导读:本文包含了时间效应关系论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:效应,关系,时间,内皮,血小板,剂量,小家鼠。
时间效应关系论文文献综述
徐东升,许兵,陈铁楼,冯旭,周以钧[1]（2018）在《高压氧暴露富血小板纤维蛋白对调控血小板内皮细胞粘附分子和血管内皮生长因子分泌的时间效应关系研究》一文中研究指出目的探讨高压氧(HBO)暴露富血小板纤维蛋白(PRF)对调控血小板内皮细胞粘附分子(PECAM-1)和血管内皮生长因子(VEGF)分泌时间效应关系影响。方法选择28例志愿者,抽血离心制备PRF,将PRF随机分为4组,每组7例,分别为HBO 1组(0.25 MPa HBO暴露10 min)、HBO 2组(0.25 MPa HBO暴露30 min)、HBO 3组(0.25 MPa HBO暴露60 min)和对照组(空气暴露60 min),各组PRF用4%多聚甲醛固定,免疫组化染色和显微分光光度计对PECAM-1和VEGF阳性染色定性和定量;用透射电镜观察PRF超微结构变化。结果对照组PRF中PECAM-1和VEGF染色均呈阳性,HBO 1组、HBO 2组和HBO 3组PRF中PECAM-1和VEGF染色阳性程度比对照组增加。阳性染色主要位于白细胞上部,HBO暴露后阳性染色向纤维端扩散。定量测定发现,HBO暴露组PECAM-1和VEGF含量与对照组比有显着性差异,HBO 2组和3组中PECAM-1和VEGF含量比HBO 1组明显增加。HBO 1组、HBO 2组和HBO 3组血小板颗粒释放比对照组明显增多,颗粒位于细胞之间或胶原纤维之中,HBO 3组可见少许白细胞凋亡。结论 HBO暴露PRF对PECAM-1和VEGF分泌有明显促进作用,HBO 2组对PRF的效应优于HBO 1组和HBO 3组。(本文来源于《口腔医学》期刊2018年09期）
陈慧婷[2]（2017）在《游离二氧化硅诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化及其时间—效应关系》一文中研究指出背景和目的有关肝、肾等纤维化疾病的研究表明,肌成纤维细胞是分泌胶原纤维的主效应细胞,上皮间质转分化是其主要来源之一。矽肺的发病机制并不完全清楚,但已知矽肺的纤维化过程中,肌成纤维细胞同样是合成、分泌胶原纤维的主效应细胞。肌成纤维细胞的来源除了肺内固有的成纤维细胞外,其他来源也同样受到重视。肺泡Ⅱ型上皮细胞具有一定的分化能力,有可能是肌成纤维细胞的潜在来源之一。迄今为止,在矽肺过程中,二氧化硅(Si O2)粉尘如何诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化为肌成纤维细胞的机制、效率以及转分化标志物的时间-效应关系尚不确定。因此,本研究构建了体外共培养模型和大鼠矽肺模型,应用电子透射电镜、实时荧光定量PCR、激光共聚焦成像、Western blot等实验技术,探索体内外肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT的过程及其时间-效应关系,为矽肺的机制阐释提供了新的思路,为矽肺的监测和干预提供了参考。方法1.提取原代肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)和AM,购买肺泡Ⅱ型上皮细胞株(RLE-6TN),并对AECⅡ和RLE-6TN进行电子透射鉴定。通过CCK-8实验,用1~140μg/mL的SiO2浓度梯度染尘24、48和72h,确定染尘浓度。2.建立体外共培养模型,AECⅡ细胞分为对照组和实验组,RLE-6TN分为直接对照组、直接染尘组、间接对照组和间接染尘组。采用western blot和qRT-PCR技术测定不同分组24、48和72h时AECⅡ和RLE-6TN中GAPDH、E-cad和α-SMA的蛋白和mRNA的相对表达水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)技术测定24、48和72h时AECⅡ、RLE-6TN的细胞培养上清液中TGF-β1的含量。3.建立大鼠矽肺模型,选择SPF级4~6周龄的雄性健康SD大鼠84只,体重在160~180g之间,购于河南省实验动物中心,通过非气管暴露法进行SiO2染尘,实验分为对照组和染尘组,对照给予等量的生理盐水,每组6只,并在实验的1、2、3、4、6、9和12周时处死相应的大鼠。