MTH1抑制剂TH287对胃癌细胞BGC-823的抑制作用及其机制

MTH1抑制剂TH287对胃癌细胞BGC-823的抑制作用及其机制

论文摘要

目的观察MTH1小分子抑制剂对胃癌细胞株BGC-823的作用及其机制。方法体外培养胃癌细胞株BGC-823,用不同浓度MTH1抑制剂TH287干预BGC-823细胞。CCK-8法和克隆形成实验检测BGC-823细胞增殖;划痕实验和Transwell实验检测BGC-823细胞迁移能力;流式细胞仪和线粒体膜电位检测细胞凋亡水平;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平;AKT磷酸化激活剂SC79预处理细胞验证TH287对PI3K/AKT信号通路的作用。结果 CCK-8检测结果显示,TH287抑制BGC-823细胞活力,效果呈剂量和时间依赖性(P <0. 05)。克隆形成实验结果显示,随着药物浓度的增加,细胞克隆形成数减少。划痕实验和Transwell实验结果显示,随着TH287浓度增加,BGC-823细胞迁移能力下降(P <0. 05)。Annexin-Ⅴ/PI双染实验和线粒体膜电位检测结果显示,TH287诱导BGC-823细胞凋亡增加和线粒体膜电位下降(P <0. 05);Western blot结果显示,TH287诱导凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值下降(P <0. 05),并且促进PI3K表达增加,AKT磷酸化水平上升(P <0. 05);AKT磷酸化激活剂SC79预处理胃癌细胞发现,TH287对胃癌的抑制作用减弱,细胞凋亡减少,细胞活力增加。结论 MTH1抑制剂TH287能够抑制BGC-823细胞增殖及迁移,并且可能通过调控PI3K/AKT信号通路调控BGC-823细胞凋亡。

论文目录

  • 1 方法与材料
  •   1.1 细胞株与主要试剂
  •   1.2 细胞培养
  •   1.3 细胞活力检测
  •   1.4 克隆形成实验
  •   1.5 划痕实验
  •   1.6 Transwell实验
  •   1.7 Western blot法检测相关蛋白表达水平
  •   1.8 细胞凋亡检测
  •   1.9 线粒体膜电位检测
  •   1.1 0 SC79验证TH287对PI3K/AKT信号通路的作用
  •   1.1 1 统计学分析
  • 2 结果
  •   2.1 TH287降低细胞活力抑制BGC-823细胞增殖
  •   2.2 TH287抑制BGC-823细胞迁移
  •   2.3 TH287诱导BGC-823细胞凋亡和线粒体膜电位改变
  •   2.4 TH287对凋亡及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的影响
  •   2.5 TH287通过PI3K/AKT信号通路调控细胞凋亡的验证
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 詹丹凯,张新鑫,贾建光

    关键词: 胃癌,细胞凋亡,抑制剂

    来源: 山西医科大学学报 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 肿瘤学

    单位: 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科

    基金: 安徽省教育厅自然科学研究项目(KJ2017A240)

    分类号: R735.2

    DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2019.12.002

    页码: 1640-1648

    总页数: 9

    文件大小: 6726K

    下载量: 99

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