急性砷暴露对C57BL/6J和129X1/SvJ小鼠肝脏全基因组DNA甲基化的影响

论文摘要

目的研究常用近交系品系C57BL/6J（B6）和129X1/SvJ（129）小鼠急性砷暴露后肝脏全基因组DNA甲基化的差异。方法将健康成年清洁级雄性野生型B6和129小鼠各18只按体重随机分别分为3组,分别为对照组（生理盐水,24 h）,亚砷酸钠（5 mg/kg）染毒后6 h、24 h组,每组各6只。采用一次性灌胃方式进行染毒,采用ELISA法检测肝脏中全基因组DNA甲基化水平,采用Western blot法检测肝脏中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b以及砷甲基化相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）、甲硫氨酸合成酶（methionine synthetase,MTR）、砷甲基转移酶（CYT19）蛋白的表达水平。结果与对照组相比,亚砷酸钠处理后6 h的129小鼠肝脏中全基因组DNA甲基化水平降低,亚砷酸钠处理后24 h的B6小鼠肝脏中全基因组DNA甲基化水平升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。在基础水平下,129小鼠肝脏中全基因组DNA甲基化水平高于B6小鼠,差异有统计学意义（P<0.05）;亚砷酸钠处理后24 h时,129小鼠肝脏中全基因组DNA甲基化水平低于B6小鼠,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,亚砷酸钠染毒后24 h的B6小鼠肝脏中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的蛋白表达水平均较高,而亚砷酸钠染毒后6 h的129小鼠肝脏中DNMT1、DNMT3a的蛋白表达水平均较低,差异有统计学意义（P<0.05）。基础水平下的129小鼠肝脏中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的蛋白表达水平及亚砷酸钠染毒后24 h的129小鼠肝脏中DNMT3b的蛋白表达水平均高于B6小鼠,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,仅亚砷酸钠染毒后24 h的B6小鼠肝脏中MTHFR、MTR的蛋白表达水平均较高,差异有统计学意义（P<0.05）;而亚砷酸钠染毒129小鼠肝脏中MTHFR、MTR、CYT19的蛋白表达水平均无明显变化。基础水平下的129小鼠肝脏中MTHFR、MTR的蛋白表达水平及亚砷酸钠染毒后6 h的129小鼠肝脏中MTHFR的蛋白表达水平均高于B6小鼠,差异有统计学意义（P<0.05）。结论急性亚砷酸钠染毒可升高B6小鼠肝脏中全基因组DNA甲基化水平以及DNA甲基转移酶和砷甲基化相关酶蛋白的表达,而降低129小鼠肝脏中全基因组DNA甲基化水平以及DNA甲基转移酶和砷甲基化相关酶蛋白的表达。

论文目录

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 周若楠,武瑞瑞,陈欣,徐晓航,陈诗敏,王惠惠,徐苑苑

关键词: 亚砷酸钠,甲基化,甲基转移酶,砷甲基化,小鼠

来源: 环境与健康杂志 2019年08期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 预防医学与卫生学

单位: 中国医科大学公共卫生学院慢病环境基因组学研究室

基金: 国家自然科学基金（81573187）,辽宁省“兴辽英才”项目（XLYC1807225）

分类号: R114

DOI: 10.16241/j.cnki.1001-5914.2019.08.004

页码: 671-675

总页数: 5

文件大小: 1044K

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