采用HE染色法判断大鼠矽肺模型是否成功;采用激光共聚焦荧光双染技术,检测肺组织冰冻切片中E-cad和α-SMA的定位及表达水平,采用ELISA测定大鼠矽肺组织研磨液中TGF-β1的含量。4.统计分析:采用SPSS21.0软件分析实验数据。计量资料经正态性检验服从正态分布,数据以均值加减标准差(χ±s)表示,双因素数据采用重复测量资料的方差分析,单因素数据采用单因素方差分析(one-way ANOVA),均数的两两比较采用最小显着差法(LSD检验),检验水准α=0.05。结果1.原代AECⅡ和RLE-6TN的电子透射电镜显示,细胞结构内均可见特异性的板层小体。CCK-8测定SiO2对细胞抑制率显示,同一染毒条件下随着时间的延长,抑制作用越强,同一染尘时间时,随着染尘浓度的增大抑制作用增强,约在最长染尘时间72h时抑制率达到50%,此时的SiO2浓度约为100μg/mL。2.原代AECⅡ的实验组和对照组相比,蛋白E-cad和α-SMA的相对表达水平的差异显着(P<0.05),实验组E-cad和α-SMA的相对表达水平随着时间的延长呈现明显的时间-效应关系。实验组和对照组培养细胞的上清液中TGF-β1的含量的差异具有统计学意义(P<0.05),并且实验组TGF-β1的变化具有明显的时间-效应关系,其最大值为1.42ng/mL。3.RLE-6TN细胞的直接染尘组与直接对照组、间接染尘组与间接对照组相比,E-cad和α-SMA的蛋白和mRNA水平的差异均具有统计学意义(P<0.05),且具有明显的时间-效应关系;直接染尘组和间接染尘组均可使E-cad的蛋白和mRNA水平表达下降而α-SMA的表达上升,间接染尘组E-cad下降和α-SMA上升的时间早于直接染尘组。细胞培养上清液中,TGF-β1的含量在直接染尘组与直接对照组、间接染尘组与间接对照组差异显着(P<0.05),间接染尘组和直接染尘组中均具有明显的时间-效应关系,其最大值为1.81ng/mL。4.HE染色显示,在2周时可见染尘组肺组织有明显的炎性细胞聚集,3周时肌纤维逐渐减少,胶原纤维增多,特别是在3周以后,可见胶原纤维聚集成团,形成细胞性结节,6周有纤维性结节出现,之后结节逐渐增大融合,甚至出现肺间隔断裂。染尘组肺组织研磨液中TGF-β1的含量在2周时达到最大值,呈现先升高后下降的趋势;免疫荧光双染显示对照组和实验组在2周时E-cad的表达达到最大值,之后逐渐下降,而α-SMA呈现随时间逐渐上升的趋势。结论游离SiO2粉尘可诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT,转分化为肌成纤维细胞。在巨噬细胞同时存在的条件下更易于发生EMT,这可能与巨噬细胞分泌的细胞因子TGF-β有关。(本文来源于《郑州大学》期刊2017-05-01）
王楚琼[3]（2014）在《生长激素对肝脏胰岛素信号的时间效应及其与胰岛素抵抗的关系》一文中研究指出研究背景生长激素(growth hormone,GH)是人体的重要激素,在机体的生长、发育、代谢和衰老等过程起着重要的作用。随着80年代生物工程技术的进步,重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)合成成功。从而,生长激素的临床应用逐渐普及,从最初的仅用于治疗儿童生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD),扩展到特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)、宫内生长迟缓、先天性卵巢发育不全综合征(Turner syndrome,TS)、严重烧伤、脓毒症、急性重症胰腺炎、炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)、慢性肾脏病等。然而,随着重组人生长激素的广泛应用,其安全性问题越来越受到广泛关注。其短期治疗少有不良反应,而长期应用则会出现各种负面效应,例如胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、肿瘤等。研究显示胰岛素抵抗与多种代谢性疾病的发生发展密切相关,如糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)、肥胖、非酒精性脂肪肝、高血压等。