导读:本文包含了靶向溶栓论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:靶向,血栓,尿激酶,溶栓,己烷,超声,缺血性。
靶向溶栓论文文献综述
王潇雨,王蕾[1]（2019）在《靶向纳米材料将精准溶栓》一文中研究指出本报讯 （记者王潇雨 特约记者王蕾）首都医科大学宣武医院放射科杨旗教授团队与北京化工大学刘惠玉教授团队合作，构建了一种针对血栓重要组分的新型纳米材料，提出了相应的溶栓策略，并在动物体内进行特定位点光热光动力双重血栓治疗，实现了87.9%的下肢血栓再通率。(本文来源于《健康报》期刊2019-09-04）
钟毅欣[2]（2019）在《靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒血栓显像及溶栓的基础研究》一文中研究指出第一部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒的制备及性质检测目的制备一种安全的具有液气相变功能靶向纤维蛋白的纳米粒,并验证其基本的理化性质及稳定性。方法通过改良的双乳化挥发法及碳二亚胺法制备以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为载体,含有全氟己烷(PFH)、Fe_3O_4及CREKA多肽的纳米粒。马尔文粒径仪证明其大小及稳定性;原子吸收光谱计算其载铁量;透射电镜及元素地图分析其结构及性质;傅里叶红外证明酰胺键的生成;流式细胞仪半定量分析其携带CREKA-FITC的数量,并通过酶解实验、荧光显微镜证实及显示CREKA与PLGA成功连接。结果成功制备出Fe_3O_4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒,其粒径311.3±4.3 nm,多分散系数0.094±0.048;稳定性试验中发现在9天的观察时间内,粒径大小未见明显改变;透射电镜及元素地图证实Fe_3O_4及PFH已被成功包载,此纳米粒大小均一,有较好的分散性;傅里叶红外结果证明酰胺键生成,并且,流式细胞仪显示纳米粒CREKA-FITC携带率为98.37%,荧光显微镜可观察到两个通道的荧光重合。结论通过双乳液挥发法成功制备出Fe_3O_4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒,该纳米粒粒径可,分散性好,大小均一,成功装载Fe_3O_4、PFH及CREKA,为后续的相变治疗及多模态显像奠定基础。第二部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒体外显像及溶栓评价目的验证此靶向纤维蛋白的相变型纳米粒体外多模态显像的能力并评价其体外相变溶栓效果。方法在体外通过冰冻切片验证此相变纳米粒靶向血栓的能力;将Fe_3O_4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒按照Fe_3O_4的浓度配置为0-2.6286m M浓度梯度的纳米粒,采集MR图像;另外配置0.1643-2.6286 m M浓度梯度的纳米粒,通过Vevo LAZR采集光声的数据。低强度聚焦超声(LIFU)在凝胶模具外对该相变纳米粒进行辐照,观察体外超声致相变的过程,并测量温度,观察纳米粒相变的特点。另外建立体外血栓模型,通过不同声功率密度的LIFU辐照,导致纳米粒从液态变为气态以达到溶栓的目的。结果Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs在血栓的附着明显多于Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH NPs;体外核磁共振显像(MR)提示此纳米粒弛豫率为50.98 m M-1 s-1;体外光声显像(PA)提示680 nm是该纳米粒最佳激发波长。在LIFU辐照30 min后,B模式和CEUS模式对比度分别提高12倍和6.6倍,纳米粒膨胀,粒径从纳米膨胀到微米,并且温度上升8°C。在低声功率密度辐照下,相变溶栓组的溶栓率为63.29±1.92%,最终血栓重量为0.112±0.01 g,较其余叁组对照组的溶栓效果好。