •     1.2.4 Buchwald–Hartwig交叉偶联(产物:3-a)
  •     1.2.5 硝基还原和脱保护(产物:3-b)
  •     1.2.6 烯丙基化(产物:Avitinib)
  •     1.2.7 成马来酸盐
  • 2 结果与讨论
  •   2.1 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶上保护
  •   2.2 改用间硝基苯酚钠替代间硝基苯酚
  •   2.3 Buchwald–Hartwig交叉偶联反应改进
  •   2.4 硝基还原方法的选择
  •   2.5 艾维替尼成马来酸盐过程
  • 3 结论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 林韦康,高奇,江晓明,武立靖

    关键词: 肺癌,艾维替尼,氨基保护与脱保护,铁粉还原

    来源: 浙江化工 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 工程科技Ⅰ辑

    专业: 有机化工

    分类号: TQ460.6

    页码: 10-16

    总页数: 7

    文件大小: 1290K

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