近来还有研究发现,胰岛素抵抗与多种消化系肿瘤如肝癌、结直肠癌、胰腺癌等也存在密切关系。胰岛素信号是机体代谢调节的重要信号,主要包括MAPK/ERK和PI3K/Akt两条通路,前者主要涉及细胞生长和增殖,实现基因的转录调控；后者则与多种代谢调控有关。P13K由两个亚基组成,一个是调节亚基p85,一个是催化亚基p110。PI3K/Akt通路可被多种细胞因子激活,如在SPC-A1细胞中表皮生长因子(epidermal growth hormone,EGF)可使PI3K/Akt通路激活。正常情况下,胰岛素与受体(insulin receptor,IR)结合,引起自身磷酸化,激活胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate,IRS-1),酪氨酸残基磷酸化的IRS-1与p85亚基结合,进而激活p110亚基,活化的PI3K使磷脂酰肌醇4,5二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PI(4,5)P2)转化成磷脂酰肌醇3,4,5叁磷酸(PI(3,4,5)P3)。PIP3使Akt/PKB发生变构从而被激活。活化的Akt通过各种下游信号调控细胞代谢、增殖、分化与凋亡。因此,上述信号通路中的任一环节受到抑制或者被阻断都可导致宏观上葡萄糖转运受阻即胰岛素抵抗。肝脏是生长激素最重要的靶器官,生长激素参与的通路主要包括JAK2/STAT5、MAPK/ERK和PI3K/Akt通路。有研究报道,生长激素可以对胰岛素PI3K/Akt通路有不同效应的作用,并能诱导胰岛素抵抗。虽然,有关研究已有不同的报道,然而,这些研究并没有明确地研究生长激素对胰岛素信号的时间效应关系,更没有对这种时间效应进行动物水平和细胞水平的比较研究。因此,为了更好地了解其机制,本课题同时比较在动物水平和细胞水平上,生长激素对胰岛素信号作用的时间效应。有报道称生长激素和胰岛素能共享PI3K/Akt通路,那么生长激素诱导肝脏的胰岛素抵抗是否与内源性胰岛素分泌有关,是否是两者相互作用共同导致的,也是本课题所要探讨的问题。第一部分不同时间点生长激素对肝脏胰岛素信号的影响[目的]本部分内容在细胞培养水平和动物模型上,研究生长激素作用不同时间情况下对肝脏胰岛素信号的效应。[方法]1.细胞试验：本课题选择人肝癌细胞HepG2。培养液为DMEM(含10%胎牛血清)。细胞血清饥饿12小时后,再用生长激素(2μg/ml)分别刺激4小时和30分钟,裂解前都行10分钟的胰岛素(0.15IU/ml)刺激,RIPA裂解液裂解细胞,提取蛋白。2.动物试验：6-8周龄Balb/c雄性小鼠48只随机分成6组：3w rhGH组、3w control组、4h rhGH组、4h control组、30min rhGH组、30min control,每组8只。重组人生长激素腹腔注射浓度为1μg/g体重,对照注射等体积无菌生理盐水。小鼠处死前10分钟或腹腔注射胰岛素(recombinant human insulin,rhINS)(2IU/kg体重),或对照注射等体积无菌生理盐水。戊巴比妥钠充分麻醉处死小鼠,摘取肝脏,液氮速冻后,-80℃冰箱存放备检。3.蛋白信号分子的测定肝组织冰上研磨,RIPA裂解液裂解,提取蛋白。与HepG2细胞蛋白一起用免疫印迹法(western blot,WB)检测Akt磷酸化水平。4.统计分析采用SPSS13.0软件和Excel2003分析。实验数据以“算术平均值±标准差(arithmetic mean±standard deviation,M±SD)’表示。两组间方差齐性采用两独立样本t检验(Independent-Samples T Test),方差不齐则采用Satterthwaite近似t检验。各组间比较采用方差分析(One-Way ANOVA),方差齐性的多重比较采用Bonferroni检验,方差不齐采用Dunnett'T检验。P值<0.05定义为有显着差异,有统计学意义。[结果]1.体外研究(细胞培养试验)中不同时间点生长激素刺激的效应：检测结果显示,胰岛素刺激后,与对照组(灰度值：1.327±0.089)相比,30min rhGH刺激使HepG2细胞p-Akt水平(1.463±0.031)略有增加,但差异不明显(p=0.104)；而4h rhGH刺激则使HepG2细胞p-Akt水平(0.929±0.048)显着降低(p=0.001)。2.体内研究不同时间点生长激素的效应：A)小鼠处死前10分钟,注射外源胰岛素,以检测肝脏Akt磷酸化变化。