结论这种靶向相变型纳米粒在体外有较好的对血栓的靶向能力,也具备MR、PA显像的能力,能在LIFU辐照下从液态变成气态,这种过程也赋予其相变溶栓的能力,并在体外初步验证其溶栓效果。第叁部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒体内显像、溶栓及安全性评价目的在体内验证该相变型多模态分子各种模态显像的能力,并实时监测溶栓,评价相变溶栓的效果,同时评价该纳米粒及LIFU辐照的安全性。方法建立大鼠腹主动脉血栓模型,评价体内靶向能力;通过鼠尾静脉分别注射靶向相变型纳米粒、非靶向相变型纳米粒、靶向的载双蒸水纳米粒,并用低声功率密度(1 W/cm2)的LIFU辐照,另加注射生理盐水的大鼠作为假手术组。分别在造模后、注射后立即、注射后15 min、60 min采集US、PA、CEUS图像;并且通过ELISA、免疫组化方式在造模前后、注射后15 min、60 min评价溶栓的效果。通过近红外显像、病理切片、血生化检测评价该相变型纳米粒及不同声功率密度的LIFU辐照的安全性。结果Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs可以与血栓中的纤维蛋白特异性结合;在体内注射该纳米粒15 min后CEUS、US、PA可以显像,并可初步监测溶栓效果,60 min后,FDPs和D-二聚体升高(P<0.05),PAI-1在假手术组表达多,靶向相变溶栓组仅有少量表达,t-PA指标各组均未见明显表达。安全性结果显示中低声功率密度的LIFU辐照可以保持生物体的安全性。结论Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs可在体内通过PA、US、CEUS监测溶栓,而且其溶栓机制可能主要通过激活纤溶系统而不是抑制血小板聚集达到溶栓的目的;中低声功率密度的LIFU辐照不会导致热损伤或机械损伤,可以保障治疗的安全性并且可致纳米粒相变。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
刘志远,张金盈,刘江波,赵晓宁,刘飞[3]（2019）在《经靶向灌注导管冠状动脉内尿激酶原溶栓治疗STEMI的效果及预后观察》一文中研究指出目的:分析经靶向灌注导管冠状动脉(冠脉)内尿激酶原溶栓治疗ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的效果及其对预后的影响。方法:回顾性分析我院接受尿激酶原靶向灌注导管冠脉内溶栓(观察组)及接受替罗非班靶向灌注导管冠脉内溶栓(对照组)行经皮冠脉介入治疗(PCI)的STEMI患者各61例临床资料。记录两组PCI术后梗死相关血管冠脉血流(TIMI)3级血流获得率及术后1周心肌微循环血流灌注情况[心肌灌注定量分析时间常数(k)]差异,并记录两组术后3个月时心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)]、不良心脑血管事件及出血事件等近期预后情况差异。结果:观察组术后TIMI 3级血流获得率明显高于对照组(P<0.05)。术后1周时,观察组基础态及负荷态心肌微循环血流灌注k值均较对照组高(P<0.05)。术后3个月时,观察组术后LVEDD、LVESD水平均较对照组低(P<0.05),且LVEF水平高于对照组(P<0.05);而两组不良心脑血管事件及出血事件发生情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:经靶向灌注导管冠脉内尿激酶原溶栓可提高STEMI患者PCI治疗效果,且具有一定安全性,临床使用价值较高。(本文来源于《临床心血管病杂志》期刊2019年04期）
王晓妤,穆玉明,麦培培,史琪,狄敏[4]（2018）在《制备RGDS/rt-PA双负载靶向微泡并初步评价其靶向性溶栓效果》一文中研究指出目的制备RGDS/rt-PA双负载靶向微泡,分析其对富血小板血栓(PRT)的靶向性和溶栓效果。方法制备不同剂量梯度的RGDS及rt-PA单负载靶向微泡,以其最佳结合剂量、按照不同加入顺序(先加入RGDS,再加入rt-PA;先加入rt-PA,再加入RGDS;将RGDS及rt-PA混匀后加入)分别制备RGDS/rt-PA双负载靶向微泡,检测其结合率。