（天水市中医医院甘肃天水741000）
【摘要】目的:观察琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪治疗频发室性早搏的有效性及安全性。方法:将2012年9月—2016年9月在我科收治的器质性心脏病频发室早患者随机分为治疗组和对照组，治疗组25例采用琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪治疗，对照组25例单用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，两组疗程均为12周。结果:治疗12周后在室性期前收缩疗效方面，治疗组总有效率为84%，对照组为68%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组症状改善明显优于对照组(P＜0.05)。两组均未见严重不良反应。结论:琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪治疗器质性心脏病室性早搏疗效明显优于单用琥珀酸美托洛尔缓释片并能在一定程度上改善患者的生活质量。
【关键词】频发室性早搏；曲美他嗪；琥珀酸美托洛尔缓释片
【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）26-0127-02
室性早搏是各种器质性心脏病患者的常见并发症。有发作频繁者，或者属于多源性室早、多形性室早，或出现RonT，若不积极治疗，极有可能出现室性心动过速或室颤而危及生命。但目前室性心律失常的药物治疗并不乐观，临床研究表明，除受体阻滞剂外，其他抗心律失常药均不能降低死亡率。本文选择有临床干预的频发室性早搏患者50例，其中琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪治疗频发室早25例，疗效满意，症状改善明显，副作用少，现介绍如下。
1.材料与方法
1.1病例选择
选择我院2012年9月—2016年9月?期间收住的有临床干预指针的频发室性早搏患者50例，男40例、女10例，平均年龄63±17（46～83）岁。频发室性早搏病史3.2±1.3年。其中28例伴有心功能不全(分级2～3级)。其中冠心病23例，高血压心脏病13例，扩张型心肌病14例，均因室性早搏伴明显症状而多次住院治疗，病程至少均超过2周。入选标准（1）有心悸、胸闷、心跳停博感等症状。（2）所有患者均经24小时动态心电图确认。室性早搏每分钟大于6次或室早负荷＞10%。（3）所有患者心功能状态均稳定（2～3级）。（4）治疗前均至少停用所有抗心律失常药物2周。排除依据：由洋地黄、酸碱平衡失调、电解质紊乱、三环类抗抑郁药中毒、急性冠脉综合征引发的室早，多脏器功能衰竭及终末期危重患者。随机将患者分为两组，其中治疗组25例，对照组25例。两组病例在性别、年龄、病程等基线资料不存在统计学差异，具有可比性（P＜0.05）。
1.2方法
治疗组：在对照组治疗的基础上加用曲美他嗪（瑞阳制药有限公司）20mg口服3/日，持续12周。
对照组：使用琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司），初始剂量23.75mg口服1/日，逐步增加至95mg1/日。两组基础疾病治疗不变，持续12周。
1.3评价方法
口服用药前及用药12周均行24小时动态心电图检查，同时行血、尿常规，肝肾功能，电解质等检查。
1.4疗效判断标准
患者症状消失且室性早搏消失或减少90%以上为显效；症状减轻且室性早搏减少50～89%为有效；室性早搏减少50%以下或增多或患者症状未见好转甚至加重为无效。显效和有效之和为总有效。停药标准：心率＜55次/分或收缩压≤100mmhg，出现不能耐受的症状或体征。
1.5统计学处理
我们使用SPSS19.0软件对本次所获数据进行统计学分析处理，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.1疗效观察见表
治疗结束后，从上表可以看出，治疗组的总有效率明显高于对照组，经统计学处理有显著性差异。
2.2不良反应
治疗组无不良反应；对照组不良反应心动过缓3例，疲乏1例，减量后症状缓解。治疗组不良反应发生率0%，对照组不良反应发生率为57%。两组间不良反应有显著差异。
3.讨论
具统计，冠心病患者100%有室性早搏，高血压病患者室性早搏（Lown分级≥3级）占71%，心肌病患者室性早搏（Lown分级≥3级）占75%以上[1]。器质性心脏病患者伴频发室早的药物治疗主要取决于患者的症状，同时兼顾有无心肌瘢痕、QT间期、心室肥厚、心功能状态等。器质性心脏病导致室性早搏发生的机制主要有自主神经功能紊乱、左心室肥厚、能量代谢减少及氧自由基增加。上述病理改变，使交感神经兴奋性增加，改变细胞膜的稳定性及离子通道的通透性，导致Ca2+超载，心肌细胞自律性增高，复极化不均匀，兴奋在心肌内及心肌间传导不均一、各向异性以及折返形成[2]。现代研究显示，频发室性早搏可降低冠脉储备、激活神经体液机制，易致恶性心律失常的发生（联律间期≤300ms）[3]，促进房颤发生（15%）同时提高卒中的发生率[4]。
曲美他嗪是第一个3-酮酰基辅酶A硫解酶抑制剂（3-KAT），通过维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠-钾泵正常转运，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，限制氧自由基造成的细胞内膜损伤。曲美他嗪通过上述作用机制，优化心肌能量代谢，防止酸中毒和钙离子过载，保护细胞膜。这一过程可稳定心肌细胞膜的电兴奋性，减轻缺血状态下心肌细胞电活动的不均一性，减少心肌细胞QT间期离散，减少折返及触发活动，从而减少室性心律失常的发生率。美托洛尔能够有效抑制交感神经及异位起搏点的兴奋性，延缓心肌重塑。与酒石酸美托洛尔相比较，琥珀酸美托洛尔缓释片的选择性是剂量依赖的，由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片，使该剂型有相对更高的β1受体选择性，同时由于其优良的缓慢释放作用可持续24小时以上，可白天、夜间维持相同血药浓度。但其膜稳定作用差，曲美他嗪可通过以上机制弥补其不足之处。故曲美他嗪联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗器质性心脏病伴频发室早较单独应用琥珀酸美托洛尔缓释片效果更佳。?
本研究提示，琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪治疗器质性心脏病伴频发室早，可以从改善心肌代谢，保护心肌细胞膜，维持心肌细胞电稳定性方面，发挥抗器质性心脏病室性早搏的作用，其效果优于琥珀酸美托洛尔缓释片单独用药，且未见严重不良反应，患者耐受性好，值得推广应用。
【参考文献】
[1]胡大一，马长生心脏病学实践2004规范化治疗[M].北京:人民卫生出版社，2004，442-446.
[2]愈德章.心脏生理药理与临床[M].杭州:浙江大学出版社，1991.19.
[3]黄俭.缺血性室性心律失常电生理研究[J].中华心血管病杂志，1990，18（2）:113.
[4]赵艳芳，秦永文，李建国，等.曲美他嗪对实验性心肌缺血的保护作用[J].第二军医大学报，2001，22：868-870.