导读:本文包含了非依赖性凋亡论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:槲皮素,鼻咽癌,非Caspase依赖性凋亡
非依赖性凋亡论文文献综述
陈秋生,林春燕,何康,李明勇[1]（2019）在《槲皮素诱导人鼻咽癌CNE2细胞发生Caspase非依赖性细胞凋亡的研究》一文中研究指出目的探讨槲皮素抗鼻咽癌(NPC)CNE2细胞的机制。方法通过CCK-8实验检测槲皮素在CNE2中的抗肿瘤活性;流式细胞术Annexin V-FITC//PI双染法检测细胞凋亡情况;采用Western blot检测槲皮素对CNE2细胞中凋亡标志蛋白、凋亡相关蛋白和凋亡诱导因子(AIF)以及细胞色素C(Cyt-C)的影响。结果槲皮素能抑制CNE2细胞生长、诱导细胞凋亡;Western blot结果显示,槲皮素能下调B淋巴细胞瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)和上调Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达;虽不能激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3),但能通过切割DNA修复酶(PARP),促进AIF和Cyt-C从线粒体释放,从而诱导NPC细胞凋亡。结论槲皮素诱导鼻咽癌CNE2细胞发生了Caspase非依赖性细胞凋亡。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2019年07期）
黄素,李洁,马丹炜,花敏瑞,江文倩[2]（2019）在《土荆芥挥发油诱导玉米保卫细胞Caspase依赖性凋亡及信号调节》一文中研究指出【目的】探讨入侵植物土荆芥(Chenopodium ambrosioides L.)挥发油对粮食作物玉米(Zea mays L.)保卫细胞的化感效应及其作用机制。【方法】以玉米叶片下表皮保卫细胞为对象,研究了土荆芥挥发油的毒性作用。【结果】经挥发油处理后保卫细胞核形态变化,细胞活性显着降低,细胞核畸变率和死亡率随处理剂量或时间的增加而显着升高(P<0.05)。保卫细胞经TUNEL检测呈阳性,与土荆芥挥发油单独作用相比,挥发油和泛Caspase抑制剂Z-VAD-FMK共同作用后细胞活性显着升高,表明土荆芥挥发油诱导玉米保卫细胞出现了Caspase依赖性的细胞凋亡;Ca~(2+)通道抑制剂LaCl_3、Ca~(2+)螯合剂EGTA、硝酸还原酶抑制剂NaN_3、NO合成酶抑制剂L-NAME、活性氧清除剂AsA或过氧化氢酶CAT等可缓解土荆芥挥发油的细胞毒性。【结论】土荆芥挥发油对玉米保卫细胞有显着的细胞毒性,诱导保卫细胞发生Caspase依赖性的细胞凋亡,NO、ROS和Ca~(2+)等信号分子参与了土荆芥挥发油诱导玉米保卫细胞凋亡的信号调节过程。(本文来源于《西南农业学报》期刊2019年05期）
严雪绮[3]（2019）在《RAD18通过影响caspase-9-caspase-3依赖性凋亡通路作为直肠癌术前放化疗敏感性预测因子》一文中研究指出目的:探讨RAD18表达对直肠癌术前同步放化疗敏感性的预测作用,研究RAD18对直肠癌细胞放化疗敏感性的影响及潜在分子机制,为直肠癌的个体化治疗提供新思路。方法:采用免疫组织化学方法检测直肠癌组织RAD18的表达,分析RAD18表达水平与直肠癌术前同步放化疗疗效的相关性。构建RAD18基因干扰载体sh RNA-RAD18及sh RNA-NC,转染直肠癌细胞HCT-116和DLD-1,通过CCK-8法和细胞集落形成实验检测RAD18对HCT-116和DLD-1细胞增殖的影响;采用免疫荧光实验和细胞凋亡实验分别检测RAD18对HCT-116和DLD-1在接受放化疗后胞核内γH2AX表达水平和细胞凋亡率的影响;采用western blot实验检测放化疗后HCT-116和DLD-1细胞内caspase-9和caspase-3的表达水平;构建裸鼠移植瘤模型,体内实验证实RAD18可通过caspase-9-caspase-3依赖性凋亡通路影响直肠癌放化疗敏感性。结果:RAD18表达水平与直肠癌术前同步放化疗临床缓解率成负相关(r=-0.3;p=0.03)。与对照组相比,抑制RAD18表达的HCT-116和DLD-1在放化疗后的细胞增殖率显着下降,细胞核内双链DNA损伤显着增加,凋亡相关蛋白caspase-9和caspase-3活化增多,细胞凋亡率上升,细胞放化疗敏感性显着增加。裸鼠移植瘤模型实验则在体内证实了抑制RAD18表达对直肠癌放化疗的增敏作用。结论:RAD18表达水平对局部晚期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性有潜在的预测作用。抑制RAD18在直肠癌组织中的表达,可能是提高直肠癌细胞对放化疗敏感性的一项策略,对临床医生为直肠癌患者制定个体化治疗方案具有一定指导意义。(本文来源于《南京医科大学》期刊2019-04-01）