比较裸微泡、单负载及双负载微泡的物理特性(直径、浓度及pH值),不同剂量梯度的同一配体与微泡的单负载结合率,同一剂量梯度的不同配体与微泡的单负载结合率,加入顺序不同的配体与微泡的双负载结合率。制备体外PRT模型,检测RGDS/rt-PA双负载靶向微泡的声学显像特征、靶向溶栓能力。结果不同微泡间的物理特性差异均无统计学意义(P均>0.05)。不同剂量梯度的rt-PA、RGDS与微泡单负载结合率的差异均有统计学意义,同一剂量梯度的rt-PA与微泡单负载的结合率均低于RGDS(P均<0.05)。加入顺序不同的配体与微泡的双负载结合率的差异有统计学意义(F=16.090,P=0.004)。将RGDS/rt-PA双负载靶向微泡注入血栓模型管腔后,超声可见均匀分布的点状高回声,血栓边界回声明显增强;扫描电镜下可见纤维蛋白网状结构明显破坏、纤维束断裂成细沙状,并可见变形融合的血细胞。结论 RGDS/rt-PA双负载靶向微泡性质稳定,与配体的结合率高,声学显像特征好,具备一定的PRT靶向性及溶栓能力。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2018年08期）
陈曦[5]（2018）在《靶向XⅢ因子示踪缺血性脑卒中溶栓后纤维蛋白沉积及微循环“无复流”》一文中研究指出第一部分急性缺血性脑卒中小鼠溶栓治疗后神经功能的恢复目的以7.0T MRI为急性缺血性脑卒中的观察手段,验证缺血性脑卒中小鼠溶栓治疗后大脑中动脉再通。方法70只小鼠分组,假手术组(n=6),模型组(n=15),溶栓组(n=49)。光栓小鼠大脑中动脉,制作急性缺血性脑卒中模型。尿激酶处理溶栓组小鼠,以磁共振血管成像(MRA)及表观弥散系数(ADC)观察大脑中动脉。同时采集弥散加权(DWI)、快速小角度激发(3D-Flash)及T2加权(T2WI)信号,结合3组小鼠行为学评分评价大血管开通后的神经功能恢复情况。Paravision5.0处理ADC及3D-Flash图像。image J计算梗死区面积。结果溶栓组大脑中动脉开通率约61.22%,模型组梗阻大脑中动脉开通率约6.67%。模型组梗死侧ADC值(0.43±0.07)×0.001mm2/sec,对侧ADC值(0.62±0.13)×0.001mm2/sec,具有统计学差异(t=23.08,P<0.05)。溶栓组小鼠梗死面积(10.52±4.41)mm2,模型组小鼠梗死面积(23.38±1.66)mm2,具有统计学差异(t=13.73,P<0.05)。在平衡木快速运动试验中,速度分别为假手术组(30.97±7.32)×0.01m/s,模型组(2.56±2.80)×0.01m/s,溶栓组(15.39±8.82)×0.01m/s,模型组与榕栓组具有统计学差异(t=-7.12,P<0.05)。改良神经功能缺损评分(m NSS)评分分别为假手术组(0.5±0.54),模型组(9.83±1.59),溶栓组(4.87±2.34),模型组与榕栓组具有统计学差异(t=6.72,P<0.05)。假手术组小鼠体重持续增加,模型对照组小鼠与溶栓组小鼠的体重均随着时间先减轻后增加。结论缺血性脑卒中溶栓后大脑中动脉再通,神经功能恢复优于模型组。第二部分纤维蛋白示踪与缺血性脑卒中溶栓后微循环“无复流”目的探究急性缺血性脑卒中溶栓后纤维蛋白沉积与微循环“无复流”的关系。方法以靶向FXIIIa的肽段连接Cy7构建近红外荧光探针,rt PA溶栓后24h进行纤维蛋白成像,同时用3D-FLASH序列观察大脑中动脉开通情况,以T2WI观察病灶大小,通过病理切片观察红细胞堆积及纤维蛋白沉积。结果靶向XIII因子近红外荧光成像显示,模型组和溶栓组患侧荧光强度均明显高于健侧,但同模型组相比,溶栓组患侧荧光强度没有明显差异(溶栓组患侧TBRs:1.102±0.061,健侧TBRs:0.566±0.066,具有统计学差异(t=-25.986,P<0.05);模型组患侧TBRs:1.157±0.044,健侧TBRs:0.589±0.038,具有统计学差异(t=-26.016,P<0.05),单位(p/s/cm2/sr)/(μW/cm2)×108)。3D-FLASH序列成像显示溶栓治疗后小鼠患侧大脑中动脉开通率约58.33%,模型组开通率约22.22%;T2WI结果显示,溶栓组小鼠梗死灶面积明显小于模型组(t=-25.723,P<0.05)(溶栓组梗死灶面积:7.40±1.46;模型组梗死灶面积:23.39±1.58mm2);病理切片(HE染色和免疫组化)结果显示溶栓组病灶区及边缘毛细血管内有大量红细胞(RBCs)堆积,且在毛细血管内及周围有明显的纤维蛋白沉积。结论rt PA溶栓可开通闭塞的大血管,但溶栓后病灶区微循环障碍依然存在,毛细血管内外纤维蛋白的沉积是导致局部微循环障碍、形成“无复流”的原因之一,溶栓后靶向纤维蛋白沉积可示踪微循环障碍、无复流。(本文来源于《东南大学》期刊2018-06-04）