western blot结果显示：30min rhGH组、4h rhGH组小鼠肝脏p-Akt信号与各自对照组相比(30min组：1.046±0.0892vs1.103±0.170；p=0.411；4h组：1.035±0.085vs1.134±0.147；p=0.121),均无明显变化；而3w rhGH处理的小鼠,其肝脏p-Akt水平(0.494±0.206)与其对照组(1.046±0.329)相比显着降低(p=0.001)。B)小鼠处死前,无外源胰岛素的注射,以检测小鼠内源性胰岛素信号激活的Akt磷酸化变化。western blot结果显示：30min rhGH组(1.108±0.332)小鼠肝脏p-Akt信号较对照组(0.218±0.055)显着增强(p=0.000);4h rhGH组(0.803±0.179)与4h control组(0.701±0.052)相比,小鼠肝脏p-Akt信号无明显变化(p=0.14)；而3w rhGH组(0.949±0.445)小鼠肝脏p-Akt信号较其对照组(1.950±0.552)显着减弱(p=0.000)。[结论]1.在细胞培养水平,短时生长激素刺激能促进胰岛素信号激活,而长期刺激则能抑制胰岛素信号；2.在健康小鼠模型中,短时生长激素刺激能促进基础的p-Akt信号的激活,随着时间延长逐渐变化成抑制效应;3.在健康小鼠模型中,短时生长激素刺激对外源胰岛素刺激下的p-Akt激活没有明显影响,但长期刺激则能抑制胰岛素p-Akt信号。4.生长激素对肝脏胰岛素信号的变化进程在体内水平(In vivo)比细胞水平(In vitro)的慢,首次揭示了以前报道的体内环境中生长激素刺激对胰岛素的效应可能不仅是两激素间的作用,而是众多激素共同作用的效果。第二部分长期生长激素诱导健康及1型糖尿病小鼠肝内胰岛素抵抗[目的]前述实验发现在细胞及动物水平,生长激素刺激随时间延长均能抑制胰岛素PI3K/Akt信号。然而,长期生长激素刺激可以诱导肝内胰岛素抵抗,是否与自身胰岛素分泌有关?如果破坏了小鼠的胰岛素,长期生长激素是否仍然可以诱导胰岛素抵抗?[方法]1.链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病小鼠模型6-8周龄Balb/c雄性小鼠禁食8小时后称重并测量空腹血糖。连续3天予腹腔注射STZ(120g/kg体重)。3天后测量空腹血糖、体重,空腹血糖≥11.1mmol/L认为1型DM造模成功进入下一步实验。2.成模小鼠随机分为STZ+rhGH组和STZ+control组,STZ+rhGH组同前述3w rhGH组,每天予腹腔注射rhGH(1μg/g体重),STZ+control组同3w control组予等体积无菌生理盐水,连续3周。4组小鼠注射完最后1次生长激素和生理盐水后禁食8小时测量体重及空腹血糖。次日7：00处死,处死前10分钟每组随机抽取一半小鼠予腹腔注射重组人胰岛素(recombinant human insulin,rhINS)(2IU/kg体重),另一半小鼠注射等体积无菌生理盐水对照。心脏采血备ELISA试剂盒检测小鼠血浆胰岛素浓度。采血后快速摘取肝脏组织液氮速冻,-80℃冰箱保存。3.人肝癌细胞HepG2种植于细胞培养板,含10%胎牛血清的DMEM培养基培养,血清饥饿12小时后,按照实验方案给rhGH(2ug/ml)和胰岛素(0.15IU/ml)刺激,RIPA裂解液裂解收集细胞提取蛋白。4.蛋白信号分子的测定肝组织研磨,RIPA裂解液裂解,提取蛋白o western blot检测Akt磷酸化水平。5.统计分析分析方法同上。[结果]1.连续注射STZ3天后,其中19只小鼠的血糖≥11.1mmol/L,随机抽取16只进入下一步实验。2.连续注射3周重组人生长激素后,3w rhGH组和3w control组小鼠体重均有增加,但3w rhGH组小鼠体重增加幅度较其对照组(6.850g±1.303g vs3.800g±0.660g,p=0.001)显着增加；而STZ+rhGH组和STZ+control组小鼠体重均有明显下降,但STZ+rhGH组体重减轻幅度显着低于STZ+control组(1.686g±1.111g vs3.878g±1.810g,p=0.008).3.胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[空腹胰岛素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L)]/22.5.