肖瑞秀（内蒙古包头医学院第三附属医院感染科内蒙古包头014030）
【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)26-0069-02
【摘要】目的探讨α-干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法87例慢性乙型肝炎患者随机分两组，联合治疗组40例，给予α-干扰素联合胸腺肽α1治疗；干扰素组47例，α-干扰素治疗1年，观察肝功能、血清病毒学指标、HBVDNA等变化。结果治疗结束时，联合治疗组HBVDNA转阴率及HBeAg/HBeAb血清转换率均优于单用干扰素。结论联合治疗组疗效明显优于干扰素组。
【关键词】慢性乙型肝炎α-干扰素胸腺肽α1
乙型肝炎病毒感染是危害人类健康的严重疾病，慢性乙型肝炎可以发展为肝硬化甚至肝癌，目前慢性乙型肝炎的治疗已成为肝病科研和临床工作者的重点内容。因此，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓疾病进展，减少和防止肝脏向失代偿、肝硬化及肝癌进展是关键。而阻止或延缓肝纤维化发生与发展的关键之一是抑制或清除肝炎病毒。我们采用α-干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎87例，现报道如下。
1病例选择
87例均为2002年～2008年我院门诊及住院的慢性乙型肝炎患者，其中男65例，女22例，平均年龄47岁。临床诊断均符合2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案（试行）》标准[1]，其中轻度31例，中度56例。随机分配为联合治疗组和干扰素组。入选者均排除心、脑、肺、肾等重要脏器功能不全，并符合以下条件：（1）HBsAg、HBeAg持续阳性1年以上；（2）一年内未使用过抗病毒药物；（3）血清HBVDNA连续两次阳性；（4）血清谷丙转氨酶在正常值上限2～10倍之间；总胆红素≤50umol/L；（5）排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高；（6）除外合并其他肝炎病毒感染。两组病例在年龄、性别、病情程度等方面无显著差异。
2治疗方法
将入选患者随机分为联合治疗组和干扰素组。联合治疗组给予α-干扰素（商品名：安福隆，天津华立达生物工程有限公司）300万单位肌肉注射，隔日1次，治疗12个月，胸腺肽α1（成都地奥九泓制药厂生产）1.6mg皮下注射，每周2次，治疗6个月。干扰素组仅给予α-干扰素300万单位肌肉注射，隔日1次，治疗12个月。两组治疗期间不用其他抗病毒药物。
3观察指标
随访观察患者的症状、不良反应，治疗前后检测血清病毒学指标（应用ELISA方法检测）、HBVDNA（应用荧光定量PCR法检测）、肝功能、血常规。
4疗效判定[2]
（1）完全应答：HBVDNA阴转，ALT正常，HBeAg血清转换；（2）部分应答：介于完全应答和无应答之间者；（3）无应答：HBVDNA，ALT,HBeAg均无应答者。
5结果
5.1两组疗程结束时，ALT、血清HBeAg及HBVDNA转阴情况。治疗结束随访6月、12月HBVDNA转阴率和HBeAg/HBeAb血清转换情况，联合治疗组分别为60%(24/40)、22.5%（9/40）、65%（26/40）、25%（10/40）；干扰素组分别为38.3%(18/47)、12.8%（6/47）、36.2%（17/47）、10.6%（5/47）。随访时间段HBVDNA转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率的变化比较差异无显著意义。
5.287例患者治疗过程中出现发热69例、肌肉酸痛33例、脱发16例、消瘦8例、腹胀6例，未经特殊处理均自行缓减；血白细胞下降19例，给予升白细胞药物后均恢复到基线水平，血小板下降9例，未低于50×109/L，均完成疗程。
6讨论
干扰素是目前国内外公认的治疗乙型病毒性肝炎有效的药物。干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，其抗HBV的作用位点是前基因组RNA，而且能增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能而提高机体的免疫功能。但是乙型肝炎慢性化发病机制的关键因素之一是免疫功能紊乱，使HBV不易被清除。α1胸腺肽是最具免疫活性的胸腺激素，可增强抗病毒免疫作用，且有双向调节的功能使肝炎患者机体内的免疫功能趋于平衡，达到抑制病毒的作用。研究表明：α1胸腺肽不仅减少停药后的反跳现象，而且在乙型肝炎疗程结束后病毒清除的效应仍可继续增加，且有疗效持久，使用安全的特征。本文结果显示联合治疗组HBVDNA转阴率和HBeAg/HBeAb血清转换率均明显优于干扰素组，治疗过程中的不良反应发生无明显差异，多属轻度和中度，未影响治疗进程。随访结果显示：疗程结束后随访期内HBVDNA转阴率和HBeAg/HBeAb血清转换率均优于干扰素组（尽管变化无统计学差异），所以两药联合使用不仅可提高细胞免疫功能，又可明显增加抗病毒的疗效。
参考文献
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000,8:324-329.
[2]杨绍基，任红主编.传染病学，第七版.