陈平健, 邱芳, 刘金钢[1]2005年在《乳腺肿瘤与β-连环素及其复合体的相关性》文中研究表明目的探讨β连环素(β-cat)及其与E钙粘附素(E-cad)的复合体在乳腺肿瘤中的表达及意义。方法采用超敏感SP免疫组化方法,检测83例乳腺肿瘤中β-cat、E-cad的表达。结果同正常乳腺组织阳性表达率80%相比,乳腺中重度不典型增生组、乳腺癌组中β-cat阳性表达率分别为26.3%、29.3%,且与正常乳腺组织差别均有统计学意义(P<0.01),但后两组之间相比差别不显着。E-cad在正常乳腺组织阳性表达率为90%,而在乳腺中重度不典型增生组、乳腺癌组中分别为57.9%、20.7%,但仅乳腺癌组与正常乳腺组织差别有统计学意义(P<0.01)。同时发现,乳腺中重度不典型增生组与乳腺癌组中的Ecad阳性表达率差别亦有统计学意义(P<0.05),而Ecad的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系不明显。结论β-cat可以作为乳腺疾病向恶性转变过程中的一个监测指标,E-cad在由乳腺不典型增生转变为乳腺癌的过程中起一定的作用。
陈平健[2]2003年在《乳腺肿瘤与β-连环素及其复合体的相关性》文中指出前言 女性乳腺肿瘤的发病率甚高。良性肿瘤中以纤维腺瘤为最多，恶性肿瘤中的绝大多数(98％)是乳腺癌。乳腺癌对女性危害极大，目前的治疗方法是以手术为主的综合治疗。相对而言，早期乳腺癌手术预后较好。但由于对乳腺癌病因尚不清楚，所以尚难以提出确切的病因学预防(一级预防)，因而加强这方面的研究有比较重要的现实意义。现在，对相关的β—连环素(β—cat)及E—cad／cat复合体的研究已引起大家的重视。 β—cat是胞浆内一分子量约92—95kD的蛋白质，它可以和多种蛋白相互作用发挥多种生物学作用。首先，β—cat是WNT信号转导通路的下游元件，WNT信号引起胞浆游离β—cat浓度升高并进入核内促进基因转录，调节细胞增殖分化。β—cat是WNT信号转导通路的关键调控点，其在肿瘤发生中的作用倍受关注。此外，β—cat也是构成粘附连接的E—cad／cat复合体的胞内重要组份。E—cad／cat复合体对于上皮极性、完整性的维持起重要作用。而β—cat异常导致整个复合体结构与功能异常在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用。目前研究结果表明β—cat及E—cad／cat复合体在乳腺癌的发生、转移、侵润过程中起重要作用。但乳腺中重度不典型增生中β—cat及E—cad的表达鲜有报道，且E—cad的表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性尚存在争议。针对这些问题，本实验通过超敏感的S-P免疫组化方法，检测β—cat及E—cad在乳腺肿瘤中的表达，阐明其意义及机制。 材料与方法 本实验石蜡包埋乳腺肿瘤组织来自中国医科大学第二附属医院病理科1999－2001乳腺肿瘤切除术后标本共87例，按病理诊断进行分组：乳腺病周围正常乳腺组织K组J 例入乳腺中重度不典型增生p组，19例入乳腺癌无淋巴结转移＊组，31例入乳腺癌合并淋巴结转移p组，27例人所有标本临床资料齐全。实验的主要工作试剂：p—cat单克隆抗体、E—cad单克隆抗体及SP试剂盒来自北京中山公司，其余相关试剂由病理室提供。实验方法：①将石蜡包埋的组织制作成 4 pm厚的切片，每个标本两张，常规二甲苯脱蜡，梯度乙醇水化。②3％过氧化氢和10％正常血清分别作用10、30分钟。③一抗37℃孵育0．5 ／J’时，H抗及SP复合物37℃孵育0．5小时，每步骤间PBS洗涤5分钟，3次。DAB显色。④苏木素复染，脱水，透明，封片。⑤0．01 moVL PBS作空白对照，已知阳性切片作阳性对照。结果判定：E—cad和 p—cat正常表达仅限于细胞膜，呈连续性、淡棕黄色或棕黄色，为（＋入不连续或不显示染色胖或不伴胞浆及胞核染色者为不正常表达，为（－八切片中阳性细胞率Z 90％为（＋入阳性细炮率10％－90％为（。入阳性细胞率ZIO％为（－人将（。）与（－）病例均列为表达失常病例，即阴性病例。每张切片细胞计数至少200个细胞，一般细胞计数在 500个细胞左右。统计学分析：E—cad和p—Cat在不同组织表达阳性率差异应用 X‘分析。检验标准 P＜0．05。 结 果 ＊p—cat在乳腺肿瘤中的表达：p—cat在各组表达的阳性率 ·2·不同。同正常乳腺组织阳性表达率80％相比，乳腺中重度不典型增生组、乳腺癌无淋巴结转移组、乳腺癌合并淋巴结转移组中p—Cat阳性表达率均有不同程度的降低，分别为26．32％、32．26％、25．93％；且与正常乳腺组织组差别均有统计学意义k‘值分别为7．635、6．sn、9．3．29，P＜O．01）。但这叁组之间相比较阳性表达率差别无统计学意义。 2．E—cad在乳腺肿瘤中的表达：E—cad在各组羡达的阳性率亦不同。同正常乳腺组织阳性表达率90％相比，乳腺中重度不典型增生组、乳腺癌无淋巴结转移组、乳腺癌合并淋巴结转移组中E—cad阳性表达率亦有不同程度的降低，分别为57．89％、29．03％、＊．11％，但仅乳腺癌无淋巴结转移组、乳腺癌合并淋巴结转移组与正常乳腺组织组差别有统计学意义k‘值分别为 11．4＊20．72，P＜o．01人后叁个组之间比较时乳腺中重度不典型增生组与乳腺癌万合并淋巴结转移组中的E一阴d阳性表达率差别均有统计学意义＊‘值分别为 4．809、11．52，P＜0．05），而E——cad的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系不明显。 卞 论 p一连环素印—cat）是与跨膜粘附分子钙粘附素kadherin）相连的胞内特异蛋白质，它与钙粘附素、a一连环素及Y一连环素组成cadherihe cat复合体，普遍存在于各类上皮细胞及某些其它类型的实质细胞中，介导同型细胞的连接。早期的研究集中于p—cat在上皮细胞cadherin／ cat复合体的功能。近几年研究发现p—cat除了一部分与cadherin结合定位于细胞膜内侧，还有一部分游离于胞浆或与胞浆内某些蛋白质结合，参与多种信息传导途径，主要是WNT信息传导途径，发挥多种生物学作用。 WNT信号对于胚胎发育至关重要，它可以引起胞浆游离p一 ·3·cat浓度升高并进人核内促进基因转录，调节细胞增