冯晓黎[4]（2019）在《氧化石墨烯损害自噬流和溶酶体功能诱导PC12细胞系发生p62蛋白依赖性凋亡的机制研究》一文中研究指出研究背景近年来,氧化石墨稀(Graphene oxide,GO)在生物医学领域被广泛应用于肿瘤靶向治疗、细胞成像、组织工程及抗菌、杀菌等方面。应用范围的扩大同时导致GO对人体的暴露风险剧增。越来越多的研究报道纳米材料能够穿透血脑屏障或经神经摄取进入脑组织,产生潜在危害,因此评估GO对神经系统的生物安全性至关重要。纳米材料被发现是一种新型的自噬激活剂。生理状态下自噬有利于细胞内稳态的维持,当自噬启动异常,或者出现功能障碍时,会对细胞产生有害影响,甚至引发细胞程序性死亡。本研究采用慢病毒及干扰RNA转染技术、免疫荧光染色、流式细胞术及WB等检测手段,深入探讨GO对PC12神经细胞的毒性变现及作用机制。研究目的1.探讨自噬效应在GO神经毒表现中的重要作用。2.探讨溶酶体功能障碍和自噬流紊乱之间的关联。3.探讨自噬底物p62过度积累和细胞凋亡的相互关系。材料与方法1.材料表征扫描电子显微镜和原子力显微镜检测GO的初始粒径,红外光谱和拉曼光谱检测分子结构,X射线光电子能谱检测化学键和元素含量,动态光散射仪检测粒径分布和电位值。2.GO对细胞的增殖毒性及胞内摄取情况的研究:将细胞和GO共培养,采用细胞增殖毒性试剂盒及乳酸脱氢酶试剂盒测试细胞活力。细胞黏附及摄取研究:将FITC-BSA和GO等体积混合,孵育过夜,制备荧光标记GO。将细胞和荧光标记GO共培养,鬼笔环肽和DAPI染色,显微镜及流式检测荧光强度。此外,正常GO处理细胞24 h,戊二醛固定,SEM观察GO黏附情况。3.GO诱导自噬效应及相关信号通路的研究将细胞和GO共培养24 h后戊二醛固定,TEM观察自噬体。将慢病毒转染细胞和GO共培养,设置雷帕霉素阳性对照,观察自噬荧光点。将正常细胞和GO共培养,设置740-YP、SC79和3BDO激动剂处理组,Western blot(WB)检测自噬蛋白及相关信号通路的表达水平。4.GO损害溶酶体功能诱导自噬流阻滞将细胞和GO共培养,溶酶体示踪剂孵育,显微镜和流式细胞仪检测荧光强度。此外,用按照说明书检测酸性磷酸酶及组织蛋白酶B的活力值。最后,采用抗galectin-3和抗LAMP-1抗体孵育细胞,显微镜观察。5.p62蛋白积累导致细胞凋亡及相关信号通路的研究凋亡观察:将细胞和GO共孵育24 h,采用Annexin V-FITC/PI及LDH试剂盒测试。此外,设置CCCP 阳性对照,Hoechst染色后观察细胞核。最后采用WB检测凋亡相关蛋白的表达水平。p62蛋白回复检测:雷帕霉素和GO共处理细胞,采用LDH及Annexin V-FITC/PI试剂盒检测凋亡发生,WB检测凋亡相关蛋白的表达。siRNA-p62转染细胞后和GO共培养,WB检测凋亡蛋白的表达。统计分析采用Graphpad Prism(Graphpad,CA,USA)软件对数据进行统计学分析,测定结果以x±s表示。不同组间数据的比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)或独立样本t检验(Student's t test)。假设检验为双侧检验,检验水准a=0.05。结果1.GO呈薄片层状,厚度在1.0 nm左右。其特征性波峰为Dband和Gband,功能化学键包括C-O键、C=O键、C=C键及O-C=O键。GO在水溶液中,粒径分布在797.42 nm左右,Zeta电位是-47.9± 0.79 mV。在细胞培养基中,粒径为439.14±17.25 nm,Zeta电位是-9.82±1.06 mV。2.随着孵育时间的延长和材料浓度增加,GO对细胞的毒性作用逐渐增大。3.细胞对GO的摄取随时间延长而增加。GO进入细胞后,胞浆中出现大量自噬体。慢病毒转染细胞后,胞浆内出现大量的自噬荧光点。与阳性组相比,实验组自噬荧光点的红、绿色荧光比值明显下降。