白春梅[1]2011年在《度洛西汀和托莫西汀的合成工艺研究》文中研究说明本论文包括两部分：第一部分是研究度洛西汀的合成工艺。度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs);用于治疗各种抑郁。第二部分是研究托莫西汀的合成工艺,托莫西汀(tomoxetinehydrochloride)是最近研制开发的治疗小儿多动症药物,适应病例范围宽,疗效好,不良反应发生率与安慰剂组无显着性差异,托莫西汀是第一个用于治疗注意力缺陷过度活动症的非刺激药。本文简述了度洛西汀和托莫西汀的作用机制、临床新用途及不良反应。在查阅了大量中外文献的基础上,经过对原料成本高低,操作工艺的简便与否及生产环保安全性的考虑,找出这两种化合物适合工业化生产的合成路线。在确定合成路线的基础上主要研究了一下两个方面：1.对反应条件进行优化。其中包括：原料配比、加料方式、加料顺序、溶剂选择、反应温度、反应时间及催化剂的选择等,找出最佳反应条件。2.对反应的后处理进行优化。具体来说,包括以下几个方面：产品的分离及提纯、未反应完原料的循环套用、反应溶剂的回收利用及后处理操作条件的安全性等。
王丽[2]2004年在《度洛西汀和托莫西汀的合成工艺研究》文中研究表明本文介绍了抑郁症的现状及西汀类药物在抗抑郁药物中的地位，着重介绍了5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRI)度洛西汀和NE转运受体选择性抑制剂托莫西汀。度洛西汀用于治疗重症抑郁症和治疗妇女压迫性尿失禁，已经通过FDA批准；托莫西汀是第一个用于治疗注意力缺陷过度活动症(ADHD)的非刺激药。 本文对度洛西汀合成方法进行了综合分析，确定了一条经济可行的路线，以2-乙酰噻吩为原料，经五步反应得到了目标化合物，并尝试了用甲胺盐酸盐与原料直接进行曼尼希反应，从而避免N-去甲基化的过程和用威廉姆森合成法合成中间体N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺。用手性试剂拆分的方法得到了度洛西汀的光学活性中间体(S)-(-)-3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，进一步得到(S)-(+)-度洛西汀，总收率为13.2％，光学纯度为74.9％。 对于托莫西汀的合成，采用苯乙酮与甲胺盐酸盐的曼尼希反应，避免了N-去甲基化的过程，再经过还原、Mitsunobu反应等步骤，得到目标化合物托莫西汀，并用手性试剂拆分的方法得到了(R)-(-)-托莫西汀，总收率达6.8％。 度洛西汀和托莫西汀的结构经~1H-核磁共振、~(13)C-核磁共振、质谱及红外光谱确证。用毛细管电泳法检测了度洛西汀的光学纯度。
参考文献：
[1]. 度洛西汀和托莫西汀的合成工艺研究[D]. 白春梅. 华东师范大学. 2011
[2]. 度洛西汀和托莫西汀的合成工艺研究[D]. 王丽. 沈阳药科大学. 2004