宋军民[3]2004年在《E-钙粘素、β-连环素和C-erbB-2在乳腺癌中的表达及意义》文中进行了进一步梳理背景和目的 乳腺癌是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤之一，流行病学调查表明，近年来乳腺癌在全球范围内以每年2％的速度递增，其确切的病因和发病机制迄今尚未完全明确。因此从基因或蛋白水平探讨其在乳腺癌中的表达及其意义已成为乳腺癌研究的热点之一。 近年来的研究发现，多种肿瘤的发生发展和生物学特性与E-钙粘素(E-cadherin，E-cad)和β-连环素(β-catenin，β-cat)的表达减少或下调及C-erbB-2的过度表达密切相关。E-cad是一分子量约120KD的跨膜糖蛋白，E-cad由胞外结合区、跨膜区和胞内区3部分组成。其胞内区可与β-cat相接，β-cat又经α-cat介导和细胞骨架系统相接，形成E-cad／cat复合体。相邻上皮细胞的E-cad胞外区结合成拉链式结构，使相邻细胞紧密粘附在一起。E-cad／cat复合体在正常上皮的形态维持中起重要作用。其中E-cad在维持上皮细胞完整性、防止肿瘤细胞离散及脱落方面起着重要作用。近几年大量研究证实，E-cad表达减少或下调是许多肿瘤的一种普通现象，且往往与肿瘤细胞的去分化极性消失、浸润能力增加和淋巴结转移率的增高相伴随。β-cat是与跨膜粘附分子钙粘附素相连的胞内特异蛋白质，它与E-cad、α-连环素及γ-连环素组成cadherin／cat复合体，普遍存在于各类上皮细胞及某些其它类型的实质细胞中，参与介导同型细胞的连接。β-cat的氨基末端有磷酸化位点，β-cat磷酸化可能使β-cat构象发生改变，使其从复合体中释放出来，β-cat在细胞膜上表达下调，破坏该复合体与细胞骨架相连，促进肿瘤的浸润、转移。目前的研究表明，E-cad／β-cat复合体具有抑制肿瘤浸郑州大学2004年硕士学位论文E一钙粘素、p一连环素和C一erbB一2在乳腺癌中的表达及意义润与转移的作用，E一cad表达明显下降，也意味着与p一cat形成的复合物下降，使细胞无法维持原有的形态和细胞间的粘附，从而脱离瘤体，促进肿瘤的转移。C一erbB一2也称为HERZ，属于EGFR家族的成员。原癌基因C一erbB一2位于染色体17q，编码185KD，具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体(P185)。由细胞外结合功能域、亲脂性的跨膜功能域、细胞内酪氨酸激酶功能域和一段调节性梭基末端构成。其细胞内酪氨酸激酶功能域和EGFR相似。有研究表明:EGFR的磷酸化可以使p一cat磷酸化，从而使E一c翻cat复合体和细胞骨架脱离，导致肿瘤细胞的侵润、转移。C一erbB一2与EGFR高度同源，C.erbB一2可能通过抑制E一c耐p一cat复合物而促进肿瘤细胞的转移。但迄今尚未见联合检测C一erbB一2、E一cad和p一cat在乳腺癌中的报道。 本研究采用免疫组织化学方法对116例乳腺癌中的E一cad、D一cat及C一 erbB一2的表达进行联合检测，在于观察E一cad、p一cat及C一erbB一2在乳腺癌中的表达及其相互关系，探讨它们与乳腺癌病理分级、临床分期之间的关系，以期为乳腺癌的临床防治提供理论指导。资料与方法 本实验收集1993‘2002年手术切除并经病理证实的乳腺癌存档蜡块116例，其中浸润性导管癌113例(单纯癌%例，硬癌9例，髓样癌7例，浸润性小叶癌1例)，原位癌3例(导管内癌2例，小叶原位癌1例)。116例按WHO标准病理分级:I级36例，11级34例，m级46例。按TNM临床分期:I一n期组48例，nl一W期组68例。所有标本临床资料齐全。对照组选择10例乳腺良性组织标本(其中乳腺增生6例，乳腺纤维瘤4例)。采用免疫组织化学S一P法对E一cad、p一cat及C一erbB一2在乳腺癌中的表达情况进行联合检测并分析叁者之间的相互关系。结果 1 .10例乳腺良性组织标本中E一cad及p一cat均为阳性表达，C一 erbB一2均为阴性表达。 2.116例乳腺癌中E一cad阳性表达率42.2%。E一cad在病理分级I、n、m级肿瘤中的阳性表达率为80.6%、382%、巧.2%，上述阳性表达率在病理分级组郑州大学2004年硕士学位论文卜钙粘素、pes连环素和C一erbB一2在乳腺癌中的表达及意义间比较差异均有统计学意义(P<0 .01)。E一cad在临床分期I一11期组和In一W期组的阳性表达率分别为68.7%、23.5%，两组间比较差异有统计学意义(尸<0 .01)。 3 .116例乳腺癌中p一cat的阳性表达率为37.9%。p一cat在病理分级I、H、m级肿瘤的阳性表达率为66.7%、44.1%、10.9%，上述阳性表达率在病理分级间比较差异均有统计学意义(尸<0.01);p一cat在临床分期I一11期和m一W期组的阳性表达率分别为64.6%、19.1%，两组比较差异有统计学意义(尸<0.01)。 4.116例乳腺癌中C一erbB一2的阳性表达率为59.5%。C一erbB一2在病理分级I、11、111级肿瘤的阳性表达率分别为3 8 .9%、52.9%、80.4%，叁组间比较差异均有统计学意义(P<0.ol);C一erB一2在临床分期I一n期和m一W期组的阳性表达率分别为39.6%、73.5%，两组间比较差异有统计学性(P< 0.01)。 5.E一cad和p一cat在乳腺癌中表达呈正相关护<0.01);C一ethB一2和E一cad、p一cat在乳腺癌中表达呈负相关。结论 1 .E一cad与p一cat在乳腺癌中的表达降低或丧失和乳腺癌的病理分级、临床分期有关，提示E一cad和p一cat可能作为检测乳腺癌恶性程度和判断预后的指标。 2.C一erbB一2在乳腺癌中?