WB发现Atg5、p62及LC3 Ⅱ/Ⅰ均明显上升。通路蛋白PI3K、p-Akt和p-mTOR表达明显下降。4.随着GO浓度增大,溶酶体腔的pH值上升。同时,组织蛋白酶B和酸性磷酸酶的活力明显下降。溶酶体膜通透性也明显增加。5.Annexin-FITC/PI双染色发现,GO引起细胞凋亡。同样,JC-1检测发现细胞内红、绿荧光比值明显下降。此外,细胞核形态不规则,染色质深染。WB发现促凋亡蛋白表达上调,抗凋亡蛋白表达下调。雷帕霉素共处理后,细胞活力恢复,细胞凋亡率下降。此外,WB观察到自噬蛋白p62下调,促凋亡蛋白表达下调,而抗凋亡蛋白表达上调。采用siRNA敲低细胞内p62表达水平,出现类似效果。结论1.GO和PC12细胞共培养会产生浓度依赖性和时间依赖性的毒理作用。2.GO通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活自噬上游。同时,干扰溶酶体酸性pH值和正常膜通透性,导致溶酶体降解功能下降,引起自噬流下游紊乱,出现自噬底物p62蛋白的异常积累。3.p62蛋白上调会导致细胞凋亡,采用化学试剂或基因干扰降低p62的表达能够缓解凋亡发生。(本文来源于《南方医科大学》期刊2019-03-03）
潘良明,吴鸣,袁绍峰,耿金宏,孔祥东[5]（2018）在《葛根素对激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的作用》一文中研究指出目的 :探讨葛根素对激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的影响及其可能的作用机制。方法 :应用CCK-8法和FCM法分别检测葛根素对前列腺癌PC3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,应用Transwell小室法检测葛根素对前列腺癌PC3细胞迁移和侵袭的影响,应用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法分别检测葛根素对前列腺癌PC3细胞中凋亡相关基因和蛋白表达及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)活性的影响。结果 :与未干预的对照组相比,不同浓度的葛根素可显着抑制PC3细胞的增殖(P值均<0.05),诱导其凋亡(P值均<0.01),并可将PC3细胞阻滞于G2/M期(P值均<0.05),亦可有效抑制PC3细胞的迁移和侵袭(P值均<0.01)。不同浓度葛根素处理组PC3细胞中磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)蛋白(P值均<0.01)及抗凋亡分子Bcl-2(B-cell lymphoma-2)m RNA(P值均<0.05)和蛋白(P值均<0.01)的表达水平均明显低于对照组,促凋亡分子Bax(Bcl-2-associated X)m RNA(P值均<0.05)和蛋白(P值均<0.01)、Fas(factor associated suicide)m RNA(P值均<0.01)、caspase-3 m RNA(P值均<0.01)、cleaved caspase-3蛋白(P值均<0.01)及caspase-8 m RNA(P值均<0.01)的表达水平均高于对照组。结论 :葛根素具有抑制激素非依赖性前列腺细胞增殖、迁移及侵袭的作用,并可通过上调caspase-3的活性,促进细胞凋亡。(本文来源于《肿瘤》期刊2018年07期）
吴雪燕[6]（2018）在《邻苯二甲酸—单—乙基己酯引起EA.hy926细胞自噬依赖性凋亡的实验研究》一文中研究指出目的:邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)作为一种增塑剂被广泛应用于食品包装和医疗设备,且年产量巨大(近叁百万吨)。邻苯二甲酸酯能够很轻易地迁入人体体液中,血袋和静脉输液管等很可能是人类接触DEHP的重要途径。邻苯二甲酸-单-乙基己酯(Mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP)是DEHP的一种活性代谢产物。大量研究表明,MEHP具有生殖系统毒性、泌尿系统毒性、肝脏毒性、生长发育毒性和致癌性,但是对于心血管毒性的探究却不多见,其作用机制也不明确。