连续3周重组人生长激素注射后,3w rhGH组、STZ+rhGH组分别和各自对照组比较,血糖变化无显着差异(3w组：4.483m mol/L±0.331m mol/L vs4.417m mol/L±0.319m mol/L,p=0.73;STZ组：18.500m mol/L±3.390m mol/L vs20.040mmol/L±5.988m mol/L,p=0.63).血浆ELISA结果显示,3w rhGH组小鼠空腹血浆胰岛素水平较对照组显着增加(8.845mU/L±3.542mU/L vs3.158mU/L±2.418mU/L, p=0.009);STZ+rhGH组小鼠空腹血浆胰岛素水平较对照组也显着增加(9.468mU/L±3.559mU/L vs3.719mU/L±2.705mU/L, p=0.021)因而3w rhGH组小鼠和对照组相比,胰岛素抵抗指数显着升高(1.736±0.635vs0.631±0.496,p=0.007); STZ+rhGH组小鼠和对照组相比,胰岛素抵抗指数显着升高(7.873±3.784vs3.078±2.413,p=0.044)4.小鼠Western blot检测结果显示,STZ+rhGH组、3w rhGH组分别和各自对照组相比,无论基础还是胰岛素激发后,Akt磷酸化水平均有显着降低(基础：1.385±0.301vs3.199±0.994,p=0.013；胰岛素激发后：0.470±0.509vs1.002±0.572,p=0.041)。5.HepG2细胞的western blot检测结果显示,与对照组(灰度值：0.895±0.060)相比,4h rhGH组(0.353±0.053)、4h rhGH+30min insulin组(0.265±0.060)p-Akt信号均显着下降(p<0.001)；但4h rhGH+30min insulin组和4h rhGH组p-Akt信号比较无明显差异(p=0.462)[结论]1.长期生长激素可以诱导健康小鼠胰岛素抵抗,也可以诱导1型糖尿病小鼠胰岛素抵抗；2.细胞水平上,30分钟胰岛素模拟内源性胰岛素分泌,无论有无内源胰岛素刺激,生长激素均能抑制胰岛素信号,说明生长激素诱导胰岛素抵抗与内源性胰岛素无关,或各有不同机制。(本文来源于《南方医科大学》期刊2014-05-01）
刘艳艳,王宇,徐玉东,刘晓燕,冉君[4]（2012）在《穴位贴敷防治哮喘的时间效应关系探讨》一文中研究指出穴位敷贴作为传统中医外治方法之一,在支气管哮喘的缓解期和持续发作期都已得到广泛应用,疗效确切,能够调整机体免疫失衡,提高免疫功能,减少发作次数和程度,从而达到控制哮喘病情、减少发作次数甚至不发的目的。但由于目前穴位敷贴的临床研究存在药物处方多样,穴位选择不定,疗程长短不一,敷贴次数随机,检测指标各异的特点,因而如何更可靠的提高穴位敷贴的临床效应,使其科学的推广和应用,在穴位敷贴的时机选择、治疗次数、药物处方上尚需更多的研究来支持。(本文来源于《河南中医》期刊2012年03期）
张德业[5]（2011）在《急性心肌梗死(AMI)溶栓治疗的时间效应关系》一文中研究指出目的:观察急性心肌梗死发生后尿肌酶早期与晚期静脉溶栓治疗的临床效果。方法:急性心肌梗死患者分为溶栓组及对照组。溶栓组根据溶栓开始时间距发病时间<6小时为A组,6～24小时为B组。对照组采用常规治疗,溶栓组加用尿激酶治疗。观察各组胸痛缓解时间、心电图、心肌酶学改变,以及出血等并发症和住院期间病死率。结果:溶栓组再通率为61.4%,明显高于对照组(P<0.01);溶栓组病死率为8.77%,对照组为15.8%;溶栓各组除发生轻微的一般出血外余未见严重并发症。结论:急性心肌梗死尿激酶静脉溶栓是安全、有效的,溶栓治疗效果与溶栓时间密切相关,延迟溶栓仍可使部分患者阻塞血管再通。(本文来源于《中国社区医师(医学专业)》期刊2011年21期）
滕晓春,陈威,单忠艳,范晨玲,王红[6]（2007）在《碘致NOD.H-2~(h4)小鼠自身免疫甲状腺炎的剂量、时间效应关系》一文中研究指出自身免疫甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病,其发生是遗传和环境因素等多种因素共同作用的结果,本课题组前期的流行病学研究也证实,碘作为一种重要的环境因素和免疫刺激因子可以促进自身免疫性甲状腺炎的发生和发展。NOD.H-2~(h4)小鼠是自身免疫甲状腺炎的高易感鼠,本研究利用其模拟自身免疫甲状腺炎的易(本文来源于《中华内科杂志》期刊2007年11期）