任晓爽[4]2012年在《SOX17和β-catenin 在子宫内膜腺癌中的表达及意义》文中研究说明背景与目的子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)是发生于子宫内膜上的一组上皮性恶性肿瘤,并且多以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见,为女性生殖道系统叁大恶性肿瘤之一,占女性生殖道恶性肿瘤20%-30%,近年来,其发病率在世界范围内呈现明显上升趋势。目前子宫内膜癌的发病机制尚不是十分清楚,但许多研究认为某些信号通路传导异常可能与子宫内膜癌的发生发展有关子。SOX17是近年来发现的一种新的抑癌基因,它通过调节Wnt信号传导通路来参与生长发育及疾病的发生发展。在某些肿瘤中SOX17基因下调引起Wnt活性增强,从而引起肿瘤的恶化,但在子宫内膜腺癌中未见报道。β-连环素(β-catenin)是一种多功能胞内蛋白,具有细胞间粘附连接及信号转导的双重功能,参与多种细胞信号转导途径,是Wnt信号转导通路的重要调控点,与肿瘤的发生、发展关系密切。因此,本研究的目的是通过对SOX17和β-catenin在子宫内膜腺癌、复杂型增生子宫内膜和正常子宫内膜中表达水平的监测,探讨它们在子宫内膜癌发生过程中的作用和相关性,为子宫内膜癌发生、发展和治疗提供参考。材料与方法1.实验分组子宫内膜腺癌组：收集2009年7月-2011年12月间郑州大学第二附属医院病理科存档的经手术病理检查确诊的患者标本,并将组织切片经苏木素-伊红染色,病理科医生镜下观察确诊的子宫内膜癌标本50例。复杂型增生子宫内膜组：收集2009年7月-2011年12月间郑州大学第二附属医院病理科存档的经手术病理检查确诊的患者标本,并将组织切片经苏木素-伊红染色,病理科医生镜下观察确诊的复杂型增生子宫内膜患者20例。正常增生期内膜对照组：收集2010年7月-2011年12月间郑州大学第二附属医院妇产科宫腔镜室因输卵管因素行宫腔镜检查及因子宫腺肌症行手术切除子宫的患者15例,经病理证实子宫内膜无异常,争得患者同意,取正常内膜。2.实验方法采用免疫组织化学方法分别定性检测15例正常增生期子宫内膜、20例复杂型增生内膜、50例子宫内膜腺癌组织中SOX17和β-catenin的表达情况。3.统计方法所有数据输入SPSS Statistics17.0软件包处理,SOX17和β-catenin分别在正常增生期子宫内膜组、复杂型增生内膜组、子宫内膜腺癌组组间的两两比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearmon相关性分析,以P<0.05有统计学意义。以a=0.05为检验水准。结果1.SOX17的表达(1)SOX17的阳性表达主要位于细胞核,少数位于细胞浆或细胞膜,在子宫内膜腺癌组的阳性表达率为38.00%,其中多数为弱阳性表达,极少数为阳性表达。15例正常增生期内膜组中有14例为强阳性表达。复杂型增生内膜组的阳性表达率为75.00%,多为弱阳性表达。(2)与正常增生期子宫内膜组相比,子宫内膜腺癌组及复杂型增生组中SOX17的表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。而子宫内膜腺癌组的阳性表达率低于复杂型增生组,差异有统计学意义(P<0.05)。2β-catenin的表达(1)β-catenin的阳性表达主要位于细胞膜和(或)细胞浆,β-catenin在子宫内膜腺癌组、复杂型增生内膜组、正常增生期子宫内膜组的阳性表达率分别为82.00%、55.00%、20.00%。(2)β-catenin在子宫内膜腺癌组、复杂型增生内膜组、正常增生期子宫内膜组的表达水平依次降低,叁组比较差别有统计学意义(P<0.05)。3.SOX17与β-catenin的关系SOX17与β-catenin在子宫内膜腺癌组织中的表达存在相关性(χ2=7.503,P=0.008),Pearson相关性分析r=-0.332,(P<0.05)。说明SOX17与β-catenin的表达在子宫内膜癌的发生、发展过程中存在负相关。结论1.SOX17在子宫内膜腺癌组及复杂型增生组的表达水平明显下降,提示SOX17基因改变可能在子宫内膜癌的发生、发展过程中起着重要作用。2.β-catenin在子宫内膜腺癌中呈高表达,并且与临床分级、淋巴结转移和肌层浸润深度密切相关,提示其在子宫内膜癌的发生发展和侵袭转移中起重要作用。3.SOX17和β-catenin相互拮抗,共同参与子宫内膜癌的发生和发展。
周莉莉[5]2007年在《靶向Wnt信号途径治疗骨髓瘤的实验研究》文中研究指明本研究主要探讨靶向Wnt信号途径提高骨髓瘤治疗敏感性的可能机制。首先比较不同骨髓瘤细胞系对硼替佐米的敏感性差异,检测Wnt信号转导途径的关键效应蛋白β-连环素的基础蛋白水平,观察两者有无相关性;然后以硼替佐米单药或联合叁氧化二砷、2-甲氧基雌二醇处理各细胞系,采用改良MTT、台盼兰拒染法检测细胞增殖活力,Annexin V及PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡比例,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法检测用药前后各细胞系中β-连环素转录及蛋白水平的变化;体外培养骨髓瘤细胞系、原代骨髓瘤细胞及基质细胞,RT-PCR方法比较其Wnt信号途径LRP6受体的Wnt结合区及DKK-1结合区的表达差异,判断LRP6结合区是否存在结构缺陷。结果显示,不同骨髓瘤细胞系中β-连环素的基础蛋白水平与其对硼替佐米的敏感性呈负相关;硼替佐米联合AS2O3或2ME2可降低β-连环素的蛋白水平,增强其抗骨髓瘤效应;LRP6上Wnt及DKK-1结合区转录水平均有表达,但表达程度不同。
