导读:本文包含了娃儿藤宁论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:娃儿,右旋,吲哚,激酶,生物碱,肝癌,化合物。
娃儿藤宁论文文献综述
刘宏伟,尹双双,王恺龙,包小妹,刘怡曼[1]（2019）在《娃儿藤宁碱诱导肝癌细胞死亡及其作用机制》一文中研究指出目的探讨娃儿藤宁碱调节肝癌的生长及分子作用机制。方法采用MTT和平板克隆形成实验检测娃儿藤宁碱作用对细胞活力及单细胞增殖能力的影响;DAPI染色、Western印迹分析和流式细胞技术检测娃儿藤宁碱对肝癌细胞凋亡的影响;免疫荧光染色检测娃儿藤宁碱对细胞自噬的影响;应用自噬抑制剂(Bafilomycin A1)抑制自噬探究对凋亡的影响;应用细胞热转变分析实验(CETSA)和药物亲和力反应靶标稳定性测定(DARTS)实验分析娃儿藤宁碱与蛋白激酶B(Akt)之间的结合关系,采用分子对接模拟娃儿藤宁碱与Akt之间的作用位点,利用Western印迹实验对其进行验证;将两种肝癌细胞系HepG2和Hep3B的Akt进行过表达,应用Western印迹和免疫荧光染色实验分析娃儿藤宁碱对肝癌细胞的凋亡、自噬的影响。结果娃儿藤宁碱显着下调肝癌细胞生存活力,降低单细胞增殖能力;显着改变凋亡相关蛋白PARP、活化胱天蛋白酶3、Bcl-2和Bax,自噬相关蛋白P62和LC3B的表达水平。在娃儿藤宁碱作用下,细胞活力进一步下降,单细胞增殖能力进一步降低,细胞凋亡进一步增加。娃儿藤宁碱可减缓链金霉素或温度对Akt蛋白的降解速度,娃儿藤宁碱可以直接与Akt的C端结构域结合,并可以显着抑制Akt的磷酸化(S308位点活性),表达Akt后,娃儿藤宁碱抑制的细胞活力有一定程度的恢复,凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白均有一定程度的逆转。结论娃儿藤宁碱通过促进肝癌细胞凋亡、诱导细胞自噬,进而发挥抗肝癌作用。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2019年09期）
董武军,于菲菲,王洪亮,王玮珏,周君卓[2]（2019）在《右旋去氧娃儿藤宁纳米结构脂质载体的制备和包封率测定》一文中研究指出目的:制备右旋去氧娃儿藤宁(CAT)纳米结构脂质载体(CAT-NLC),并建立CAT-NLC包封率测定方法。方法:以油酸增溶CAT并与山俞酸甘油酯为复合脂质载体材料,采用热熔超声分散法制备CAT-NLC;以超滤离心法和葡聚糖凝胶柱法分离游离药物和载药纳米粒,采用HPLC法测定CAT-NLC包封率。结果:制备得到的CAT-NLC为规则球形或类球形,平均粒径为(146.0±1.8) nm,多分散系数为(0.270±0.000 9),Zeta电位为(-29.0±0.67) m V;透析法体外释放考察显示4 h内CAT的累积释放度为(53.3±3.8)%;超滤离心法和葡聚糖凝胶柱法均能有效分离游离药物和载药纳米粒,平均回收率分别为101.03%(RSD=1.53%,n=9)和100.3%(RSD=2.4%,n=9),采用更适合的葡聚糖凝胶柱法测定CAT-NLC包封率,结果为(80.70±1.80)%。结论:热熔超声分散法制备得到的CAT-NLC,具有体外缓释特性,包封率较高;葡聚糖凝胶柱法可准确、可靠地测定CATNLC包封率。(本文来源于《中国药师》期刊2019年09期）
李超,陈晓光[3]（2013）在《右旋娃儿藤宁碱类化合物抗神经胶质瘤作用及其机制研究》一文中研究指出目的:研究右旋娃儿藤宁碱类化合物(CAT_1、CAT_3和CAT_5)在体内外对神经胶质瘤生长的抑制作用及其作用机制。方法:体外噻唑蓝比色法(MTT)和克隆原形成实验观察不同浓度不同时间作用下CAT_1对人胶质瘤细胞SHSY-5Y和U251细胞株增殖能力的影响;流式细胞仪分析CAT_1作用于SHSY-5Y和U251细胞72h后细胞凋亡状况及细胞周期分布变化;Trans-(本文来源于《中国药理通讯(2013年第叁十卷第叁期)》期刊2013-08-01）