近年来,随着对自噬研究的深入,发现细胞自噬是细胞对细胞器及长半衰期蛋白质进行降解并予以回收再利用的一种细胞生存机制,被称为Ⅱ型程序性死亡,区别于细胞凋亡(Ⅰ型程序性死亡)。虽然二者从形态学和代谢途径等方面存在差别,但是,越来越多的研究表明,自噬和凋亡之间的信号转导通路存在广泛交联。有研究表明,MEHP会引起一些细胞发生凋亡。所以本实验以人脐静脉内皮细胞EA.hy 926为研究对象,探究MEHP是否可以引起溶酶体膜通透性增加(Lysosomal membrane permeabilization,LMP),以及LMP在MEHP介导的凋亡中的作用。同时,我们还将探究MEHP引起的自噬和凋亡之间的相互关系。方法:不同浓度(0-800μM)的MEHP处理EA.hy 926细胞后,用MTT法(四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法)检测细胞生存率的变化;选择200μM的MEHP在不同时间点(0 h、3 h、6 h、12 h、24 h)处理EA.hy 926细胞,用western blot(蛋白质免疫印迹)法检测EA.hy 926细胞LC3、cathepsin B、cytochrome c、caspase3蛋白表达量的变化;AO染色后用Olympus BX-63荧光显微镜观察MEHP对EA.hy926细胞溶酶体膜稳定性的变化;JC-1染色后用荧光显微镜观察MEHP对EA.hy926细胞线粒体跨膜电位的变化;TUNEL染色标记后用荧光显微镜观察MEHP是否引起EA.hy 926细胞发生凋亡。1 m M 3MA对细胞进行预处理2 h后,研究在MEHP处理的细胞中,自噬与LMP、线粒体外膜的通透性增加(Mitochondrial outer membrane permeabilization,MOMP)和细胞凋亡的相互关系。10μM CA-074 Me对细胞进行预处理2 h后,研究组织蛋白酶B在MEHP所致MOMP和细胞凋亡中发挥的作用。结果:EA.hy 926细胞经不同浓度(0-800μM)的MEHP处理24 h后,细胞的生存率随着MEHP浓度的增加而显着降低。200μM的MEHP在0 h、3 h、6 h、12 h、24 h各时间点处理EA.hy 926细胞后发现,从6 h开始,细胞中LC3-II蛋白的表达量明显增多,且具时间依赖性;而在3 h时,细胞中LC3-II蛋白水平并没有明显变化。MEHP处理细胞12 h后,荧光显微镜观察到溶酶体膜通透性明显增加,且组织蛋白酶B的释放量也从12 h开始显着增多;而经3MA预处理后,LMP和组织蛋白酶B的释放情况得到明显缓解。同时,通过荧光显微镜观察发现MEHP处理细胞12 h后,线粒体跨膜电位明显降低,细胞色素c的释放量也开始增多;同样地,经3MA和CA-074 Me预处理后,MOMP和细胞色素c的释放情况明显得以缓解。TUNEL标记染色后发现EA.hy 926细胞在MEHP处理12 h时开始凋亡,western blot检测到caspase 3蛋白表达量也是12 h开始明显增多;经3MA和CA-074Me预处理后,细胞凋亡情况有所缓解。结论:MEHP可引起EA.hy 926细胞发生自噬依赖性凋亡,且MEHP通过激活自噬,引起LMP,溶酶体释放组织蛋白酶B,通过溶酶体-线粒体途径,进而导致MOMP,细胞色素c释放增加,最终引起凋亡。(本文来源于《大连医科大学》期刊2018-02-01）
赵磊,黄赫,范英兰,袁媛,包玉龙[7]（2018）在《济阴颗粒对绝经综合征大鼠卵巢Caspase非依赖性细胞凋亡通路的影响》一文中研究指出目的探讨济阴颗粒治疗绝经综合征的可能作用机制。方法 105只大鼠随机选择10只作为空白对照组,其余95只采用腹腔注射去氧乙烯基环己烯溶液建造绝经综合征大鼠模型,将造模成功60只大鼠随机分为模型组、西药对照组、中药对照组和济阴颗粒低、中、高剂量组,每组10只。造模后空白对照组与模型组给予蒸馏水10ml/(kg·d)灌胃,济阴颗粒低、中、高剂量组分别给予济阴颗粒3.9、7.8、15.6 g济阴颗粒/(kg·d)灌胃,西药对照组给予戊酸雌二醇片0.105 mg/(g·d)灌胃,中药对照组给予坤宝丸10.5g/(kg·d)灌胃,每日灌胃1次,连续30天。免疫组织化学法检测卵巢细胞P53蛋白表达,荧光RT-PCR法检测卵巢细胞凋亡诱导因子(AIF)和核酸内切酶G(Endo-G)mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组卵巢细胞P53蛋白表达及AIF、Endo-G mRNA表达均升高(P<0.01),而济阴颗粒各剂量组均能降低卵巢细胞P53蛋白、AIF mRNA与Endo-G mRNA表达(P<0.01)。济阴颗粒低剂量组下调P53蛋白最显着,而高剂量组下调AIF mRNA作用最显着(P<0.01)。结论济阴颗粒可抑制Caspase非依赖性细胞凋亡通路,从而抑制卵巢细胞凋亡,可能是其治疗绝经综合征的作用机制之一。(本文来源于《中医杂志》期刊2018年02期）
