刘屹1杨璐2郭巧玲2
(1哈尔滨市锅炉厂医院150000；2黑龙江省医院150000）
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）04-0145-02
【摘要】目的讨论减肥药盐酸西布曲明研究进展。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论品为作用于中枢的肥胖症治疗药。主要通过其胺类代谢产物而产生作用。
【关键词】减肥药盐酸西布曲明
1.其他名称
曲美。
2.药理作用
本品为作用于中枢的肥胖症治疗药。主要通过其胺类(仲胺和伯胺类)代谢产物而产生作用，其主要机理为抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取而增强饮食感，而对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的释放无明显影响。研究还表明，本品及其胺类活性代谢产物无明显抗胆碱、抗组胺或单胺氧化酶抑制的作用。
3.体内过程
口服后迅速在消化道吸收，生物利用度为77%，血浆药物浓度达峰时间为1.2h，血浆半衰期为1.1h。单剂量顿服本品平均最小可吸收77%。经首过效应，主要被肝脏的细胞色素P450(3A4)同工酶代谢为单和双去甲基的代谢物(M1和M2)。这些活性代谢物进一步羟基化和结合代谢为非药理活性代谢物M5和M6。服用放射性标记的盐酸西布曲明后血浆中的放射物质浓度分别为原形药物(3%)、M1(6%)、M2(12)、M5(52%)、M6(27%)。M1和M2的血浆浓度在3-4h的可达峰值。
4.适应证
用于饮食控制、运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗，包括减轻体重和维持体重的减轻，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。推荐用于治疗体重指数不小于30mg/m2或不小于27kg/m2并有其他危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常等的肥胖症患者。
5.用法用量
口服初始剂量每次0.1g，每日1次，于早晨单独服用或与食物同服。如体重减轻不理想，于4wk后剂量可调整至每日15mg。若病人无法耐受10mg剂量，可减至每日5mg。应根据患者的血压、心率情况调整剂量。不推荐使用每日15mg以上的剂量。
6.不良反应
常见有口干、厌食、失眠、便秘等。少见有发热、心率加快、血压升高、气管炎、呼吸困难、腹泻、胃肠炎、牙痛、胃肠胀气、精神不安、肢体痉挛、思维异常、癫痫发作、泌尿生殖系统间质性肾炎、月经紊乱、因出血时间延长引起的皮肤痕斑、外周性水肿、关节炎、皮肤瘙痒、弱视等反应。
实验室检查可引起肝功能检查的异常，包括AST、ALT、LDH、碱性磷酸酶、胆红素的增多，多为轻度增高，常随着进一步的治疗而消失，没有明确的剂量-反应关系。
7.禁忌证
正在接受单胺氧化酶制剂(MAO)治疗的病人禁用。对本品过敏者禁用。神经性厌食症病人禁用。对有高血压病史的病人应慎用，血压不能控制或控制不好的高血压病人应禁用。接受其他中枢性食欲抑制药的患者禁用。由于本品可能引起心率加快或血压升高，因此本品不应用于有冠状动脉疾病、心力衰竭、心律失常和中风病史的病人。严重肝肾功能不全的病人不应服用本品。由于体重减轻可增加和加重胆结石的形成，故胆结石者慎用。由于本品可引起瞳孔扩大，所以对闭角型青光眼的病人慎用。有癫痫病史的病人慎用。对于有癫痫发作的病人应停用。虽然盐酸西布曲明在健康志愿者并不影响精神运动和思维行为，但任何作用于中枢神经系统的药物均有可能影响判断、思维或运动技能。动物试验观察到盐酸西布曲明有致畸胎作用，未观察到有致癌，致突变作用，建议妊娠及哺乳妇女不服用本品。由于16岁以下的儿童使用盐酸西布曲明的安全性和有效性尚未确定，故不推荐16岁以下的儿童使用。由于老年人心、肾、肝功能减低合并其他疾病治疗方案可能性增加，因此对老年人的剂量选择应小心慎重考虑。
8.注意事项
肥胖症的治疗就以饮食控制和运动为基础。器质性肥胖(如没有治疗的甲状腺功能低下)者应排除在应用本品范围之外。在接受本品治疗前应检查血压和脉搏，且在用药期间应定期进行监测。对于那些使用本品血压和脉搏持续增加的病人应考虑减量或停药。某些能引起神经末梢释放5-羟色胺的中枢性减肥药与心脏瓣膜功能不全有关。应用本品前，医生应仔细评估既往有药物滥用病史的病人，并对这类病人加强随访，观察是否正确服用和有无滥用现象(如产生药物耐受性、服药剂量增加、觅药行为等)。对服用过量的处理，应采取对症和支持疗法。可小心地使用β受体拮抗剂来控制升高的血压和心动过速。
9.药物相互作用
本品不能与单胺氧化抑制剂(MAOI)同时使用。在开始使用本品治疗前应至少停用单胺氧化酶抑制剂2wk，在使用MAOI前应至少停用本品2wk。由于本品抑制5-羟色胺再摄取，因此不宜与其他5-羟色胺能药物使用。影响血压和心率的药物，如正在服用含有去甲麻黄碱、麻黄碱或伪麻碱等成分药物的病人慎用本品。对抑制细胞色素P450(3A4)代谢的药物，临床试验表明本品与酮康唑、红霉素有潜在相互作用，但影响幅度不大。
参考文献
[1]朱海文.常用药物的不良反应及临床应用的注意事项[J].南京部队医药,2001年05期.