大黄素对糖尿病肾病小鼠AMPKα1/TLR4/p65信号通路的影响

大黄素对糖尿病肾病小鼠AMPKα1/TLR4/p65信号通路的影响

论文摘要

目的观察大黄素(Emodin)对糖尿病肾病(DN)模型小鼠AMPKα1/TLR4/p65信号通路的影响。方法采用SPF级雄性KK-Ay小鼠,经高脂饲料诱导3周建立DN模型,将30只模型成功KK-Ay小鼠随机分为模型组,阳性药组,大黄素高、中、低剂量组,每组6只,另将6只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组,分组后大黄素低剂量组由于操作失误导致1只小鼠死亡。正常组及模型组予去离子水10 ml/(kg·d),阳性药组予缬沙坦13. 33 mg/(kg·d),大黄素各组分别予大黄素13. 33 mg/(kg·d)、6. 67 mg/(kg·d)、3. 33 mg/(kg·d)灌胃。各组小鼠每日灌胃1次,连续干预治疗12周,留取血清及肾组织标本。以RT-PCR技术检测肾组织AMPKα1、TLR4、p65、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18) mRNA转录水平; Western blot技术及免疫组化技术检测肾组织AMPKα1、p65蛋白表达水平; ELISA技术检测血清中IL-6、IL-18的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠AMPKα1 mRNA转录及蛋白表达水平明显下降(P <0. 01); TLR4 mRNA表达水平明显上升(P <0. 01); p65、IL-6、IL-18 mRNA转录及蛋白表达水平明显上调(P <0. 01)。与模型组比较,各用药组AMPKα1 mRNA转录及蛋白表达水平上调(P <0. 01,P <0. 05);各用药组TLR4、p65、IL-6、IL-18mRNA及蛋白转录水平显著下调(P <0. 01,P <0. 05)。结论大黄素降低IL-6、IL-18等促炎因子表达,减轻DN免疫炎性损伤作用可能与上调AMPKα1活性,抑制TLR4/p65信号通路,减少下游炎症因子释放有关。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 实验材料
  •     1.1.1 实验动物
  •     1.1.2 实验药物
  •     1.1.3试剂与仪器
  •   1.2 实验方法
  •     1.2.1 造模及分组
  •     1.2.2 干预方法
  •   1.3 标本采集
  •   1.4 检测指标及方法
  •     1.4.1 RT-PCR检测
  •     1.4.2 Western blot检测
  •     1.4.3 免疫组化法检测
  •     1.4.4 酶联免疫法(ELISA)检测
  •   1.5 统计学方法
  • 2 结果
  •   2.1 大黄素对各组小鼠肾组织AMPKa1 m RNA及蛋白表达的影响
  •   2.2 大黄素对各组小鼠肾组织TLR4 m RNA表达水平的影响
  •   2.3 大黄素对各组小鼠肾组织p65 m RNA及蛋白表达的影响
  •   2.4 大黄素对各组小鼠肾组织IL-6mRNA及血清IL-6蛋白表达水平的影响
  •   2.5 大黄素对各组小鼠肾组织IL-18 m RNA及血清IL-18蛋白表达水平的影响
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 张正菊,张承承,白华,商学征,王洁,王康,卜祥伟,杨蕾,相瑞阳,孟凤仙

    关键词: 糖尿病肾病,大黄素,炎症因子

    来源: 世界中西医结合杂志 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 中药学

    单位: 北京中医药大学,北京中医药大学东方医院肾病科,北京市西城区广外医院针灸科,北京中医药大学东方医院内分泌科,北京中医医院顺义医院内分泌科,北京中医药大学东方医院推拿科,厦门大学医学院中医系,北京中医药大学东方医院风湿科

    基金: 国家自然科学基金资助项目(81273886)

    分类号: R285.5

    DOI: 10.13935/j.cnki.sjzx.191214

    页码: 1685-1690+1694

    总页数: 7

    文件大小: 1742K

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