李羡筠,陈晓琴,甘永金,潘瑞辉,郑艳艳[7]（2007）在《预防性排铅大鼠模型染毒剂量及其与血铅、尿铅时间效应关系》一文中研究指出目的研究不同剂量下染铅大鼠血铅、尿铅的时间变化效应,探讨通过腹腔注射染毒复制预防性排铅大鼠模型的适宜剂量。方法选用Wistar大鼠32只,随机分成4组:阴性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别给予腹腔注射乙酸铅溶液0.3 ml/100 g(剂量分别为每毫升溶液中含Pb2+0、11、546、1092μg),隔天注射1次,共7次。观察大鼠的中毒症状,每周末称体重,在染铅期间和停止染铅后定期检测大鼠血铅和尿铅含量。结果染铅1周后,3个剂量组血铅含量明显升高,中、高剂量组尿铅排出量迅速增加并达到高峰;停止染铅后,低剂量组血铅迅速降低,而中、高剂量组血铅仍处于较高的水中并持续到实验结束,尿铅排出量逐渐下降,到停铅5周时降到对照组的水平。结论过高剂量染铅使铅在体内蓄积,尿铅排出持续时间长,影响排铅制剂的排铅效果观察。建议以每毫升含546μg Pb2+为染毒适宜剂量。(本文来源于《职业与健康》期刊2007年17期）
石大伟[8]（2007）在《肿瘤细胞γH2AX水平与电离辐射的剂量反应和时间效应关系》一文中研究指出组蛋白γH2AX是一个近期发现的DNA损伤修复相关蛋白，其在DNA损伤修复中的主要作用是：“锚定”于DNA双链断裂(DSBs)处，为DNA损伤修复因子的集合和修复损伤提供必需的场所。电离辐射或其他因素导致DSBs产生后，ATM、ATR和DNA-PKs被激活，这些磷脂酰肌醇-3-激酶(P13-K)家族的成员可以磷酸化DSBs处的组蛋白H2AX羧基末端的~(139)ser，使组蛋白H2AX转变为γH2AX。已有研究证实γH2AX的产生数量与DNA双链断裂(DSBs)数量之间成线性正相关的关系，分别用流式细胞仪和荧光显微镜的检测方法在体外研究了γH2AX水平与电离辐射剂量的关系，二者呈现良好的直线相关。此外，研究发现不同放射敏感性的肿瘤细胞和正常细胞被照射后，其γH2AX时间效应参数，如：半衰时间τ_(1/2)与集落形成实验的2Gy存活系数SF_2存在良好的相关性(R~2=0.75)。因此，γH2AX是一个新的检测DNA双链断裂(DSBs)的灵敏方法，并有希望成为一个新的代替2Gy存活系数SF_2的细胞放射敏感性指标。γH2AX与细胞放射敏感性的相关性研究的基础应该至少包括：建立一个具有良好剂量反应关系的γH2AX检测方法以及对于照射后γH2AX时间效应的深入了解。因此我们在本研究中主要针对这两个方面进行了探讨。本研究主要分为两大部分，第一部分我们使用不同实验方法检测肿瘤细胞在不同剂量射线照射后γH2AX水平，比较其检测结果，并用中性单细胞凝胶电泳验证，以发现不同检测方法γH2AX剂量反应结果的异同和筛选出一个进行后继研究的适当检测方法。第二部分研究了不同剂量下肿瘤细胞照射后γH2AX时间效应，对其时间效应进行了曲线拟合分析，以发现照射剂量对γH2AX时间效应各参数的影响。通过上述研究，我们得到如下结果和结论：1．在使用流式细胞术检测γH2AX辐射剂量反应时，不同的固定、标记方法均得到较好的剂量反应关系，其中乙醇双标法直线相关系数最高，各方法实验结果所拟合曲线的斜率不同(乙醇双标＞多聚甲醛单标＞乙醇单标)，乙醇固定的细胞损失少，因此乙醇双标法是检测肿瘤细胞辐射剂量反应的良好方法；2．使用共聚焦显微镜检测γH2AX剂量反应的结果与使用流式细胞术基本一致，但在高剂量照射组(5Gy)易于出现“饱和”现象，限制了本方法在检测高水平γH2AX上的应用；3．使用中性单细胞凝胶电泳实验验证了γH2AX的辐射剂量反应关系的生物学机制是γH2AX特异识别DSBs；4．γH2AX水平与电离辐射存在特点为“快上慢下”的时间效应关系，即照射后γH2AX水平先快速增加，在1小时左右达到峰值后减少；照射剂量、衰减时间段和分析模型的选择是γH2AX时间效应与细胞放射敏感性的相关性的重要影响因素。本研究为建立标准化的γH2aX检测方法提供了更为丰富的实验基础，获得了一个适于放射敏感性研究的γH2AX检测方法，对照射后γH2AX时间效应的特点的研究也为进一步探讨γH2AX时间效应与细胞放射敏感性间关系奠定了基础。在下一步的研究中，我们应使用更多的细胞系和动物体内实验研究肿瘤细胞放射敏感性与γH2AX水平的关系，特别是临床上较易获得的淋巴细胞，为将γH2AX技术用于临床应用提供更为广泛的依据。同时，我们还应深入比较γH2AX和单细胞凝胶电泳在检测DSBs的剂量、时间依赖性，以进一步阐明γH2AX在DNA损伤修复过程中的作用和作为一个新的检测DSBs方法的特点。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2007-05-01）