李丹丹[8]（2018）在《硒和维生素B_1对黄绿青霉素所致心肌自噬依赖性凋亡的干预机制研究》一文中研究指出目的:克山病(KD)是一种以心肌损伤为主要病理改变的地方性疾病,主要病因假说包括低硒和真菌毒素感染等。黄绿青霉素(CIT)是病区中的主要真菌毒素,广泛存在于发霉谷物中,具有心脏、肝脏毒性等多种毒性作用,可以诱导细胞发生凋亡。有研究表明心源性脚气病也与CIT有关。硒(Se)是人体必需的微量元素,具有抗氧化、抗炎等多种生物功能,实践表明合理补硒可以有效降低KD的发病率并改善预后,但具体机制不明。维生素B_1(VB1)也称硫胺素,是人体必需的一种水溶性维生素,当发生硫胺素缺乏(TD)时可引发心源性脚气病,临床实践表明补充VB1可以有效缓解心肌损伤症状,但其机制尚不明确。自噬对维持细胞内环境稳态具有重要作用,但过度自噬会造成多种损伤,目前自噬在Se和VB1心肌保护中的作用尚不明确。本研究拟探讨Se和VB1对CIT所致心肌损伤的干预机制。方法:体内试验中,以5周龄ICR雄性小鼠为实验对象,腹腔注射含0mg/kg bw、0.1 mg/kg bw、0.3 mg/kg bw CIT的生理盐水(含0.2%DMSO)20ml/kg bw/day,Se和VB1干预组各提供含Se(9 mg/L)和VB1(20 g/L)的饮水,同时腹腔注射含0 mg/kg bw、0.3 mg/kg bw CIT的生理盐水(含0.2%DMSO)20 ml/kg bw/day,共6周。用电子显微镜观察小鼠心肌细胞中的自噬小体;用免疫蛋白印迹法(Western blot)检测小鼠心肌中自噬生物标记物微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II蛋白、Sequestosome 1(P62)蛋白,组织蛋白酶B(Cathepsin B)蛋白,线粒体外膜通透性改变生物标记物细胞色素c(Cyt c)蛋白及线粒体凋亡生物标记物B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白的表达情况;用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌病理改变情况;用酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清中心肌损伤标记物肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnT)含量。体外实验中,以大鼠心肌细胞H9c2为研究对象,8μM CIT作用于H9c2细胞12 h、24 h和36 h。用电子显微镜观察细胞中的自噬小体;用荧光显微镜观察经吖啶橙(AO)染色的细胞溶酶体膜通透性改变情况;用荧光显微镜观察经JC-1染色的细胞线粒体膜电位(ΔΨm)改变情况;用Western blot检测细胞中LC3-II蛋白、P62蛋白,Bcl-2蛋白及Bax蛋白的表达情况;分光光度法检测细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)活性;用TUNEL染色检测细胞凋亡情况;用ELISA检测培基中CK-MB、cTnT心肌酶水平。预先用自噬抑制剂3-MA及Se和VB1处理后,再以上述同样的方式用CIT处理细胞,分别检测上述各种方法中测得的实验指标的变化情况。