刘振佳[4]（2011）在《菲并吲哚里西啶类生物碱13a-（S）-去氧娃儿藤宁的抗肿瘤作用及机制研究》一文中研究指出菲并吲哚里西啶类生物碱是一类植物来源的小分子化合物,具有多种药理学活性。其结构母核完全不同于已上市的任何一种抗肿瘤药物。这类生物碱的生物学作用广泛,包括抗肿瘤作用、抗炎作用、抗阿米巴虫作用和抗病毒作用等。菲并吲哚里西啶类生物碱抗肿瘤作用瘤谱和其特异性的分子靶标尚不清楚。为此,本文对其抗肿瘤作用及其作用机制进行了较详尽地研究。右旋去氧娃儿藤宁((+)-13 a-(S)-Deoxytylophorinine,简称CAT)是最早从萝藦科(Asclepiadaceae)娃儿藤属(Tylophora)的植物叁分丹(Tylophora atrofolliculata)和卵叶娃儿藤(Tylophora ovata)中提取出的菲并吲哚里西啶类化合物,因其植物中含量很低,来源有限,因此,对该化合物进行了化学全合成。我们首先检测了该化合物的体外和体内的抗肿瘤作用。该化合物及其多种结构衍生物在体外对多种组织细胞来源的肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤作用,ICso在10-7-10-8mol/L的范围内。小鼠体内移植瘤实验表明,该化合物的多种给药方案均能够显着地抑制移植肿瘤的生长。由于该化合物的水溶性较差,为改善其溶解性,将其制成了马来酸盐、枸橼酸盐和酒石酸盐等多种盐。体外和体内的药效学研究表明,该化合物的体内外抗肿瘤作用与原型化合物相当或相近。以往的CAT原型化合物只能用羧甲基纤维素钠溶液制成悬液口服给药。成盐后,可注射给予。但由于该药的血管刺激性较强,动物耐受性较差,因此静脉注射给药的效果不佳。药动学上考察了该化合物在血液和脑组织中分布的情况。CAT及其盐给药后,可以透过血脑屏障,进入脑组织。口服给药后5min,脑组织中即可检测到原型化合物。给药后15min,脑组织中出现分布高峰,给药后2h,脑组织中仍能维持一定的药物水平。可见CAT可以透过血脑屏障进入脑组织。这一特性是该化合物的一大优点,这使得该化合物有可能用于治疗脑肿瘤。多数现有的细胞毒类的抗肿瘤药物都是注射给药,可以口服给药的相对较少,而能够口服给药并能够透过血脑屏障进入到脑组织,可治疗脑肿瘤的抗肿瘤药则更少。有文献报道,一些菲并吲哚里西啶类化合物具有神经毒性。为此我们对CAT的神经毒性进行了初步的评价,以考察该化合物是否有神经毒性及出现神经毒性的程度。我们采用大鼠嗜铬细胞瘤PC-12细胞神经突触生长试验进行评价,该试验可初步预测化合物的神经毒性。结果发现,与具有神经毒性的已经上市的抗肿瘤药物长春新碱相比,CAT基本不影响大鼠嗜铬细胞瘤PC-12细胞的神经突触的生长,因此提示,所用剂量范围内CAT无明显的神经毒性。针对已有的报道和我们实验室前期的研究工作,我们推测菲并吲哚里西啶类化合物CAT可能与核酸(包括DNA和RNA)存在某种相互作用,而核酸本身很可能就是这类药物的重要靶点。因此,我们在实验中对CAT与核酸的相互作用进行了细致地研究。采用圆二色谱法和荧光发射光谱法进行了检测,发现CAT与CT-DNA之间具有直接的、浓度依赖性的相互作用。并且,这种相互作用具有序列特异性。CAT偏好结合富含AT重复序列的DNA片段。以放线菌素D作为阳性对照,应用圆二色谱法检测了四种8bp寡核苷酸序列与CAT的相互作用,发现CAT偏好结合AT重复序列。我们进一步地将8bp序列延长到12bp和20bp,又进一步地证实了这种AT偏好结合的相互作用。我们又采用荧光发射光谱法对这四条8bp寡核苷酸序列与CAT的相互作用进行了检测,结果也证实了这一序列特异性的相互作用。进一步采用14种富含AT序列和缺乏AT的序列进行圆二色谱法及荧光发射光谱法的检测。检测结果也进一步得到证实,CAT与DNA相互作用的AT序列特异性。而且这种相互作用又进一步地被采用DNA粘度检测法证明为嵌入式的相互作用。我们的实验数据还显示CAT与RNA也具有直接的、浓度依赖性的相互作用。CAT的对映异构体-CAT与+CAT仅相差一个手性碳原子的构型,但是体内外活性却相差甚远。