季晓辉[6]2013年在《Wnt5a、β-catenin和E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义》文中研究说明背景与目的乳腺癌是近几年增长比较快的恶性肿瘤之一,严重威胁妇女的身心健康。调查显示,在我国城市,乳腺癌的死亡率增长了38.91%。对乳腺癌发病机制的研究表明,其发生是一个长期的、多因素的、多基因突变的结果,因此目前对其详细机制并不清楚。研究表明,生长因子、细胞因子以及激素等多种生物活性物质基因和蛋白的异常表达参与了乳腺细胞癌变以及转移的过程,尤其是这些活性物质介导的信号转导途径发生异常,就会引起某些基因的过度扩增,造成正常细胞的异常增殖、分化最终发生癌变。Wnt信号传导通路参与机体的生长发育、信号传导、细胞周期、细胞增殖、凋亡、细胞黏附等多方面的生理过程,但该信号通路的相关蛋白分子表达水平发生改变就导致肝癌、胃癌等癌症的发生和转移。Wnt信号传导通路包括经典通路和非经典通路两种,前者主要是以β-catenin/E-cadherin复合体为中心的信号传导过程,主要参与机体的正常生长发育和细胞增殖,一般处于非激活状态,当该信号通路非正常激活或者β-catenin和E-cadherin异常表达时,就与多种肿瘤的发生、组织学分级、转移等相关,如肝癌、胃癌、口腔鳞癌等；后者主要包括Wnt/PCP途径和Wnt/Ca2+途径,主要作用是在胚胎发育阶段调控细胞骨架的重排和细胞的极性,并参与原肠胚的形成。由Wnt5a激活的非经典信号传递通路可以抑制经典通路激活的作用,在肝癌和胃癌组织内,都存在Wnt5a的异常表达,因此对非经典通路的异常改变机制的研究有利于明晰经典通路和非经典通路之间的相互关系以及非经典通路如何抑制经典通路,为癌症的治疗提供思路。为探讨Wnt5a、β-catenin和E-cadherin在乳腺癌组织内表达的情况以及与乳腺癌临床病理参数之间的关系,本研究采用免疫组织化学法(SP法)检测Wnt5a、 β-catenin和E-cadherin在乳腺癌中的表达,并探讨这叁个指标与组织学分级、淋巴结转移和临床分级等病理参数之间的相关性,以期为乳腺癌的诊断和治疗提供科学依据。材料与方法50例女性乳腺癌患者的标本及24例正常乳腺组织标本(距肿瘤组织5cm的正常组织)选取自2011年5月至2012年8月在商丘医学高等专科学校第一附属医院手术切除并经病理组织学确诊的乳腺浸润性导管癌癌患者,年龄32-76岁,中位年龄58岁±2.4岁。所有患者术前均没有经过化疗、放疗和免疫治疗。所有标本经4%甲醛固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片,以备病理学证实及免疫组化所用。本研究采用免疫组织化学(SP法)对乳腺癌标本中的Wnt5a、β-catenin和E-cadherin的表达情况进行检测,对它们与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移和临床分期等临床病理参数关系进行分析,并对它们的相关性进行研究。运用SPSS12.0统计软件包进行统计学处理。组间比较采用x2检验,以P＜0.05认为差异有统计学意义,检验水准为a=0.05。结果1正常乳腺组织胞质内Wnt5a阳性表达率为75.00%(18/24),而乳腺癌组织的阳性表达率为26.00%(13/50),二者相比差异具有统计学意义(P＜0.01)；2.β-catenin在正常乳腺组织阳性率为14.29%(3/24),在乳腺癌组织阳性率上升为66.00%(33/50),二者相比差异具有统计学意义(P＜0.01)；3E-cadherin在正常乳腺组织和乳腺癌组织中表达阳性率分别为8.33%(2/24),58.00%(29/50),二者相比差异具有统计学意义(P＜0.01)；4在乳腺癌组织内,Wnt5a的阳性表达率下降,其阳性表达降低与年龄和组织学分级无明显相关(P＞0.05),与淋巴结转(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.01)有统计学差异；5在乳腺癌组织内,经统计学分析其异常表达与年龄和组织学分级无明显相关(P＞0.05),与淋巴结转移(P＜0.01)及TNM分期(P＜0.05)有统计学差异；6在乳腺癌组织内,E-cadherin的下调表达与年龄无明显相关(P＞0.05),与组织学分级、淋巴结转移和TNM分期具有相关性(P＜0.05)；7在乳腺癌组织内,Wnt5a的阳性表达下降与β-catenin的异位表达/表达缺失相关(P＜0.01),与E-cadherin的表达下调相关(P＜0.01)；β-catenin的异位表达/表达缺失和E-cadherin的表达下调组间比无统计学差异(P＞0.05)。结论Wnt5a、β-catenin和E-cadherin参与乳腺癌的发生、发展过程,可能与乳腺癌的浸润、转移相关。叁者具有相关性,可能在该过程中起着相互协同作用。
刘彬[7]2010年在《肾癌中E-cadherin甲基化状态的检测及其与β-catenin表达关系的研究》文中进行了进一步梳理目的:肾癌是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤之一,近年来发病率有日益增多的趋势,但是其发生、发展的分子机制尚未清晰。肾细胞癌临床发病隐匿,出现症状时多为晚期,为提高肾癌患者的治疗效果,应对其发生和发展机制进行更深一步的研究。本课题以肾癌为研究对象,通过检测E-cadherin基因甲基化状态与肾癌发生,浸润和转移的关系,并结合免疫组织化学方法检测了在肾癌组织和癌旁正常组织中E-cadherin、β-catenin的表达情况,探讨它们在肾癌发生、发展、浸润、转移中的作用及它们之间的相互关系,为临床诊疗与判断预后寻求潜在的具有临床意义的有价值的分子指标。从而为肾癌的病因、诊断、治疗和预后提供科学依据。方法:1应用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR, MSP)技术检测53例肾癌组织,53例相应癌旁正常组织中E-cadherin基因的甲基化状态。2免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)S-P法检测53例肾癌组织,53例相应癌旁正常组织中E-cadherin和β-catenin的蛋白表达情况。3运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计学分析。