张能攀[6]（2018）在《血栓靶向脂质体在溶栓治疗中的应用》一文中研究指出由血栓引起的缺血性卒中、心肌梗塞和静脉血栓栓塞症是心脑血管疾病的叁大杀手。药物溶栓是临床上血栓治疗的常用方法。尿激酶由于价格便宜,溶栓效果较好,因此在临床上被大量使用。但是,尿激酶半衰期短(约15 min),对血栓不具有靶向性,在溶栓治疗中需要使用较高的剂量,容易产生出血副作用。脂质体作为药物载体在临床上已被大量应用,能显着地提高药物疗效同时降低毒副作用。脂质体具有生物相容性好,表面易于进行靶向分子修饰等特点,同时PEG化的脂质体还具有长循环的特性,因此可以作为一种比较理想的药物输送材料。在血栓的形成和发展中,血小板的活化扮演着关键的角色。当血小板活化后,其表面的GPIIb/IIIa形成有活性的二聚体形式,与血浆中的纤维蛋白原结合,引起血小板的聚集和血栓的发生,因此可以与活化GPIIb/IIIa特异结合的分子可以被用作引导分子用于药物的定向输运。环状RGD多肽(cRGD)能够特异地与活化血小板表面的GPIIb/IIIa结合,因此本课题将cRGD多肽偶联到PEG化脂质体表面,并包载尿激酶,以实现靶向溶栓,提高溶栓效率并降低出血副作用,为血栓疾病的临床治疗提供新的制剂类型。本课题中,首先制备了磷脂化修饰的cRGD多肽,即DSPE-PEG2000-cRGD。利用薄膜水化法制备包载尿激酶的脂质体(DPPC,胆固醇,DSPE-mPEG2000和DSPE-PEG2000-cRGD)并用探头超声均一化粒径,包封率约29%,载药量约15%。制备的脂质体水合粒径约为150 nm,动态光散射结果显示在4℃的保存条件下粒径能保持稳定21天。在血小板靶向实验中,流式细胞仪和荧光显微镜结果表明cRGD脂质体能特异性地靶向活化的血小板,而不与未活化的血小板结合。体外模拟释放结果显示5小时内约60%的尿激酶从cRGD脂质体释放出来,同时释放平稳无突释。在BALB/c小鼠上进行了 FITC-cRGD脂质体的药代动力学实验,通过分析血浆中的荧光强度,用双室模型进行数据拟合,结果显示cRGD脂质体的血液清除半衰期约为2.5 h,比尿激酶的半衰期提高了 10倍。同时体外毛细管模拟溶栓实验显示4 h内cRGD脂质体包载的尿激酶溶栓效果比单独的尿激酶稍差,这与体外尿激酶释放结果相一致。通过叁氯化铁损伤的小鼠肠系膜血管血栓模型评估包载尿激酶的cRGD脂质体的溶栓效果,结果显示cRGD脂质体在体内特异性地靶向血栓,并在降低尿激酶剂量75%的情况下取得相同的溶栓效果。同时,小鼠断尾实验结果表明,与自由的尿激酶相比,包载尿激酶的cRGD脂质体显着降低尿激酶导致的出血副作用。综上所述,本研究通过PEG化脂质体包载尿激酶,利用cRGD多肽对活化血小板的靶向特性,降低了尿激酶的溶栓治疗剂量,同时降低了尿激酶的出血副作用。本研究成果有望为临床的溶栓治疗提供一种新的经济、有效、安全的药物剂型。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2018-05-21）
徐杰[7]（2018）在《相变型纳米粒多模态成像及靶向溶栓的体内外研究》一文中研究指出目的:制备EWVDV修饰的多功能纳米粒(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs),对其理化性质进行检测,研究体外光声、磁共振、超声成像特点,对其体外溶栓及体内靶向能力及成像效果进行验证。方法:应用叁步乳化法及碳二亚胺法构建多功能纳米粒(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs),利用粒径电位仪、荧光显微镜、流式细胞仪、原子吸收光谱仪、透射及扫描电镜对纳米粒的理化性质进行了表征;利用光声成像仪、磁共振及超声仪对纳米粒的成像特性及体内血栓成像进行了研究;联合低能聚焦超声(LIFU)在体外研究相变溶栓。