闫静(辽宁市传染病医院111000)
【摘要】目的:观察分析阿德福韦酯治疗低病毒载量乙型肝炎相关活动性肝硬化的疗效。方法:选取60例乙肝肝硬化患者口服阿德福韦酯进行48周的治疗，每日1次服药10mg。观察治疗前后各项生化指标的变化。结果:治疗后HBVDNA转阴41例，ALT复常率达71.7%，HBeAg血清转换率达18.2%，HA也明显下降，P小于0.01，差异显著，有统计学意义。结论:应用阿德福韦酯进行低病毒载量乙肝相关活动性肝硬化的治疗疗效较好且不良反应轻微。
【关键词】阿德福韦酯乙肝肝硬化疗效
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）11-0144-02
乙型肝炎肝硬化是一种严重的肝脏疾病，伴随该疾病的并发症往往对患者的生活质量产生不良的影响，甚至威胁到患者的生命安全。需要通过长期治疗来延缓或减少乙型肝炎肝硬化患者的肝功能的代偿损失和肝癌的发生。使用核酸类似物对乙肝病毒的复制进行抑制治疗，其效果显著且不良反应小，大部分患者都能耐受长期治疗[1]。采用阿德福韦酯来治疗低病毒载量乙型肝炎相关活动性肝硬化的患者，其结果如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2008年5月至2011年5月我院收治的乙肝肝硬化患者60例，42例男性，18例女性，年龄36～65岁，HBeAg阳性44例。选取标准：HBVDNA含量＜1×105拷贝/ml，ALT含量51.14～242U/L，TBIL＜20.0μmol/L；患者持续服用阿德福韦酯10mg，每天1次且口服满1年；组织学分析证实患有肝硬化或B超结果肝硬化改变，包括肝表面凹凸不平，或肝包膜增厚，肝实质回声弥漫不均，边缘变钝且或CT显示有结节影像。所选病例均尚未进行过抗病毒治疗并排除合并艾滋病病毒或其他肝炎病毒等。
1.2治疗方法
使用异甘草酸镁保肝，呋塞米利尿，间断性补充白蛋白进行综合治疗；若患者肝硬化腹水合并腹腔感染，应用消炎药物治疗，同时口服使用阿德福韦酯10mg，每天1次，待腹水消失、肝功能稳定后仅口服阿德福韦酯。
1.3观察项目及指标
治疗前后的肝功能ALB、ALT、透明质酸（HA）含量的变化，HBeAg、HBVDNA转阴率以及血清转换率；阿德福韦酯的不良反应、B超等。患者进行治疗前检查1次，治疗第4、8、12周进行复查，而后每隔12周进行一次复查至第48周。
1.4检测方法及仪器
1.4.1检测方法
HBV检测：ELISA法；HBVDNA检测：定量PCR法；透明质酸：放射免疫法。
1.4.2试剂及仪器
ELISA试剂盒；HBV核酸扩增荧光定量检测试剂盒；Olympus2700型全自动生化仪；CT螺旋扫描机；多普勒彩色超声影像学仪器。
1.5统计学方法
数据分析采用SPSS17.0，P小于0.05有显著差异，有统计学意义。
2.结果
2.1治疗效果
HBVDNA48周共转阴41例，其余19例HBVDNA下降大于102拷贝/ml。ALT复常率为71.7%，HBeAg转阴率为34.1%，HBeAg血清转换率为18.2%，临床病症基本消失。各项生化指标表详见表1。
表1治疗前后生化指标比较（x-±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.01。
2.2阿德福韦酯的不良反应
治疗期间有1例患者出现肌肉疼痛症状，继续用药后症状消失，未出现其他不良反应且耐受性良好；疗程结束后对患者进行肾功能复查，所有病例均正常。
使用阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化48周，患者的病毒载量下降及生化指标改善显著，未发生病毒变异，肝纤维化的指标也下降显著。合并有肝腹水的患者超声检查发现腹水消失，3例因发热再次出现腹水。
3.讨论
乙肝肝硬化的患者不能使用干扰素进行抗病毒治疗，因而需要使用核酸类似物进行长期的抗病毒治疗。近年来随着核苷类抗病毒药物的不断发展，选择何种合适的药物对乙肝肝硬化患者进行抗病毒治疗是值得思考的问题[2]。阿德福韦酯是核酸类似物阿德福韦的前体药物，口服后迅速水解为阿德福韦，进而发挥抗病毒的作用。阿德福韦在体内代谢产生二磷酸阿德福韦，抑制HBVDNA多聚酶或逆转录酶的合成，从而抑制HBV的复制，有效地进行抗病毒治疗。
本研究发现，每日服用10mg阿德福韦酯可以改善HBeAg阳性患者及阴性乙肝肝硬化患者HBVDNA的转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率以及血清转换率，同时可以改善肝纤维化程度并且无耐药变异发生。因为肝硬化的患者肝细胞数量较少，若肝细胞再受损伤，将会使肝功能进一步减退，从而严重影响患者的生活质量[3]。选择阿德福韦酯进行乙肝肝硬化的优化治疗可获得较好的临床效果，但只限于前48周，因为不排除因用药时间不足够长而导致药物的不良反应没有充分暴露的可能性存在，所以应当进一步扩大观察的样本数量并延长疗程进行更为可靠的观察和分析。
参考文献
[1]尚莉莉.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].蚌埠医学院学报,2010(1):54-55.
[2]陈建英.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化远期临床效果分析[J].医学信息,2013(29):265.
[3]杨清,龚作炯,胡丹凤.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床观察[J].中华肝脏病杂志,2008,15(11):821-824.