曹玉明1王立国2
(1山东省济南市天桥区人民医院外科250031;2山东省济南市槐荫区人民医院外科250013)
【摘要】目的检测胰腺癌及胰腺炎患者血清中可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)、可溶性血管细胞粘附分子1(sVCAM-1)水平，探讨在胰腺癌的浸润转移及病情进展中意义。方法用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定了32例胰腺癌患者、24例慢性胰腺炎患者、32例健康人血清中sICAM-1、sVCAM-1含量。结果胰腺癌及慢性胰腺炎患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著高于健康对照组(P<0.01),胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1显著高于慢性胰腺炎(P<0.01)。胰腺癌患者有远处转移者sICAM-1sVCAM-1水平显著高于无转移者(p<0.01)。结论sICAM-1、sVCAM-1在胰腺癌、慢性胰腺火患者中过度表达且与胰腺癌的侵袭转移者相关；sICAM-1、sVCAM-1可能参与了慢性胰腺炎到胰腺癌的病情进展。
【关键词】胰腺肿瘤慢性胰腺炎ELISA法血清细胞粘附分子1血管细胞粘附分子1
细胞间的粘附在细胞的生长、分化以及转移和凋亡等生物学过程中扮演了重要角色。ICAM-1和VCAM-1是粘附分子免疫球蛋白超基因家庭(IgSupergenefamily,IgSF)的两个成员，可参与多种生理和病理反应。多项研究证实ICAM-1和VCAM-1可表达多种癌细胞表面，在机体肿瘤免疫及转移方面具有相当重要的作用。为探讨ICAM-1、VCAM-1与胰腺癌发展、转移关系，以及慢性胰腺炎到胰腺癌的病情进展中可能扮演的角色，我们对32例胰腺癌、24例慢性胰腺炎、32例健康人血清中sICAM-1、sVCAM-1水平进行检测，现报告如下。
1.材料与主法
1.1患者：本组胰腺癌患者32例，其中男患者22例，女10例，平均年龄58.60岁。诊断均由临床、放免、B超、CT、病理(部分)证实。慢性胰腺炎患者24例，男患者8例，女6例，平均年龄54.20岁。健康对照组32例，男9例，女8例，平均年龄56.87岁，为健康查体者。
1.2研究对象：胰腺癌及慢性胰腺炎患者均于入院确诊后未经治疗次日晨起空腹采血，健康对照组亦晨起空腹采血，使用无菌、无热源、无内毒素试管，对采集的静脉血5000rpm/15min离心分离血清，冻存于-80℃冰箱中备检。
1.3试剂和方法：sICAM-1、sVCAM-1双抗心夹心法(ELISA)试剂盒购自深圳晶美公司。操作过程严格按说明书进行。
1.4统计学处理计数资料采用均数±标准差(-X±SD)表示，采用成组设计的两样本均数的t检验，直线相关分析相关性。
2.结果
2.1胰腺癌、慢性胰腺炎踜及正常对照组血清中sICAM-1、sVCAM-1测评结果
胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1浓度分别为546.7±45.8ng/ml、958.4±93.3ng/ml；慢性胰腺炎患者血清sICAM-1、sVCAM-1浓度分别为394.5±31.7ng/ml、745.6±64.9ng/ml。胰腺癌及慢性胰腺炎患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著高于健康对照组(P<0.01),胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著高于慢性胰腺炎组(P<0.01)。
表1各组血清sICAM-1、sVCAM-1水平测定结果
与健康组比较*P<0.01；与慢性胰腺炎组比较▲P<0.01
2.2胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平与胰腺癌临床病理指标的关系
胰腺癌患者有转移者血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著高于无转移者，两者存在显著性差异(P<0.01)；与患者的性别、年龄肿瘤大小、分化程度因素无关(P>0.05)。见表2。
表2胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平与临床病理特征的关系
2.3胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平相关性分析
由sICAM-1、sVCAM-1散点图看两者趋向一直线(见图1)，经Pearson相关分析，胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平成相关关系(r=0.513,p<0.01)。
图1胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平直线相关性分析散点图
3.讨论
肿瘤的生长和转移是极为复杂的多阶段过程，粘附分子在此过程中起着极为重要的作用。细胞间粘附分子-1是淋巴细胞功相关性抗原-1(LFA-1)巨噬细胞抗原复合体-1(Mac-1)的配体，在白细胞与内皮细胞的粘附、淋巴细胞介导的细胞毒作用中起着重要的作用。ICAM-1以可溶性分子形式存在于血清中，称可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)。VCAM-1和其配体VLA-4结合后具有促进淋马巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱粒细胞向病灶粘附的作用。VCAM-1的膜外段脱落释放入血液中称为sVCAM-1。
极强的侵袭、转移生物学特性是胰腺癌预后极差的原因，国外资料表明胰腺癌就诊时辰50%的发生了肝、腹膜等远端脏器的转称。Benassai等研究显示淋巴结阴性者术5年存活率为41.6%，显著优于淋巴结阳性者(3.8%)，淋巴结转移者的死亡相对危险度增加1.79倍。作为粘附分子家族之一的IGSF，其成员ICAM-1和VCAM-1水平显著增高，临床病理特征示其水平与肿瘤是否有淋巴结远处转移有关，提示两者参与的肿瘤的浸润转移。
慢性胰腺炎是一种胰腺的进展性和不可逆性炎症病变，最终将导致胰腺结构破坏和内、外分泌功能的丧失。急性胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌这三种疾病之间存在着较复杂的关系。一些资料完整的临床病例随访分析提示，长期患慢性胰腺炎的患者发展为胰腺癌的危险性明显高于普通人群。慢性胰腺炎和胰腺癌的流行病学研究根据文献统计，慢性胰腺炎在全球每年的发病率为3.5/100万～4.5/100万。众多证据证明，慢性胰腺炎和胰腺癌二者之间存在着密切联系，流行病学证据表明，慢性胰腺炎发展为胰腺癌的机率逐渐增加，目前有争议的只是发病率的倍数不同，比较公认的数字是慢性胰腺炎发展为胰腺癌的危险性增加5%。
关于慢性胰腺炎发展为胰腺癌的分子生物学研究目前较少，胰腺的炎症变化可能与胰腺癌有一定的关系，一般认为K-ras基因突变及其他抑癌基因的失活是胰腺癌发生的始动因素，但其他因素如粘附分子所扮演的角色不容忽视。本研究结果表明，胰腺癌组织中及慢性胰腺炎炎组织中ICAM-1及VCAM-1表达增高，与正常组织相比结果具有显著性差异。而胰腺癌组织中两者的表壳与慢性胰腺炎组织表达相比亦有显著性差异。胰腺癌及慢性胰腺炎患者血清sICAM-1及sVCAM-1水平均高于正常人，而胰腺癌患者两者水平均高于慢性胰腺炎患者，这似乎反映了慢性胰腺炎-胰腺癌的过渡过程。可能细胞粘附分子在胰腺炎症组织和胰腺肿瘤中过表达促使白细胞和内皮细胞的粘附，增加了与周围外环境的密切接触，引起基因突变导致胰腺癌发生同时加重了肿瘤的浸润和转移，具体机制尚需要进一步研究。
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