结果:多功能分子探针(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs)呈灰色乳液,大小均匀,光滑表面,分散性好;扫描电镜(SEM)呈规则球形,透射电镜(TEM)见氧化铁颗粒均匀地分布在纳米粒壳上;荧光显微镜见纳米粒周围红色荧光物质,表明具有罗丹明的短肽EWVDV与Fe-Ink-PFH NPs的表面成功连接,流式细胞仪显示连靶率为63.48%;纳米粒粒径为387.1±129.1 nm,多分散指数(PDI)为0.09±0.032,表明纳米粒分散良好,电位为-23.2±3.4 mV,Fe含量为4.29±0.27μg Fe/mg PLGA。成功地在体内实现光声、磁共振及超声成像,通过病理学和影像学方式在下腔静脉及腹主动脉血栓上验证了纳米粒优良的渗透和靶向性能。首次应用LIFU致相变技术成功实现体外溶栓,30 min溶栓率达27%。结论:多功能纳米粒(EWVDV-Fe-Ink-PFH NPs)的成功构建,不仅能用于体内外血栓光声、磁共振、超声多模态成像,还具有靶向溶栓的功能,是一种简单、安全、有效的诊疗对比剂。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01）
刘红梅,周美君,严飞,李素淑[8]（2017）在《超声介导iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物的体外溶栓作用》一文中研究指出目的:构建iRGD靶向载尿激酶(uPA)脂质体-微泡复合物(iRGD-LMC),联合超声靶向微泡爆破技术(IUTMD)在血栓部位释放药物,探讨其联合低频超声的溶栓效果。方法:薄膜-水化法制备生物素化的iRGD靶向微泡,冻融法制备生物素化的载uPA脂质体,两者利用生物素-亲和素桥接的方式获得iRGD-LMC。用FITC标记iRGD靶向微泡,用DiI标记载uPA脂质体,制得FITC和DiI双荧光标记的iRGD-LMC,在激光共聚焦显微镜下观察其形态特征。颗粒计数分析仪测定其粒径分布和浓度,BCA试剂盒测定其内尿激酶的载药量。设置不同的超声强度及超声作用时间,对iRGD-LMC溶液进行超声辐照,由此确定最佳超声时间及超声强度。抽取大鼠血液制作体外血栓模型,观察iRGD-LMC联合UTMD的溶栓效果。体外实验分为阴性对照组(PBS)、单独超声组(US)、单独尿激酶组(uPA)、单独iRGD-LMC组及iRGD-LMC联合US组。采用单因素方差分析(One-way ANOVA)及LSD法进行数据比较分析。结果:iRGD-LMC在激光共聚焦显微镜下表现为红色荧光的脂质体黏附在绿色荧光的微泡表面,为普通微泡的形态,呈规则的球形,中心透亮,大小分布均匀,单个复合物分散度好,未见明显的复合物粘连或聚集成团现象。iRGD-LMC的浓度为(0.51±0.03)×109/ml,平均粒径为(2.62±0.12)μm,载药量为每108个复合物载uPA(3878.5±97.8)μg。在体外溶栓实验中,iRGD-LMC+US组(87.66±1.69)%的溶栓效果最好,与其余各组差异均具有统计学意义(P<0.05)。单独iRGD-LMC组(53.32±4.86)%与单独uPA组(51.09±9.01)%比较,差异无统计学意义(P>0.05),但均比单独US组(23.56±9.46)%与PBS组(11.46±1.02)%溶栓效果好。此外,单独US组比PBS组溶栓效果好(P<0.05)。结论:本研究成功构建了iRGD-LMC,此复合物结合了超声溶栓、微泡助溶及脂质体高载药量的优点。在体外溶栓实验中,联合UTMD释放药物,取得了显着的溶栓效果,实现超声溶栓、微泡助溶和药物溶栓叁者有机结合,达到增强溶栓效率,降低溶栓风险的目的。(本文来源于《中国超声医学工程学会第六届肌肉骨骼超声医学学术会议论文汇编》期刊2017-12-08）