结果:1 E-cadherin基因在肾癌组及癌旁正常组中的甲基化率分别为71.69%(38/53)和18.86% (10/53),差异有统计学意义,肾癌组的甲基化率显着高于癌旁正常组(P<0.001);在肾癌组织中,E-cadherin基因在小于60岁组的甲基化发生率为76.92% (20/26),大于等于60岁组的甲基化发生率为66.67%(18/27),差异无统计学意义(P> 0.05);男性甲基化率为66.67%(26/39),女性甲基化率为85.71%(12/14),差异亦无统计学意义(P> 0.05);E-cadherin基因Ⅰ、Ⅱ期的甲基化率为83.33%(25/30),Ⅲ、Ⅳ期的甲基化率为56.52%(13/23),差异有统计学意义(X2=4.612, P <0. 05) ;E-cadherin基因在淋巴结转移组的甲基化率为75.00%(9/12),在无淋巴结转移组的甲基化率为70.73%(29/41),两者具有统计学意义(X2=4.643, P <0. 05)。2 E-cadherin在肾癌组及癌旁正常组中的蛋白正常表达率分别为16.98%(9/53)和84.91%(45/53),差异有统计学意义,肾癌组的正常表达率明显低于癌旁正常组(P<0.001);在肾癌组织中,E-cadherin在小于60岁组的正常表达率为15.38% (4/26),大于等于60岁组的正常表达率为18.52%(5/27),差异无统计学意义(P> 0.05);男性正常表达率为17.95%(7/39),女性正常表达率为14.29%(2/14),差异亦无统计学意义(P> 0.05);E-cadherinⅠ、Ⅱ期的正常表达率为17.39%(4/23),Ⅲ、Ⅳ期的正常表达率为16.67%(5/30),差异无统计学意义(X2=0.005,P>0.05);E-cadherin在淋巴结转移组的正常表达率为16.67%(2/12),而无淋巴结转移组的正常表达率为17.07%(7/41),差异无统计学意义(X2=0.030,P> 0.05)。3β-catenin在肾癌组及癌旁正常组中的蛋白正常表达率分别为22.64%(12/53)和88.68%(47/53),差异有统计学意义,肾癌组的正常表达率明显低于癌旁正常组(P<0.001);在肾癌组织中,β-catenin在小于60岁组的正常表达率为15.38% (4/26),大于等于60岁组的正常表达率为29.63%(8/27),差异无统计学意义(P> 0.05);男性正常表达率为23.08%(9/39),女性正常表达率为21.43%(3/14),差异亦无统计学意义(P> 0.05);Ⅰ、Ⅱ期的β-catenin正常表达率为26.09%(6/23),Ⅲ、Ⅳ期的正常表达率为20.00%(6/30),差异无统计学意义(X2=0.034,P> 0.05);β-catenin在淋巴结转移组的正常表达率为6.25%(6/12),而无淋巴结转移组的正常表达率为29.73%(6/35),二者具有显着统计学意义(X2=4.764, P <0.05)。4在基因水平和蛋白水平,E-cadherin甲基化与β-catenin的蛋白表达成负相关(r=-0.361,P <0.05);在蛋白水平,E-cadherin与β-catenin成正相关(r= 0.716,P <0.001),在基因水平和蛋白水平,E-cadherin甲基化与蛋白表达成负相关(r= -0.296,P <0.05)。结论:1 E-cadherin基因在肾癌组织的甲基化发生率显着高于癌旁正常组织,提示E-cadherin基因甲基化可能参与了肾癌的发生。同时,该基因的甲基化状态与肿瘤患者的临床分期及淋巴结转移相关,提示该基因甲基化状态的检测可能对患者病情进展的评估有一定的指导意义。2 E-cadherin在肾癌组织中的表达量明显低于癌旁正常组织,提示E-cadherin的异常表达与肾癌的发生有关。同时,在发生甲基化的肾癌组织中该基因的表达明显低于未发生甲基化的癌组织,提示该基因的甲基化可能是引起蛋白表达下降的机制之一。3β-catenin在肾癌组织中的表达量明显低于癌旁正常组织,提示β-catenin的异常表达与肾癌的发生有关。β-catenin在细胞粘附和信号传导的双重功能与肾癌的发生发展密切相关。4 E-cadherin和β-catenin可能共同参与了包括肾癌的发生、发展、侵袭、转移等一系列病理过程。5肾癌组织E-cadherin基因甲基化的发生可能与β-catenin抑制表达有关,可通过β-catenin与Wnt传导通路产生交互协同作用,影响β-catenin的细胞内分布,共同影响肾癌的侵袭转移进程。同时,提示Wnt通路在肾癌中处于激活状态,表明该传导通路的异常激活与肾癌的发生关系密切。
许智华[8]2013年在《SOX2、OCT4、β-连环蛋白、p120~(ctn)在乳腺癌中的表达及临床意义》文中研究说明[目的]通过观察SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达、分布,分析四种蛋白与乳腺癌的临床病理特征之间的关系并探讨其在乳腺癌发生、发展和预后中的价值。[方法]采用免疫组织化学二步法检测78例乳腺癌及20例乳腺纤维腺瘤组织中SOX2、OCT4、β-连环蛋白、p120ctn的表达情况,并对四者的表达与患者的年龄、肿块大小、组织学分级、临床分期及淋巴结转移的关系进行统计学分析。分别对SOX2、OCT4.β-连环蛋白和p120ctn的表达相关性进行统计学分析。[结果]1、20例乳腺纤维腺瘤组织中,有3例SOX2表达阳性,有2例OCT4表达阳性,β-连环蛋白和p120ctn有2例和1例异常表达。2、78例乳腺癌组织中SOX2蛋白和OCT4的阳性表达率分别为64.10%、87.17%,其中SOX2表达与组织学分级、淋巴结转移显着相关(P<0.05),OCT4的表达与肿瘤大小和组织学分级、淋巴结转移有明显相关关系(P<0.05)。β-连环蛋白和p120ctn的异常表达率分别为79.48%和71.79%,两者的异常表达均与组织学分级和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。3.SOX2.OCT4.β-连环蛋白和p120ctn在乳腺癌中的表达显着高于乳腺纤维腺瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。4、乳腺癌的SOX2的异常表达强度随着OCT4表达强度的增强而升高,有显着正相关性(r=9.600)。p-连环蛋白异常表达与p120ctn异常表达有显着的正相关性(r=47.250)。[结论]1、SOX2和OCT4蛋白在乳腺癌中阳性表达率升高,p-连环蛋白和p120ctn在乳腺癌中出现明显的表达异常,反映出其表达情况在乳腺癌发生发展中起重要作用。2、SOX2、OCT4、β连环蛋白和p120ctn的表达与乳腺癌的一些临床病理特征密切相关,其表达情况可作为监测乳腺癌恶性程度的有用指标。3、SOX2与OCT4阳性表达,β-连环蛋白异常表达与p120ctn异常表达可能在乳腺癌的发生发展中起协同作用,四者对准确预测乳腺癌的生物学行为及制定个体化治疗方案可能具有一定的临床价值。
