HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的叶酸浓度及其药动学研究

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的叶酸浓度及其药动学研究

论文摘要

目的大鼠灌胃给予叶酸溶液后,建立其在血浆中浓度的定量方法,并用于药动学研究。方法大鼠血浆采用蛋白沉淀法进行预处理,以格列本脲为内标,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测大鼠血浆中叶酸的浓度。色谱分离采用Thermo Accucore C18色谱柱,流动相为乙腈和0.1%甲酸-水,梯度洗脱。MS采集选用ESI正离子及多反应监测模式。结果叶酸在10~1000 ng/ml范围内线性关系良好。方法的回收率在80.0%~95.4%范围内;批内和批间的准确度为92.7%~111.4%,批内和批间精密度为2.6%~8.3%。药动学结果显示大鼠灌胃给药后叶酸在1 h左右达到最大浓度,Cmax和暴露量随剂量的增加而增大,但和剂量并不成线性相关。结论该方法重现性好,分析时间短,能满足大鼠血浆中叶酸浓度的检测要求,并符合2015年版中国药典对生物样品分析的要求;

论文目录

  • 1 仪器、试剂与动物
  •   1.1 仪器
  •   1.2 试剂
  •   1.3 动物
  • 2 方法学验证
  •   2.1 HPLC-MS/MS条件
  •   2.2 溶液配制
  •   2.3 样本处理方法
  •   2.4 专属性
  •   2.5 残留效应
  •   2.6 线性和定量下限
  •   2.7 准确度和精密度
  •   2.8 回收率和基质效应
  •   2.9 稳定性考察
  •   2.1 0 药动学结果
  • 3 讨论
  •   3.1 空白血浆的选择
  •   3.2 色谱条件优化
  •   3.3 血浆样本处理方法的优化
  •   3.4 药动学结果
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 戚敏,王芳,逯海燕,刘琳,刘爱明,徐玲玲,陈凯,贾庆文,王本伟

    关键词: 叶酸,大鼠血浆,高效液相色谱质谱联用,药动学

    来源: 食品与药品 2019年06期

    年度: 2019

    分类: 工程科技Ⅰ辑,医药卫生科技

    专业: 化学,药学

    单位: 山东省药学科学院新药评价中心

    基金: 中央引导地方科技发展专项(CXLC161906,创新药物临床前评价公共服务平台)

    分类号: O657.63;R965

    页码: 440-444

    总页数: 5

    文件大小: 1078K

    下载量: 78

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