王辉张一兰黄强尚丹(鞍山市中心医院114001)
【摘要】目的介绍脂质类功能性载体在抗肿瘤药物中的应用。方法查阅相关文献30篇，进行整理和归纳。结果脂质类功能性纳米载体在抗肿瘤药物传递中得到了广泛的应用，尤其是克服肿瘤多药耐药现象。结论基于脂质的功能性纳米载体作为一种安全的药物传递系统，具有广阔的发展前景。
【关键词】抗肿瘤药功能性脂质类应用
【中图分类号】R917【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）52-0064-02
癌症依然是世界上最具毁灭性的疾病，每年大概有超过10亿病例出现。最近的科学研究表明，纳米化药物传递系统可以增加抗肿瘤药的疗效以及减少其副作用，引起了越来越多的关注。在这些可用的纳米载体中，聚合物纳米载体和脂质载体被广泛应用，聚合物的载体材料主要来源于化学合成，形成的纳米载体主要包括聚合纳米粒，聚合胶术，聚合囊泡。而脂质载体材料主要包括磷脂，胆固醇，硬脂酸甘油酯等，由于其生物相容性和可降解性的特性使其成为一类安全有效的理想药物传递载体.
1.脂质体
脂质体（liposome）是磷脂等类脂质分散于水相中所形成的封闭囊泡，每一层均为脂质双分子层，根据药物的亲水，亲油性质，可分别形成包封于脂质体的水相、类脂双分子层中。脂质体最早由英国学者Bangham在1965年发现，随后将其应用与药物传递载体。
1.1传统脂质体
传统脂质体，在早期的研究中，将抗肿瘤药包封于脂质体中，静脉给药进入血液后，可以提高肿瘤细胞处的药物浓度。PaulTardietal将托普替康（Topotecan）包封于脂质体中，脂质制剂的拓扑替康的血药浓度是游离药物的400倍，而且脂质体很大程度上阻止了药物的水解，大于80%的拓扑替康保持活性形式，体内抗肿瘤效果表明，脂质制剂的拓扑替康能显著增加抗肿瘤活性。
1.2长循环脂质体
长循环脂质体，是一类由亲水性聚合物修饰的脂质制备的脂质体，主要有聚乙二醇PEG、PVP等，其中PEG应用是最多的，由于PEG链段的具有亲水性及柔韧性，因此可以降低被调理素识别而减少被网状内皮系统（reticuloendothelialsystem，RES）吞噬，进而延长脂质体在血液中的滞留时间，提高EPR效应。目前已有上市的PEG化脂质体应用于临床并对多种恶性肿瘤具有很好的治疗效果。
1.3靶向脂质体
靶向脂质体，为了进一步增加药物在肿瘤组织的积累，产生更高更具有选择性的治疗活性，靶向脂质体出现了。靶向分子包括单克隆抗体或片段，模拟肽，生长因子，糖蛋白或受体配体，为了同时保持长循环的特点，这些靶向分子共价连接在PEG的末端，使其既具备长循环的功能，同时又能增加肿瘤靶向部位的药物浓度。
1.4pH敏感脂质体
pH敏感脂质体，利用肿瘤组织间隙的pH值比正常组织显著低的特点，采用对pH敏感的类脂设计了pH敏感脂质体。这种脂质体在摄取进入肿瘤细胞后，由于肿瘤细胞的低pH值，脂质体分解，药物快速释放至细胞质内，从而杀死肿瘤细胞。
1.5温度敏感脂质体
温度敏感脂质体有效利用了脂质体和热疗的双重优势来提高治疗效果，降低毒副作用。在正常的体温下，脂质体膜呈致密排列的胶晶态，亲水性药物很难透过脂质体膜而扩散出来。当脂质体随血液循环经过被加热的靶器官时，局部的高温使磷脂分子运动加强，脂质体膜的结构发生变化，原来排列整齐致密的胶晶态磷脂双分子层在较高的温度下变成疏松混乱的液晶态，亲水性药物透过脂质体膜在局部加热肿瘤部位快速释放出来，从而提高疗效。
1.6还原敏感脂质体
还原敏感脂质体，主要是基于二硫键的轭合物参与形成的脂质体。许多肿瘤组织具有比正常组织更高的谷胱甘肽，二硫键在正常的组织和血液中是稳定的，但是能在肿瘤组织处被还原，Goldenbogenetal将磷脂与生物素通过二硫键共价连接，脂质体首先主动靶向至肿瘤细胞，进入肿瘤细胞后，在谷胱甘肽的作用下，膜被破坏，刺激药物释放至细胞质，提高细胞内药物浓度。
2.固体脂质纳米粒（solidlipidnanoparticles，SLN）
固体脂质纳米粒（solidlipidnanoparticles，SLN）是以固态的类脂为载体材料，将药物包裹或内嵌于类脂载体，在乳化剂/助乳化剂的作用下制成的小粒径固态胶体系统。SLN同时具有聚合纳米粒和脂质体的优点，同时避免了它们的缺点。
纳米结构脂质载体（nanostructuredlipidcarriers,NLC）作为第二代SLN，在室温条件下，包含固态和液态脂质，制备方法同SLN，除了具有SLN的优点外，还具有更好的载药性能和释放特性。
2.1克服肿瘤细胞的多药耐药（Multidrugresistance,MDR）
多药耐药（Multidrugresistance,MDR）是指肿瘤细胞长期接触某一类化疗药物，产生的不仅对此中化疗药物耐药性，而且可对其他其他结构和功能不同的多种化疗药物产生交叉耐药性。
2.2靶向NLC
以NLC作为药物载体，表面链接配体增加NLC的靶向性。肿瘤细胞间隙存在基质金属蛋白酶（Matrixmetalloprotease，MMP）。Gaoetal将抗肿瘤药多西他赛包封于NLC中，肿瘤微环境敏感的多肽和叶酸作为靶向分子增加药物传递至肿瘤细胞的选择性和有效性。
2.3共同担载药物和基因肺部给药
肺癌目前成为了人类头号癌症杀手，传统的静脉给药可能引起严重的副作用，口服抗肿瘤药生物利用度低，NLC作为肺部吸入给药载体近年来引起了广泛的关注。
3.脂质纳米囊（lipidnanocapsules，LNC）
脂质纳米囊（lipidnanocapsules，LNC）是一类由中链油构成的核，磷脂和PEG化的表面活性剂构成的膜所组成的纳米载体，结构介于聚合物纳米囊和脂质体之间。法国Benoit研究组对LNC在肿瘤药物传递中的应用作了大量的研究。其应用范围与NLC类似，主要集中在P-糖蛋白抑制，被动靶向和主动靶向几个方面。
4.脂质聚合物杂化纳米粒（lipid-polymerhybridnanoparticles，LPN）
脂质聚合物杂化纳米粒（lipid-polymerhybridnanoparticles，LPN）是一类集合聚合物核和脂质壳的新型杂化纳米载体。生物可降解的PLGA，PCL作为聚合物核是最普遍的选择，因为它们具有生物相容性好，可降解，无毒副作用，并且在认证的产品中使用过。
5.总结
传统的基于脂质的纳米载体在抗肿瘤药物传递中取得一定的成果，但是修饰的功能性纳米载体相对于传统的载体具有多功能性和高效性的特点，因此集合多种纳米载体优点的功能性脂质载体是将来在抗肿瘤药物传递应用中的会得到更广泛的发展与应用。