郑振东[9]2016年在《PRR11在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌生长转移的调控机制研究》文中指出研究背景和目的乳腺癌是世界范围女性最常见的恶性肿瘤,占女性全部恶性肿瘤的22%左右,是危害女性健康的最主要的疾病之一[1]。乳腺癌曾经在中国等发展中国家发病率较低,然而随着社会、经济、环境等诸多因素的变化,乳腺癌的发病率在全球范围迅速增加,仅仅10年时间乳腺癌的总发病率提高了近10倍[2],乳腺癌在中国更是以每年2.7%的比例快速增长[3]。流行病学资料显示,基因的异常扩增和突变及遗传易感性改变在乳腺癌的发生过程中发挥了重要作用[4]。近年来随着对一些重要癌基因和抑癌基因生物学功能的不断深入研究,乳腺癌发生发展的分子机制被逐渐阐释[4]。基于新的癌基因和肿瘤靶标的靶向治疗也在乳腺癌的治疗中发挥了重要作用,随着分子分型及肿瘤精准医疗概念的提出,乳腺癌的研究正逐步从以往的循证治疗、经验治疗向新的以全基因组测序和基因突变为导向的个体化治疗转变,在这个大环境下,探索新的乳腺癌关键癌基因,发现其新的调控机制和生物学作用,并实现临床转化正成为近年来乳腺癌研究领域的重点和难点。尽管乳腺癌的诊断和治疗取得了一些进展,由于乳腺癌术后的远端复发和转移特性致使乳腺癌患者预后仍然不良,更好的认识乳腺癌的发病及进展的分子机制,挖掘乳腺癌生长和转移侵袭过程中的标志性癌基因对于开发出治疗转移复发性乳腺癌患者的新策略尤为重要。国内外已有研究表明,PRR11在多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。富含脯氨酸蛋白PRR11(Proline-rich protein 11)基因位于人类染色体17q22区,生物信息学分析显示PRR11包含1个二联核定位信号,2个脯氨酸富集区域,和1个锌指结构域。脯氨酸富集基序可以和SH3域相连接,调节蛋白与蛋白之间的相互作用,参与细胞信号转导,引起一系列肿瘤相关事件;锌指结构域通过与双链DNA结合,调节基因的转录。该蛋白的作用靶标可能为膜蛋白受体、粘附分子、生长因子、转录因子、启动子等与肿瘤产生、增殖、侵袭及转移密切相关的蛋白及基因位点[5]。在之前的研究中,PRR11被认为是影响肿瘤细胞调节的一个不利因素,但是它的作用以及对人实体瘤的临床应用价值却鲜为人知。最近研究中,免疫组化技术被用来评估PRR11在6种胃肠肿瘤中的表达水平,发现PRR11的表达对肝门部胆管癌(HC)患者的临床病情有重要影响[6]。PRR11的表达情况亦在肺癌中被报道,研究人员发现PRR11在蛋白水平的表达与肺癌细胞周期的进展密切相关。在超过一半的肺癌标本中发现了PRR11的过表达[7]。进一步的研究还发现PRR11在实体瘤中有着广泛的表达,其中在食管鳞癌表达率最高占93.3%,肝癌最低占53.3%。这一结果证实此前关于PRR11在肺鳞癌高表达的研究是正确的[8]。通过对5种消化系统肿瘤中(食管鳞状上皮细胞癌,胃癌,十二指肠癌,结直肠癌及肝癌)对PRR11的表达分析显示,PRR11表达在五中肿瘤中有很明显的改变,同时发现PRR11与胃癌的不良预后密切相关。另据报道,Ji Ying等人发现PRR11在细胞周期进展和肿瘤发生中起重要作用,这个蛋白因其致癌性被看作是肺癌诊断治疗的一个潜在的新靶点[9]。通过调节与细胞周期及肿瘤发生相关的重要基因,PRR11参与了肺癌发生的起始与发病进程,也参与了乳腺癌上皮细胞的间质转型。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal Transition,EMT)最早在1982年由Greenberg和Hay提出[10],是指在特定的生理和病理情况下上皮细胞通过一系列改变向间充质细胞分化的现象,具体表现为上皮细胞丧失极性并获得间质表型,细胞间的连接及黏附能力下降或消失,细胞迁移和转移侵袭能力增加,细胞形态改变,以及细胞标志物表达水平的变化,如?-连环素(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)等上皮细胞标志物表达下调,波形蛋白(vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、?-SMA等间质表型标志物表达增加等。EMT在胚胎发育、组织发生中发挥重要作用,并存在于多种慢性疾病的发病过程及肿瘤的浸润转移过程中。调控细胞EMT发生的分子机制比较复杂并涉及多条细胞信号转导通路,目前已报道的通路主要有TGF-?(14)BMP通路、PI3-K/Akt通路、Wnt/β-catenin通路、Src通路及整合素通路等[11-13]。但是诱发EMT并调控相关通路的关键基因及其作用机制尚不明确,有待于进一步阐明。研究发现,乳腺癌细胞来源于乳腺上皮细胞,能够表达上皮细胞标志物,且存在上皮间质转化现象;亦有报道称在乳腺癌细胞系中上调间质细胞标志物波形蛋白(Vimentin)可以显着提高乳腺癌细胞系的转移能力,并与乳腺癌患者的不良预后密切相关。上述研究均提示EMT乳腺癌复发转移及不良预后过程中发挥着重要的作用。在我们的前期研究中通过对过度表达或干扰PRR11的乳腺癌MCF-7细胞系及其对照细胞系蛋白和基因水平的检测表明,PRR11与?-catenin表达呈正相关,提示我们PRR11在乳腺癌细胞系中可能正向调控Wnt/?-catenin通路,介导乳腺癌细胞EMT,进而增强其转移能力,并影响乳腺癌患者的预后。乳腺癌是对女性健康威胁最大的肿瘤之一,至今其调控机制仍不十分清楚,除了ER/PR、HER2、Ki67外尚,可用于临床诊断的预后标志物及治疗方面有效的分子靶点还很缺乏。因此寻找乳腺癌治疗靶标和预后标志物是目前乳腺癌研究的重要内容。PRR11作为一个重要的肿瘤相关信号调节蛋白,其对乳腺癌及生长转移的调控尚无报道。