结果:在体内实验中,电子显微镜下可见暴露于不同浓度CIT(0.1 mg/kg bw、0.3 mg/kg bw)后,小鼠心肌细胞中自噬小体数量增多,Se和VB1保护组未见明显自噬小体聚集;染毒后小鼠心肌中LC3-II蛋白表达升高,P62蛋白的变化趋势与之相反,Se和VB1保护组LC3-II蛋白表达较0.3 mg/kg bw CIT处理组降低,P62蛋白升高;染毒后小鼠心脏组织中Cathepsin B蛋白水平升高,Se和VB1保护组Cathepsin B蛋白水平较0.3 mg/kg bw CIT处理组降低;染毒后小鼠心肌中Cyt c蛋白水平升高,Se和VB1保护组Cyt c蛋白水平较0.3mg/kg bw CIT处理组降低;染毒后小鼠心肌中Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白的变化趋势与之相反,Se和VB1保护组Bax蛋白表达较0.3 mg/kg bw CIT处理组降低,Bcl-2蛋白升高;染毒后小鼠血清中CK-MB、cTnT心肌酶水平升高,Se和VB1保护组CK-MB、cTnT心肌酶水平较0.3 mg/kg bw CIT处理组降低;染毒后小鼠心肌HE染色可见明显病理改变,Se和VB1保护组病理改变不明显。体外实验中,电子显微镜下可见暴露于8μM CIT后,H9c2细胞中自噬小体增加,Se和VB1保护组自噬小体数量与之相比明显减少;8μM CIT处理12h,细胞中LC3-II蛋白表达升高,P62蛋白的变化趋势与之相反,经Se和VB1预处理后LC3-II蛋白表达较8μM CIT处理组降低,P62蛋白升高;荧光显微镜下观察到8μM CIT处理细胞24 h后,溶酶体膜稳定性下降,通透性增加,而经3-MA、Se和VB1预处理后溶酶体膜通透性增加情况与8μM CIT处理组相比有明显缓解;荧光显微镜下观察到8μM CIT处理细胞24 h后,线粒体膜电位下降,而经3-MA、Se和VB1预处理后线粒体膜电位下降程度较8μM CIT处理组有明显缓解;8μM CIT处理细胞24 h后,细胞中Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白的变化趋势与之相反,经3-MA、Se和VB1预处理后Bax蛋白表达较8μM CIT处理组降低,Bcl-2蛋白升高;分光光度法检测Caspase-3活性发现8μM CIT处理细胞36 h后细胞中Caspase-3活性增加,经3-MA、Se和VB1预处理后Caspase-3活性与8μM CIT处理组相比明显降低;TUNEL染色检测发现细胞在8μM CIT处理36 h后发生凋亡,用3-MA、Se和VB1预处理后,细胞凋亡较8μM CIT处理组明显缓解;8μM CIT处理36 h,细胞培养液中CK-MB、cTnT心肌酶水平升高,经Se和VB1预处理后CK-MB、cTnT心肌酶水平较8μM CIT处理组明显降低。结论:CIT可以引起过度自噬,同时通过溶酶体-线粒体轴诱发凋亡;Se和VB1均可通过抑制自噬来缓解CIT暴露所致的自噬依赖性凋亡,从而发挥保护心肌的作用。(本文来源于《大连医科大学》期刊2018-01-01）
周炳文,楼烨亮,钟晓明,黄真[9]（2017）在《哈巴苷对急性脑缺血小鼠神经细胞及caspase非依赖性凋亡通路的影响》一文中研究指出目的研究哈巴苷对急性脑缺血小鼠海马神经细胞、线粒体功能及caspase非依赖性细胞凋亡通路的影响。方法采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制小鼠急性脑缺血模型。造模后,各组分别立即尾静脉注射哈巴苷(4、8、12 mg·kg~(-1))、依达拉奉(3.2 mg·kg~(-1)),模型组及假手术组同法给予等量生理盐水(10 m L·kg~(-1))。造模6 h后,采用流式细胞术检测MCAO小鼠海马神经细胞凋亡率及线粒体膜电位;透射电镜观察MCAO小鼠海马神经细胞线粒体内外膜的清晰度、线粒体嵴的完整性、线粒体基质电子密度的高低变化及线粒体肿胀情况;采用Western blot法检测MCAO小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G的蛋白表达;采用q PCR法检测MCAO小鼠海马组织中AIF及Endo G mRNA的表达。结果造模6 h后,与假手术组相比,模型组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显增加(P<0.01);海马神经细胞线粒体膜电位明显降低(P<0.01);神经细胞线粒体超微结构受损严重,线粒体结构松散,可见明显肿胀;脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显降低,线粒体AIF及Endo