龚磊(湖南省常德市第一人民医院湖南常德415000)
【摘要】目的：分析探讨泮托拉唑联合多种抗生素在消化性溃疡患者治疗中的临床应用效果。方法：选取入住我院的消化性溃疡病例107例，随机分为两组，对照组50例(46.7%)采用奥美拉唑联合阿莫西林进行治疗，试验组57例(53.3%)应用泮托拉唑联合阿莫西林、克拉霉素进行治疗，均连续治疗5周，分析两种治疗方法的临床效果及其副反应。结果：试验组临床总有效率、溃疡愈合率分别为93.0%(53/57)、71.9%(41/57)均显著优于对照组的84.0%(42/50)、56.0%(28/50)；试验组患者Hp根除率为86.0%(49/57)显著优于对照组的64.0%(32/50)，组间差异均具有统计学意义（P＜0.05），而不良反应发生率则无显著性差异(P>0.05)。结论：泮托拉唑联合阿莫西林、克拉霉素对消化性溃疡的疗效显著，不良反应少，值得临床进一步推广应用。
【关键词】消化性溃疡泮托拉唑克拉霉素阿莫西林
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）10-0066-02
消化性溃疡属于消化系统慢性溃疡的一种，临床上包括常见的胃溃疡及十二指肠溃疡，是全球性多发病。自从发现幽门螺杆菌（Hp）在消化性溃疡发病机制中的重要作用后，抗生素根除Hp成为预防治疗消化性溃疡重要手段[1]。近年来，质子泵抑制剂的出现显著提高了消化性溃疡的治愈率，药物的联合应用已逐步成为治疗消化性溃疡的首选方案[2]。本研究收集近年来我院治疗的消化性溃疡病例57例，采用质子泵抑制剂泮托拉唑联合多种抗生素如阿莫西林、克拉霉素治疗并与对照组比较，现将相关结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择我院收治的107例消化性溃疡患者，均经胃镜检查确诊。病例排除标准为：对抗生素克拉霉素、阿莫西林过敏者，孕妇及哺乳期妇女，肝、肾机能严重衰退者，近期有过手术的胃、十二指肠疾病者，胃穿孔、幽门梗阻及肿瘤患者。将107例消化性溃疡患者随机分为两组，试验组57例，男39例，女18例，平均年龄48.2±11.4岁(22.7～72.4岁)；对照组50例，男37例，女13例，平均年龄47.4±10.9岁(21.9～71.8岁)。两组患者在年龄、性别比例、病程等一般资料的比较方面差异不显著，具有可比性（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1治疗方法试验组应用泮托拉唑联合多种抗生素阿莫西林、克拉霉素进行治疗：泮托拉唑日剂量40mg，1次/天；克拉霉素片日剂量为500mg，2次/天；阿莫西林胶囊1.0g，2次/天。对照组采用奥美拉唑联合阿莫西林进行治疗：奥美拉唑日剂量20mg，2次/天；阿莫西林1.0g，2次/天。两组均采取口服给药方式，连续治疗5周，治疗期间全部停用其他药物。治疗5周后，行Hp检测并胃镜复查，观察Hp根除及溃疡愈合情况。
1.2.2疗效判断标准(1)溃疡愈合：进食后胃部疼痛，伴烧心、饱胀、发酸等典型症状消失，胃镜下观察到病灶消失或转为疤痕恢复期；(2)有效：上述症状缓解或消失，溃疡缩小至原体积的50％及以下；(3)无效：症状无任何改善，溃疡面积缩小<50％。Hp根除标准:于胃窦部取样品行病理组织学检查及应用试纸检测Hp均为阴性者。
1.3统计学处理本组实验均数均以(x-±s)形式表示，应用SPSS13.0软件进行统计分析，临床疗效及不良反应发生率的组间差异比较采用χ2检验，a=0.05。
2结果
2.1临床疗效比较治疗后，试验组患者的溃疡愈合率为84.0%，总有效率为93.0%，明显优于对照组的56.0%、73.4%，两组比较差异具有显著性（P<0.05）。试验组患者Hp根除率为86.0%(49/57)显著优于对照组的64.0%(32/50)，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。