本课题将利用多种特征性乳腺癌细胞模型、肿瘤转移模型系统研究PRR11在乳腺癌生长和转移中的作用,揭示其对乳腺癌细胞生长转移的调控及分子机制,并利用大规模乳腺癌样本及其临床病理资料和随访信息,系统分析PRR11与乳腺癌临床病理特征和患者预后的关系,探讨PRR11作为乳腺癌预后标志物的应用前景,最终为乳腺癌的诊断和治疗提供新的靶标。第一部分PRR11在乳腺癌细胞和组织中的表达及其临床意义目的:检测PRR11在乳腺癌组织和细胞中的表达,分析PRR11表达与乳腺癌临床病理特征的相关性,探讨其预后预测意义。方法:采用免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫印迹检测PRR11在乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR3、MDA-MB-231和正常乳腺上皮细胞MCF-10A中的表达。采用实时荧光定量PCR、免疫印迹和免疫组织化学法检测乳腺癌组织与正常组织中PRR11的表达差异,明确乳腺癌组织中PRR11的表达与肿瘤分期、增殖指数、组织分级、分子分型等临床病理特征的相关性。通过生存分析和Cox风险比例回归模型探讨PRR11对乳腺癌患者预后的预测意义。结果:免疫荧光显示PRR11主要表达于乳腺癌细胞浆内。实时荧光定量PCR和免疫印迹结果提示,PRR11的m RNA和蛋白质在乳腺癌组织和细胞系中的表达明显高于正常乳腺组织和上皮细胞系。免疫组化结果显示,PRR11高表达的乳腺癌组织中增殖标志物Ki67的表达明显高于PRR11低表达的乳腺癌组织,PRR11的表达随着乳腺癌分期的提高而增加。PRR11的表达与肿瘤大小、远处转移、病理分期、孕激素受体状态密切相关,但与年龄和淋巴结状态无明显相关性。生存分析提示,PRR11高表达患者生存期较低表达者明显缩短,PRR11可作为乳腺癌患者独立的不良预后的预测指标。结论:PRR11在乳腺癌组织和细胞中的表达明显高于乳腺正常组织和上皮细胞,乳腺癌组织中PRR11表达与增殖指数、是否转移及肿瘤分期密切相关,其可作为PRR11可作为乳腺癌患者独立的不良预后的预测指标。第二部分PRR11表达调节对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响目的:探讨PRR11表达调节对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响方法:构建慢病毒体介导的PRR11过表达和沉默体系,实现对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞系中PRR11表达的稳定上下调。采用MTT、Ed U、平板克隆和TUNEL实验检测PRR11表达调节对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。筛选PRR11稳定上调和沉默的乳腺癌MCF-7细胞及各自对照细胞,构建裸鼠皮下种植瘤模型,检测PRR11表达调节对体内肿瘤生长的影响。结果:细胞功能实验结果显示,PRR11过表达的乳腺癌细胞活力、Ed U阳性细胞百分比和平板克隆形成数目较对照组明显升高,PRR11表达下调后乳腺癌细胞的上述生物学行为较对照组明显受到抑制,且细胞凋亡数目较对照组明显增多。荷瘤裸鼠模型结果显示,PRR11表达上调后MCF-7细胞的成瘤体积、质量和Ki67的表达较对照组明显升高,PRR11表达下调后上述指标较对照组明显降低。结论:PRR11表达上调可促进乳腺癌细胞的增殖和体内成瘤能力;PRR11表达下调则会抑制乳腺癌增殖和体内成瘤,并可诱导细胞发生凋亡。第叁部分PRR11表达调节对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响目的:探讨PRR11表达调节对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响方法:采用慢病毒体介导的PRR11过表达和沉默体系,实现对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞系中PRR11表达的稳定上下调。采用细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测PRR11表达调节对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。检测PRR11表达上调后乳腺癌MCF-7细胞中上皮间质转化(EMT)相关标志物(E-cadherin、Fibronectin和Vimentin)的改变。结果:PRR11表达上调后,乳腺癌细胞的细胞划痕愈合率和侵袭数量较对照组显着提高,PRR11表达下调则会抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。PRR11表达上调后MCF-7细胞发生EMT改变,E-cadherin表达降低,Fibronectin和Vimentin表达升高。结论:PRR11表达上调可促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力,并诱导细胞发生上皮间质转化,PRR11表达下调则会抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。第四部分PRR11调控乳腺癌细胞生长和转移的分子机制目的:探讨PRR11调控乳腺癌生长和转移的分子机制方法:选取MCF-7细胞,采用免疫印迹和荧光定量PCR检测PRR11表达调节β-catenin及其下游信号分子cyclin D1、c-myc、E-cadherin和Vimentin表达的影响。通过双荧光素酶报告基因实验(TOP/FOP-flash)检测对PRR11表达调节对β-catenin作为转录因子活性的影响。采用小干扰RNA下调β-catenin的表达后,免疫印迹和荧光定量PCR检测β-catenin及其下游信号分子表达变化,TOP/FOP-flash检测β-catenin的转录因子活性,同时检测细胞增殖和侵袭变化,验证PRR11通过β-catenin通路调控乳腺癌细胞的增殖和侵袭。采用免疫组化检测临床乳腺癌标本中的PRR11和β-catenin表达的相关性。