我们进一步地采用基因芯片技术和蛋白质组学的方法考察了去氧娃儿藤宁的两个对映异构体对人神经胶质瘤U251细胞的基因表达谱和蛋白表达谱影响的差异。结果发现,差异基因中包含有常规的与细胞凋亡、细胞周期调节、细胞信号转导、细胞生长调节等相关基因。此外,还包括相当多的与DNA复制和损伤修复、转录起始复合物和转录调节及核糖体翻译等相关基因。这些基因的变化与我们前期证明的+CAT能够序列特异性地嵌入到DNA的碱基对之间,以及能够与核糖体RNA直接地相互作用有关。通过蛋白质组学的技术方法找到了一些差异表达的蛋白,这些蛋白与细胞生长和分化调节、分子伴侣、激酶、细胞组成蛋白、能量代谢调节等多种功能有关。总之,CAT作为全新结构母核、作用机制与众不同、植物来源的抗肿瘤新型化合物,具有良好的开发前景。CAT脂溶性好,可口服给药,并可透过血脑屏障,且没有明显的神经毒性。因此,CAT有望开发成为口服治疗脑肿瘤的新型药物。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2011-04-01）
吕海宁,吴先富,李勇,徐嵩,庾石山[5]（2008）在《(+)-13a-(S)-去氧娃儿藤宁的合成》一文中研究指出菲并吲哚里西啶生物碱主要分离于萝摩科娃儿藤属植物中,这类化合物具有显着的细胞毒、抗炎等活性。(+)-13a-(S)-去氧娃儿藤宁是本室从有毒植物 Tylophora ovata 中分离得到, 为了深入研究其药理作用的机制,并且总结构效关系,参考相关文献对(+)-13a-(S)-去氧娃儿藤宁进行了全合成,进一步的工作正在进行中。(本文来源于《第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集》期刊2008-09-01）
娃儿藤宁论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:制备右旋去氧娃儿藤宁(CAT)纳米结构脂质载体(CAT-NLC),并建立CAT-NLC包封率测定方法。方法:以油酸增溶CAT并与山俞酸甘油酯为复合脂质载体材料,采用热熔超声分散法制备CAT-NLC;以超滤离心法和葡聚糖凝胶柱法分离游离药物和载药纳米粒,采用HPLC法测定CAT-NLC包封率。结果:制备得到的CAT-NLC为规则球形或类球形,平均粒径为(146.0±1.8) nm,多分散系数为(0.270±0.000 9),Zeta电位为(-29.0±0.67) m V;透析法体外释放考察显示4 h内CAT的累积释放度为(53.3±3.8)%;超滤离心法和葡聚糖凝胶柱法均能有效分离游离药物和载药纳米粒,平均回收率分别为101.03%(RSD=1.53%,n=9)和100.3%(RSD=2.4%,n=9),采用更适合的葡聚糖凝胶柱法测定CAT-NLC包封率,结果为(80.70±1.80)%。结论:热熔超声分散法制备得到的CAT-NLC,具有体外缓释特性,包封率较高;葡聚糖凝胶柱法可准确、可靠地测定CATNLC包封率。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
娃儿藤宁论文参考文献
[1].刘宏伟,尹双双,王恺龙,包小妹,刘怡曼.娃儿藤宁碱诱导肝癌细胞死亡及其作用机制[J].中国药理学与毒理学杂志.2019
[2].董武军,于菲菲,王洪亮,王玮珏,周君卓.右旋去氧娃儿藤宁纳米结构脂质载体的制备和包封率测定[J].中国药师.2019
[3].李超,陈晓光.右旋娃儿藤宁碱类化合物抗神经胶质瘤作用及其机制研究[C].中国药理通讯(2013年第叁十卷第叁期).2013
[4].刘振佳.菲并吲哚里西啶类生物碱13a-（S）-去氧娃儿藤宁的抗肿瘤作用及机制研究[D].北京协和医学院.2011
[5].吕海宁,吴先富,李勇,徐嵩,庾石山.(+)-13a-(S)-去氧娃儿藤宁的合成[C].第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集.2008
论文知识图