罗洪波,向道康,蔡鸿,冯超,向龙[9]（2017）在《组织型纤溶酶原激活剂基因逆转录病毒载体兔左心耳内靶向溶栓研究》一文中研究指出目的观察组织型纤溶酶原激活剂(tPA)基因局部转导对特氟隆(Dacron)片(与机械瓣瓣环同质)的溶血栓作用。方法 30只兔建立左心耳内Dacron片植入血栓模型,随机分为PLEGFP-N1-tPA治疗组(n=10)、PLEGFP-N1空载体对照组(n=10)、空白对照组(n=10),局部基因转导,于术后2,30d各组1/2动物取材(6个亚组A1、B1、C1、A2、B2、C2),聚光共聚焦(confocal)观察所取左心耳组织增强型绿色荧光蛋白(EGFP)表达,体视镜和电视镜观察Dacron片表面血栓情况,免疫印迹(Western blot)、血浆平板和酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测所取组织tPA表达、溶栓情况。结果术后2,30d取材,治疗组所取左心耳组织confocal均观察到多而强的EGFP表达,Plegfp-N1对照组也有EGFP表达,但空白对照组无EGFP表达。30个Dacron片加未植入组5个Dacron片共35个,在体视镜(×160)和电视镜(×500)下观察,未植入组和治疗组Dacron片表面均无血栓,对照组表面均有血栓。治疗组所取静脉Western blot检测均有外源tPA表达,对照组未检测到。血浆平板显示:治疗组均有大的溶解圈,有明显溶栓作用,对照组没有。结论 Plegfp-N1-tPA局部基因转导能有效阻止外源移植物表面血栓形成。(本文来源于《贵州医药》期刊2017年11期）
阿丽米娜·阿文,关丽娜,虎晓梅,穆玉明[10]（2017）在《携尿激酶靶向微泡在超声介导下对兔股动脉溶栓的作用》一文中研究指出目的观察不同超声频率联合携尿激酶的靶向微泡造影剂对兔股动脉血栓的溶解作用,探讨影响溶栓作用的主要因素,寻找微循环再栓塞的相关指标。材料与方法 72只新西兰大白兔制作单侧股动脉血栓模型,按照完全随机分组方法分为12组,每组6只。根据超声频率(1.6、2.2、2.8 MHz)、超声照射时间(30、60 min)、尿激酶剂量(3、6 mg)3因素不同水平进行实验组合。靶向微泡携带尿激酶在低频超声辅助照射下溶栓,观察血管的溶通情况,并通过HE染色证实有无微循环再栓塞。抽取兔血检测6-酮-前列腺素Fla(6-keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)、P/T比值(6-keto-PGF1a/TXB2)及P-选择素(SP)等指标。结果超声频率2.2 MHz、超声照射时间30 min、尿激酶剂量3 mg组血管全部溶通且无微栓塞发生;其余各组均有未溶通或合并微循环再栓塞发生的情况。溶栓后无微栓塞组的兔6-keto-PGF1a含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声频率2.2 MHz、超声照射时间30 min、尿激酶低剂量3 mg的条件下溶栓可实现血管的完全溶通。超声频率、超声照射时间及尿激酶剂量一定时可有效溶解血栓,但在溶栓的过程中可能会发生微循环的再栓塞。6-keto-PGF1a含量的升高对降低微循环再栓塞具有一定作用。(本文来源于《中国医学影像学杂志》期刊2017年08期）
靶向溶栓论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
第一部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒的制备及性质检测目的制备一种安全的具有液气相变功能靶向纤维蛋白的纳米粒,并验证其基本的理化性质及稳定性。方法通过改良的双乳化挥发法及碳二亚胺法制备以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为载体,含有全氟己烷(PFH)、Fe_3O_4及CREKA多肽的纳米粒。马尔文粒径仪证明其大小及稳定性;原子吸收光谱计算其载铁量;透射电镜及元素地图分析其结构及性质;傅里叶红外证明酰胺键的生成;流式细胞仪半定量分析其携带CREKA-FITC的数量,并通过酶解实验、荧光显微镜证实及显示CREKA与PLGA成功连接。结果成功制备出Fe_3O_4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒,其粒径311.3±4.3 nm,多分散系数0.094±0.048;稳定性试验中发现在9天的观察时间内,粒径大小未见明显改变;透射电镜及元素地图证实Fe_3O_4及PFH已被成功包载,此纳米粒大小均一,有较好的分散性;傅里叶红外结果证明酰胺键生成,并且,流式细胞仪显示纳米粒CREKA-FITC携带率为98.37%,荧光显微镜可观察到两个通道的荧光重合。