结果:PRR11表达上调后,乳腺癌MCF-7细胞中β-catenin的总表达量和核内表达量均明显升高,其调控的下游基因cyclin D1、c-myc、E-cadherin和Vimentin表达也较对照组升高,受β-catenin转录激活的质粒荧光强度(TOP/FOP)明显增强。反之,当PRR11表达下调后,上述分子的表达较对照组明显降低。当同时下调β-catenin的表达后,PRR11上调所引发的cyclin D1、c-myc和Vimentin表达增加被抵消,而E-cadherin表达则有所恢复。此外,PRR11上调所引起的TOP/FOP比值升高也被抵消,MTT和Transwell实验结果显示,β-catenin表达下调可以抵消PRR11过表达所引起的MCF-7细胞增殖和侵袭能力的增强。临床乳腺癌组织中PRR11和β-catenin的表达呈显着正相关(r=0.457,p<0.001)。结论:PRR11通过与β-catenin信号通路促进乳腺癌细胞的生长和转移。
朱利利[10]2014年在《Wnt1蛋白与β-catenin、APC蛋白及基因在乳腺浸润性导管癌中的表达与意义》文中研究表明乳腺癌是最常见的危害世界各地妇女的恶性疾病，其中乳腺浸润性导管癌是最常见的乳腺癌类型。乳腺癌近年来发病率不断上升，在我国的一些大城市已跃居为女性肿瘤的第一位。乳腺癌患者最常见的死亡原因是转移和复发，然而，乳腺癌的发病机理尚不十分明确，最近研究表明Wnt信号转导通路在人类乳腺癌的发生机制和进展中起着重要作用，有近50%的肿瘤形成与经典Wnt信号通路活化有关。Wnt1是Wnt信号转导通路中的第一个成员，许多肿瘤中都发现了它的异常表达，但在乳腺癌中表达情况国内外研究报道甚少。β-catenin信号途径是Wnt信号通路的重要组成部分，该通路的变化将导致β-catenin细胞内异常表达，激活下游靶基因，从而启动肿瘤生长程序。APC蛋白结合Wnt途径的Axin、GSK-3β、β-catenin等多种成分，能刺激β-catenin被GSK-3β磷酸化与，导致β-catenin降解。如果缺乏APC蛋白，过多的β-catenin就会不能降解而在细胞核内聚集，最终导致细胞分裂的加速。所以，APC基因的缺失会影响细胞成长与细胞死亡之间的平衡。本研究拟通过检测Wnt1蛋白和β-catenin、APC蛋白及基因在乳腺浸润性导管癌组织、乳腺增生组织和乳腺正常组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系，以及β-catenin与Wnt1、APC的相关性，旨在探索它们在乳腺癌发生发展中的作用。目的：探讨Wnt1蛋白和β-catenin、APC蛋白及基因在不同乳腺组织中的表达及其与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系；β-catenin与Wnt1、APC在乳腺浸润性导管癌组织的相互关系；β-catenin、APC蛋白与基因表达的关系。方法：选择乳腺疾病标本共120例，均为2010年01月～2012年12月间在解放军251医院活检的乳腺疾病标本蜡块存档，其中15例乳腺正常组织（乳腺正常对照组）、25例乳腺增生组织（乳腺增生组）、80例乳腺浸润性导管癌组织（乳腺癌组），组织标本经甲醛溶液常规固定，石蜡包埋，连续切片4μm，65℃烤箱烤片过夜，防止脱片。采用免疫组化S-P法和原位杂交技术检测乳腺正常对照组、乳腺增生组、乳腺癌组中Wnt1蛋白和β-catenin、APC蛋白及基因的表达。采用SPSS17.0统计软件包进行分析，计数资料用χ2检验，相关性分析用Spearman检验，以α=0.05为检验水准，吻合度分析采用Kappa检验。结果：Wnt1在乳腺正常对照组、乳腺增生组、乳腺癌组的阳性表达分别为：13.33%（2/15）、28%（7/25）、62.5%（50/80），乳腺癌组的阳性率显着高于乳腺增生组和对照组，差异有统计学意义（P<0．01）。β-catenin在乳腺正常对照组、乳腺增生组、乳腺癌组的异常表达分别为：13.33%（2/15）、20%（5/25）、68.8%（55/80），乳腺癌组的异常表达率显着高于乳腺增生组和对照组，差异有统计学意义（P<0．01）。APC在乳腺正常对照组、乳腺增生组、乳腺癌组的阳性表达率93.3%（14/15）、80%（20/25）、45.0%（36/80），乳腺癌组的缺失表达率显着高于乳腺增生组和对照组，差异具有统计学意义（P<0．01）。β-catenin蛋白与基因在乳腺正常对照组的阳性表达分别为：13.33%（2/15）、13.33%（2/15），在乳腺增生组的阳性表达分别为：20%（5/25）、24%（6/25），在乳腺癌组的阳性表达分别为：68.8%（55/80）、65.0%（52/80），差异均无统计学意义（P>0.5）。APC蛋白与基因在乳腺正常对照组的阳性表达为：93.3%（14/15）、93.3%（14/15），在乳腺增生组的阳性表达为：80%（20/25）、72%（18/25），在乳腺癌组的阳性表达为：45.0%（36/80）、43.8%（35/80），差异均无统计学意义（P>0.5）。乳腺浸润性导管癌中Wnt1的阳性表达、β-catenin的异常表达和APC的低表达均与淋巴结转移有关（P<0．05），β-catenin的异常表达和APC蛋白低表达与乳腺浸润性导管癌的组织学分级有关（P<0．05）。乳腺浸润性导管癌中β-catenin与Wnt1蛋白表达呈明显正相关（r=0.313，P<0.05），与APC蛋白表达呈明显负相关（r=-0.338，P<0.01）。β-catenin、APC蛋白与基因无统计学意义（P>0.5）。结论：β-catenin表达与Wnt1呈正相关、与APC呈负相关，β-catenin、APC蛋白与基因之间表达差异无统计学意义。Wnt1、β-catenin和APC参与了乳腺癌的发生、发展，与淋巴结转移密切相关，可作为评估乳腺癌预后的标记物。
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[10]. Wnt1蛋白与β-catenin、APC蛋白及基因在乳腺浸润性导管癌中的表达与意义[D]. 朱利利. 承德医学院. 2014
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