表1两组患者临床疗效比较（例，%）
注：与对照组比较，*P<0.05
2.2不良反应对照组有2例出现恶心、头晕、腹泻、腹痛等轻度不良反应，试验组治疗后发生头晕、腹泻个1例，两组症状均较轻，不影响整个治疗过程，未停止服用。两组间的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
3讨论
研究发现，胃粘膜防御功能退化、胃酸过量分泌、幽门螺杆菌感染等是诱发消化道溃疡的主要因素[3]。因此，消化性溃疡的治疗主要应用抑制胃酸分泌、保护胃粘膜及根除Hp的药物，质子泵抑制剂、抗生素是目前治疗消化溃疡最有效的药物。
泮托拉唑是一种新型不可逆质子泵抑制剂，竞争性地结合胃液分泌细胞微管质子泵-ATP酶的巯基，显著抑制胃酸分泌，降低胃酸对食管及胃部粘膜造成的损伤，缓解临床症状[4]。药动学试验数据表明，与目前质子泵抑制剂的典型药物奥美拉唑比较，在胃部低pH生理环境下，泮托拉唑更稳定，其口服生物利用度更高，胃酸分泌抑制效能较高[5]。同时，奥美拉唑易对肝细胞内细胞色素P450代谢酶的活性产生影响，从而造成较大的个体差异，而泮托拉唑一定程度可克服上述缺点，具有较高的临床安全性。吕在明等人[6]对比分析了奥美拉唑和泮托拉唑在消化性溃疡愈合能力方面的差异，同样也发现泮托拉唑在溃疡愈合率、Hp根除率方面均优于奥美拉唑。克拉霉素是新一代对胃酸稳定的大环内酯类抗生素，它是目前公认抗Hp作用最强的抗生素，在体内和体外均有较强的抗Hp作用。尤其是与质子泵抑制药合用时，后者的强烈抑酸作用使胃内pH值显著升高，在此环境下，Hp对克拉霉素的耐受作用显著降低，从而增强其临床疗效。阿莫西林杀灭致病菌的机制是通过抑制细菌细胞壁的合成来实现，其口服吸收好，可较强地抑制或根除革兰阴性杆菌，杀灭Hp病菌，在胃酸浓度得到抑制的的情况下其杀菌效果更好[7]。此外，阿莫西林还可增加体内前列腺素E含量，增强胃粘膜血流，从而提高对胃粘膜的保护效果[8]。
随着耐药菌株数量的不断增加，单一抗生素越来越难以根除HP。目前，质子泵抑制剂联合多种抗生素治疗消化性溃疡受到一定重视，黄潮添等人的研究表明[9]，左氧氟沙星联合奥美拉唑、阿莫西林短程三联疗法根除幽门螺杆菌感染疗效好且具有较高安全性，Hp感染根除率达89.4%，治疗2个疗程后溃疡愈合率高达94.0%，显著高于对照组(P<0.05)。陈志辉等[10]以雷贝拉唑加抗生素阿莫西林、左氧氟沙星三联疗法对120例合并Hp感染的消化性溃疡患者进行治疗，并与枸橼酸铋钾（CBS）及质子泵抑制剂雷贝拉唑和替硝唑治疗方案进行比较，结果三联疗法的溃疡愈合率、不良反应发生率分别为91.4%、7.3%和82.6%、8.5%，均优于对照组(P<0.05)。因此，质子泵抑制剂与多种抗生素联合治疗比单用抑酸药疗效更佳。本组研究应用泮托拉唑联合阿莫西林、克拉霉素治疗57例消化性溃疡患者，并与奥美拉唑联合单一的阿莫西林对照组进行比较，发现试验组临床总有效率、溃疡愈合率分别为93.0%(53/57)、71.9%(41/57)均显著优于对照组的84.0%(42/50)、56.0%(28/50)，而Hp根除率也明显高于对照组，且差异具有显著性(P<0.05)。此外，泮托拉唑联合阿莫西林、克拉霉素治疗实验组胃溃疡患者的不良反应发生率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)，提示质子泵抑制剂联合应用多种抗生素至少不会导致不良反应发生率的增加。综上所述，泮托拉唑联合多种抗生素如阿莫西林、克拉霉素对消化性溃疡具有确切的临床疗效，且安全性高，患者耐受性好，值得进一步临床推广。
参考文献
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