贾萍,陈刚,陈日新[9]（2007）在《电针“足叁里”穴对家兔胃电节律紊乱调整的时间效应关系研究》一文中研究指出目的:通过观察电针对家兔胃电节律紊乱的影响,探讨针刺治疗胃动力障碍的时效关系。方法:静脉注射红霉素复制家兔胃电节律亢进模型后,分别给予3Hz、20Hz、100Hz频率电针刺激“足叁里”穴位,应用IEGG谱分析仪记录电针作用时及电针作用后10分钟的胃电总功率(PTP)。结果:100Hz频率电针作用时家兔胃电PTP显着降低(P<0.05),3Hz、20Hz电针作用时PTP无明显变化(P>0.05);叁种频率电针作用后10分钟PTP均显着降低(P<0.05)。结论:电针对家兔胃电节律紊乱有显着的调节作用,可使亢进的胃肠运动降低,且电针后效应优于即时效应。(本文来源于《四川中医》期刊2007年03期）
刘晓丽,王思敬,王恩志,薛强[10]（2006）在《含时间效应的膨胀岩膨胀本构关系》一文中研究指出指出目前广泛应用的膨胀岩一维膨胀本构关系Huder-Amberg模型的缺点,通过试验研究,得到了修正的膨胀岩一维膨胀本构关系。在此基础上,研究了岩石浸水条件下应变随时间的变化规律,并将时间效应引入膨胀本构模型,得到了膨胀岩一维非稳定膨胀的本构关系。最后基于金尼克条件将一维本构模型拓展到叁维。(本文来源于《水利学报》期刊2006年02期）
时间效应关系论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景和目的有关肝、肾等纤维化疾病的研究表明,肌成纤维细胞是分泌胶原纤维的主效应细胞,上皮间质转分化是其主要来源之一。矽肺的发病机制并不完全清楚,但已知矽肺的纤维化过程中,肌成纤维细胞同样是合成、分泌胶原纤维的主效应细胞。肌成纤维细胞的来源除了肺内固有的成纤维细胞外,其他来源也同样受到重视。肺泡Ⅱ型上皮细胞具有一定的分化能力,有可能是肌成纤维细胞的潜在来源之一。迄今为止,在矽肺过程中,二氧化硅(Si O2)粉尘如何诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化为肌成纤维细胞的机制、效率以及转分化标志物的时间-效应关系尚不确定。因此,本研究构建了体外共培养模型和大鼠矽肺模型,应用电子透射电镜、实时荧光定量PCR、激光共聚焦成像、Western blot等实验技术,探索体内外肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT的过程及其时间-效应关系,为矽肺的机制阐释提供了新的思路,为矽肺的监测和干预提供了参考。方法1.提取原代肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)和AM,购买肺泡Ⅱ型上皮细胞株(RLE-6TN),并对AECⅡ和RLE-6TN进行电子透射鉴定。通过CCK-8实验,用1~140μg/mL的SiO2浓度梯度染尘24、48和72h,确定染尘浓度。2.建立体外共培养模型,AECⅡ细胞分为对照组和实验组,RLE-6TN分为直接对照组、直接染尘组、间接对照组和间接染尘组。采用western blot和qRT-PCR技术测定不同分组24、48和72h时AECⅡ和RLE-6TN中GAPDH、E-cad和α-SMA的蛋白和mRNA的相对表达水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)技术测定24、48和72h时AECⅡ、RLE-6TN的细胞培养上清液中TGF-β1的含量。3.建立大鼠矽肺模型,选择SPF级4~6周龄的雄性健康SD大鼠84只,体重在160~180g之间,购于河南省实验动物中心,通过非气管暴露法进行SiO2染尘,实验分为对照组和染尘组,对照给予等量的生理盐水,每组6只,并在实验的1、2、3、4、6、9和12周时处死相应的大鼠。