结论通过双乳液挥发法成功制备出Fe_3O_4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒,该纳米粒粒径可,分散性好,大小均一,成功装载Fe_3O_4、PFH及CREKA,为后续的相变治疗及多模态显像奠定基础。第二部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒体外显像及溶栓评价目的验证此靶向纤维蛋白的相变型纳米粒体外多模态显像的能力并评价其体外相变溶栓效果。方法在体外通过冰冻切片验证此相变纳米粒靶向血栓的能力;将Fe_3O_4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒按照Fe_3O_4的浓度配置为0-2.6286m M浓度梯度的纳米粒,采集MR图像;另外配置0.1643-2.6286 m M浓度梯度的纳米粒,通过Vevo LAZR采集光声的数据。低强度聚焦超声(LIFU)在凝胶模具外对该相变纳米粒进行辐照,观察体外超声致相变的过程,并测量温度,观察纳米粒相变的特点。另外建立体外血栓模型,通过不同声功率密度的LIFU辐照,导致纳米粒从液态变为气态以达到溶栓的目的。结果Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs在血栓的附着明显多于Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH NPs;体外核磁共振显像(MR)提示此纳米粒弛豫率为50.98 m M-1 s-1;体外光声显像(PA)提示680 nm是该纳米粒最佳激发波长。在LIFU辐照30 min后,B模式和CEUS模式对比度分别提高12倍和6.6倍,纳米粒膨胀,粒径从纳米膨胀到微米,并且温度上升8°C。在低声功率密度辐照下,相变溶栓组的溶栓率为63.29±1.92%,最终血栓重量为0.112±0.01 g,较其余叁组对照组的溶栓效果好。结论这种靶向相变型纳米粒在体外有较好的对血栓的靶向能力,也具备MR、PA显像的能力,能在LIFU辐照下从液态变成气态,这种过程也赋予其相变溶栓的能力,并在体外初步验证其溶栓效果。第叁部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒体内显像、溶栓及安全性评价目的在体内验证该相变型多模态分子各种模态显像的能力,并实时监测溶栓,评价相变溶栓的效果,同时评价该纳米粒及LIFU辐照的安全性。方法建立大鼠腹主动脉血栓模型,评价体内靶向能力;通过鼠尾静脉分别注射靶向相变型纳米粒、非靶向相变型纳米粒、靶向的载双蒸水纳米粒,并用低声功率密度(1 W/cm2)的LIFU辐照,另加注射生理盐水的大鼠作为假手术组。分别在造模后、注射后立即、注射后15 min、60 min采集US、PA、CEUS图像;并且通过ELISA、免疫组化方式在造模前后、注射后15 min、60 min评价溶栓的效果。通过近红外显像、病理切片、血生化检测评价该相变型纳米粒及不同声功率密度的LIFU辐照的安全性。结果Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs可以与血栓中的纤维蛋白特异性结合;在体内注射该纳米粒15 min后CEUS、US、PA可以显像,并可初步监测溶栓效果,60 min后,FDPs和D-二聚体升高(P<0.05),PAI-1在假手术组表达多,靶向相变溶栓组仅有少量表达,t-PA指标各组均未见明显表达。安全性结果显示中低声功率密度的LIFU辐照可以保持生物体的安全性。结论Fe_3O_4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs可在体内通过PA、US、CEUS监测溶栓,而且其溶栓机制可能主要通过激活纤溶系统而不是抑制血小板聚集达到溶栓的目的;中低声功率密度的LIFU辐照不会导致热损伤或机械损伤,可以保障治疗的安全性并且可致纳米粒相变。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
靶向溶栓论文参考文献
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