G蛋白释放增加(P<0.01);海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,哈巴苷各剂量组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01);海马神经细胞线粒体膜电位明显升高(P<0.01);神经细胞线粒体超微结构明显改善;哈巴苷8、12 mg·kg~(-1)组小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显增加,线粒体AIF及Endo G蛋白释放减少(P<0.05,P<0.01),哈巴苷4 mg·kg~(-1)组小鼠脑组织线粒体中Endo G蛋白表达明显增加,线粒体Endo G蛋白释放明显减少(P<0.05);哈巴苷8、12 mg·kg~(-1)组小鼠海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论哈巴苷对急性脑缺血有保护作用,其机制可能与保护大脑神经细胞及线粒体生理活性,抑制caspase非依赖性细胞凋亡通路相关。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2017年12期）
周晓昕,张玉静,肖芳,钟才高[10]（2017）在《六价铬诱导的肝细胞线粒体依赖性凋亡中VDAC1的作用》一文中研究指出铬(chromium)是一种在工业生产过程中广泛使用的重金属,进入人体后可导致急慢性中毒,具有神经毒性、基因毒性、致癌性和免疫毒性。了解六价铬(hexavalent chromium,Cr(Ⅵ))的细胞毒性,进一步探究Cr(Ⅵ)的毒作用机制,可为防治Cr(Ⅵ)对人群健康的损害提供实验依据。电压依赖性阴离子通道蛋白1(voltage-dependent anion channel-1,VDAC1)参与调控线粒体外膜通透性,影响细胞凋亡;同时VDAC1也是BCL-2家族的重要结合位点,它可与BAX/BAK相互作用形成孔道,使线粒体内的凋亡相关蛋白,如细胞色素C等,进入胞浆,引起细胞凋亡。但VDAC1影响细胞凋亡的确切路径与分子机制,目前尚未完全研究清楚。使用L02人正常肝细胞作为实验对象,通过慢病毒包装法建立VDAC1低表达细胞系,检测在相同浓度Cr(Ⅵ)处理的条件下,与非染毒组相比,不同受试细胞的生存率、凋亡情况、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成量、线粒体功能和凋亡诱导因子(AIF)的变化情况是否存在差异。结果表明,与VDAC1正常表达的细胞相比,VDAC1低表达组在Cr(Ⅵ)染毒的情况下,细胞生存率升高,凋亡率下降,细胞内ROS生成量减少,MPTP活性增加不明显,胞浆内细胞色素C(Cytochrome C,Cyt C)和AIF含量降低。上述研究结果表明VDAC1参与了由六价铬诱导的线粒体依赖性肝细胞凋亡,并且抑制VDAC1的表达可减轻因Cr(Ⅵ)暴露而引起的L02肝细胞损伤。(本文来源于《生态毒理学报》期刊2017年06期）
非依赖性凋亡论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
【目的】探讨入侵植物土荆芥(Chenopodium ambrosioides L.)挥发油对粮食作物玉米(Zea mays L.)保卫细胞的化感效应及其作用机制。【方法】以玉米叶片下表皮保卫细胞为对象,研究了土荆芥挥发油的毒性作用。【结果】经挥发油处理后保卫细胞核形态变化,细胞活性显着降低,细胞核畸变率和死亡率随处理剂量或时间的增加而显着升高(P<0.05)。保卫细胞经TUNEL检测呈阳性,与土荆芥挥发油单独作用相比,挥发油和泛Caspase抑制剂Z-VAD-FMK共同作用后细胞活性显着升高,表明土荆芥挥发油诱导玉米保卫细胞出现了Caspase依赖性的细胞凋亡;Ca~(2+)通道抑制剂LaCl_3、Ca~(2+)螯合剂EGTA、硝酸还原酶抑制剂NaN_3、NO合成酶抑制剂L-NAME、活性氧清除剂AsA或过氧化氢酶CAT等可缓解土荆芥挥发油的细胞毒性。【结论】土荆芥挥发油对玉米保卫细胞有显着的细胞毒性,诱导保卫细胞发生Caspase依赖性的细胞凋亡,NO、ROS和Ca~(2+)等信号分子参与了土荆芥挥发油诱导玉米保卫细胞凋亡的信号调节过程。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
非依赖性凋亡论文参考文献
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