基于毒理基因组学的PBDE-209和镉联合毒性效应研究

基于毒理基因组学的PBDE-209和镉联合毒性效应研究

论文摘要

多污染物引发的联合毒性是环境污染物风险评价中的重要问题之一,然而此类研究相对不足.多溴联苯醚和重金属镉可在多种环境介质中共存,虽对其各自单独暴露所产生的毒性已有相对明确的认识,但对二者联合毒性效应及其分子机制的探索仍十分有限.生物信息学的发展为污染物的健康效应研究提供了一种新的思路.为此,本研究基于比较毒理基因组学数据库(CTD)分析了十溴联苯醚和镉在单独或共同暴露下所影响的基因和相关疾病,推测两种污染物对胎儿红系造血过程产生的潜在影响,并进一步整合外源红系细胞基因表达数据库中的基因芯片确证二者共同影响的基因集合.同时,通过对这些基因集合进行生物学过程和信号通路富集分析,筛选出潜在的靶基因JAK3和AKT2,并在无显著细胞毒性的暴露条件下,通过体外细胞实验验证了十溴联苯醚和镉对这两个靶基因表达的干扰.本研究结果可为预防多溴联苯醚和重金属的联合暴露风险提供一定的科学依据,同时,CTD数据库和外源特定疾病发生发展相关基因表达数据库联合使用,并结合传统毒理学研究手段的评价模式,可为污染物的共同暴露与特定疾病的相关性及分子机理的探索在研究思路和技术手段上提供参考.

论文目录

  • 1 引言 (Introduction)
  • 2 材料与方法 (Materials and methods)
  •   2.1 仪器与试剂
  •   2.2 实验材料
  •   2.3 实验方法
  •     2.3.1 数据库基因和疾病信息分析
  •     2.3.2 污染物暴露
  •     2.3.3 细胞活性检测
  •     2.3.4 PCR法检测
  •   2.4 数据处理
  • 3 结果与讨论 (Results and discussion)
  •   3.1 PBDE-209和Cd暴露所影响的基因及疾病
  •     3.1.1 PBDE-209与Cd单独暴露所影响的基因数量
  •     3.1.2 PBDE-209与CdCl2单独暴露下受影响基因的调控类型分析
  •     3.1.3 PBDE-209与CdCl2共同影响的基因、所调控的生物过程及可能影响的疾病类型
  •     3.1.4 PBDE-209和CdCl2暴露对红系造血细胞的潜在影响
  •   3.2 PBDE-209和CdCl2联合暴露对红系造血细胞相关靶基因的验证
  •     3.2.1 PBDE-209与CdCl2联合暴露剂量的筛选与确定
  •     3.2.2 PBDE-209和CdCl2联合暴露对红系造血细胞相关靶基因的验证
  • 4 结论 (Conclusions)
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 王立新,王英雪,郑苗苗,崔建升,李珊,黄飞宇

    关键词: 十溴联苯醚,比较毒理基因组学数据库,联合毒性,红系造血

    来源: 环境科学学报 2019年06期

    年度: 2019

    分类: 工程科技Ⅰ辑,基础科学

    专业: 生物学,环境科学与资源利用

    单位: 河北科技大学环境科学与工程学院河北省污染防治生物技术实验室,河北省药用分子化学重点实验室

    基金: 国家自然科学基金(No.201407040),河北省自然科学基金(No.B2015208113),河北省高等学校青年拔尖儿人才项目(No.BJ2019033)

    分类号: X171.5

    DOI: 10.13671/j.hjkxxb.2019.0058

    页码: 2013-2023

    总页数: 11

    文件大小: 2045K

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