采用HE染色法判断大鼠矽肺模型是否成功;采用激光共聚焦荧光双染技术,检测肺组织冰冻切片中E-cad和α-SMA的定位及表达水平,采用ELISA测定大鼠矽肺组织研磨液中TGF-β1的含量。4.统计分析:采用SPSS21.0软件分析实验数据。计量资料经正态性检验服从正态分布,数据以均值加减标准差(χ±s)表示,双因素数据采用重复测量资料的方差分析,单因素数据采用单因素方差分析(one-way ANOVA),均数的两两比较采用最小显着差法(LSD检验),检验水准α=0.05。结果1.原代AECⅡ和RLE-6TN的电子透射电镜显示,细胞结构内均可见特异性的板层小体。CCK-8测定SiO2对细胞抑制率显示,同一染毒条件下随着时间的延长,抑制作用越强,同一染尘时间时,随着染尘浓度的增大抑制作用增强,约在最长染尘时间72h时抑制率达到50%,此时的SiO2浓度约为100μg/mL。2.原代AECⅡ的实验组和对照组相比,蛋白E-cad和α-SMA的相对表达水平的差异显着(P<0.05),实验组E-cad和α-SMA的相对表达水平随着时间的延长呈现明显的时间-效应关系。实验组和对照组培养细胞的上清液中TGF-β1的含量的差异具有统计学意义(P<0.05),并且实验组TGF-β1的变化具有明显的时间-效应关系,其最大值为1.42ng/mL。3.RLE-6TN细胞的直接染尘组与直接对照组、间接染尘组与间接对照组相比,E-cad和α-SMA的蛋白和mRNA水平的差异均具有统计学意义(P<0.05),且具有明显的时间-效应关系;直接染尘组和间接染尘组均可使E-cad的蛋白和mRNA水平表达下降而α-SMA的表达上升,间接染尘组E-cad下降和α-SMA上升的时间早于直接染尘组。细胞培养上清液中,TGF-β1的含量在直接染尘组与直接对照组、间接染尘组与间接对照组差异显着(P<0.05),间接染尘组和直接染尘组中均具有明显的时间-效应关系,其最大值为1.81ng/mL。4.HE染色显示,在2周时可见染尘组肺组织有明显的炎性细胞聚集,3周时肌纤维逐渐减少,胶原纤维增多,特别是在3周以后,可见胶原纤维聚集成团,形成细胞性结节,6周有纤维性结节出现,之后结节逐渐增大融合,甚至出现肺间隔断裂。染尘组肺组织研磨液中TGF-β1的含量在2周时达到最大值,呈现先升高后下降的趋势;免疫荧光双染显示对照组和实验组在2周时E-cad的表达达到最大值,之后逐渐下降,而α-SMA呈现随时间逐渐上升的趋势。结论游离SiO2粉尘可诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT,转分化为肌成纤维细胞。在巨噬细胞同时存在的条件下更易于发生EMT,这可能与巨噬细胞分泌的细胞因子TGF-β有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
时间效应关系论文参考文献
[1].徐东升,许兵,陈铁楼,冯旭,周以钧.高压氧暴露富血小板纤维蛋白对调控血小板内皮细胞粘附分子和血管内皮生长因子分泌的时间效应关系研究[J].口腔医学.2018
[2].陈慧婷.游离二氧化硅诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化及其时间—效应关系[D].郑州大学.2017
[3].王楚琼.生长激素对肝脏胰岛素信号的时间效应及其与胰岛素抵抗的关系[D].南方医科大学.2014
[4].刘艳艳,王宇,徐玉东,刘晓燕,冉君.穴位贴敷防治哮喘的时间效应关系探讨[J].河南中医.2012
[5].张德业.急性心肌梗死(AMI)溶栓治疗的时间效应关系[J].中国社区医师(医学专业).2011
[6].滕晓春,陈威,单忠艳,范晨玲,王红.碘致NOD.H-2~(h4)小鼠自身免疫甲状腺炎的剂量、时间效应关系[J].中华内科杂志.2007
[7].李羡筠,陈晓琴,甘永金,潘瑞辉,郑艳艳.预防性排铅大鼠模型染毒剂量及其与血铅、尿铅时间效应关系[J].职业与健康.2007
[8].石大伟.肿瘤细胞γH2AX水平与电离辐射的剂量反应和时间效应关系[D].中国协和医科大学.2007
[9].贾萍,陈刚,陈日新.电针“足叁里”穴对家兔胃电节律紊乱调整的时间效应关系研究[J].四川中医.2007
[10].刘晓丽,王思敬,王恩志,薛强.含时间效应的膨胀岩膨胀本构关系[J].水利学报.2006
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