导读:本文包含了心肌细胞再生论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:心肌梗死,心肌纤维化,抗纤维化治疗,心肌细胞再生
心肌细胞再生论文文献综述
吴学平,李志宏,王新艳,谭玉珍[1]（2019）在《心肌梗死后心脏修复与心肌细胞再生的研究进展》一文中研究指出心肌梗死后组织缺血缺氧,坏死,导致一个多相的修复过程,受损的组织由成纤维细胞和肌成纤维细胞产生纤维瘢痕所取代。非梗死的心室壁反应性重塑,包括间质和血管周围纤维化,导致心室壁几何、生物力学、生化等发生改变。虽然最初的修复性纤维化对防止心室壁破裂至关重要,但是过度的纤维化反应导致心功能进行性损害,最终导致心功能衰竭。近年来研究表明,心脏具有可塑性,恢复受损心脏功能,促进梗死心肌修复是心血管疾病治疗的重要目标。为此,人们不断探索新的治疗手段,再生治疗给心肌梗死治疗带来了新的希望,本文对目前心肌梗死的修复性及反应心肌纤维化的机制进行总结,探讨诱导成纤维细胞和肌成纤维细胞转化为心肌细胞,以及心肌细胞再生的潜力,对目前现有和未来抑制心肌纤维化治疗策略进行综述。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2019年10期）
庞美俊,朱小君,熊敬维[2]（2019）在《心肌细胞增殖与再生的研究进展》一文中研究指出由心肌梗死引起的缺血性心肌病已成为威胁人类健康的重大疾病。与成年哺乳动物不同,一些鱼类、两栖类和新生的哺乳动物的心肌细胞在心脏损伤后具有增殖能力,可以实现心脏的完美再生,为基于心肌细胞增殖的心脏再生与修复提供了新技术和新思路。该文简单概述心脏再生动物模型的建立、心肌再生修复的细胞生物学过程以及近年来发现的调控心肌细胞增殖的关键因子,并且总结了未来心肌细胞增殖及心脏再生领域的研究方向,为心脏再生医学的基础理论和临床转化研究提供创新的思路。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2019年09期）
唐致恒,郑瑞茂[3]（2018）在《诱导成年心肌细胞再生的方法》一文中研究指出心肌梗死(myocardial infarction,MI)是指冠状动脉血供急剧减少或中断所致的相应供血区域心肌细胞急性缺血性坏死。前沿医学认为,获取可再生的心肌细胞,可能是治疗心肌梗死、预防心衰、改善心功能的重要潜在手段。因此,心肌细胞再生(cardiomyocyte regeneration)成为医学界研究热点。然而,由于心肌细胞为终末分化细胞,其不具备再生特征,因此,医学界一直尝试利用干细胞技术、体细胞重编程技术、或心肌细胞重编程技术,来获取可再生的心肌细胞,以修复缺血损伤的心肌组(本文来源于《生理科学进展》期刊2018年04期）
乐章[4]（2018）在《PDGFR-β信号通路调控心肌细胞增殖及心脏再生机制研究》一文中研究指出研究背景:急性心梗可导致心肌细胞在短时间内缺血坏死,并引起心脏功能减退以及心力衰竭的发生。促进原位心肌细胞增殖再生以代替丢失心肌细胞为目标的再生医学一直以来都是医学界研究热点。新生小鼠心尖切除后能够完全再生,但是这种再生能力在出生后7天就会丢失。PDGFR-β作为一种酪氨酸酶受体,能够将细胞外的信号传导到细胞内并启动增殖、代谢、迁移等生物过程。PDGF信号通路的缺失会导致室间隔缺损、晚期胚胎心室发育扩张、冠状动脉血管平滑肌细胞发育障碍、心室致密化不全等心脏畸形;但是对于PDGF信号通路在哺乳动物心脏再生中作用的研究甚少。研究结果:一、PDGFR-β信号通路在促进小鼠心肌细胞增殖及心脏再生中发挥了关键作用1.为了分析PDGFR-β信号通路是否与小鼠出生后心肌再生能力丢失存在联系,我们分离不同年龄(1天、4天、7天、14天、28天及56天)小鼠心肌细胞,提取蛋白进行Western Blot定量检测;发现随着年龄的增长,PDGFR-β在心肌组织中的表达逐渐下降,其磷酸化水平也相应降低。为了探讨PDGFR-β信号与心肌再生的相关性,我们构建1天龄小鼠心尖切除模型,发现新生小鼠心肌损伤后7天心肌组织中PDGFR-β蛋白表达水平和磷酸化水平均明显升高。如上结果提示,PDGFR-β信号通路在新生小鼠心肌再生过程中可能发挥了重要作用。2.为了探究PDGFR-β信号通路在心肌再生中的作用,我们将PDGFR-βD849V/fl小鼠与Myh6-Mercre Mer小鼠杂交,构建了Tamoxifen诱导型心肌细胞特异性PDGFR-β持续磷酸化激活的小鼠(简称为:β-D849V)。7天龄(小鼠心肌组织再生能力丢失的时间点)β-D849V小鼠冠脉前降支结扎构建心梗模型,心梗后21天超声检测心功能发现:相较野生型C57小鼠心梗而言,β-D849V小鼠有更好的心功能(EF值存在显着性差异),Masson染色进一步提示β-D849V小鼠能够有效减小心梗纤维化病灶面积。与野生型小鼠相比,β-D849V小鼠心梗后7天的心肌组织切片中α-actinin与Ki67、p H3、Ed U等多种心肌细胞增殖指标共染细胞比例显着增加。由此证明,特异性激活新生小鼠心肌细胞中的PDGFR-β信号通路能够诱导心梗区心肌细胞增殖,促进心肌组织再生,改善心功能。二、PDGFR-β信号通路通过促进EZH2表达水平调控小鼠心肌细胞增殖及心肌再生1.我们分离1天龄PDGFR-βD849V/fl小鼠原代心肌细胞,体外培养后利用Ad-CMV-Cre病毒感染细胞持续激活PDGFR-β信号通路表达。病毒感染48h后,PDGFR-β信号通路激活组(Ad-CMV-Cre)细胞α-actinin与Ki67、p H3、Ed U等多种增殖指标共染细胞比例显着高于对照组(Ad-CMV-Null);体外实验进一步确认PDGFR-β信号通路能够促进心肌细胞增殖。为了揭示PDGF信号促进心肌再生的分子机制,我们将PDGFR-β信号通路激活组及对照组的心肌细胞进行了RNA测序(RNA-Seq);经生物信息学分析发现,蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶(Enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的表达水平在PDGFR-β信号通路激活组的心肌细胞中显著升高,q RT-PCR实验也验证了这一结果。如上实验提示,PDGFR-β信号通路可能通过促进EZH2表达水平参与心肌细胞增殖能力的调节。2.为了确定EZH2与心肌再生是否存在关联,我们构建了1天龄小鼠心尖切除损伤再生模型,术后7天取材检测EZH2表达水平,发现在心肌再生过程中EZH2的表达水平会显着上调;如上结果提示EZH2可能与心肌再生相关。为了确定EZH2在小鼠心肌再生中的作用,我们将EZH2fl/fl小鼠与Myh6-Mercre Mer小鼠杂交,构建EHZ2心肌特异性敲除小鼠(EZH2-c KO);手术制作1天龄小鼠心尖切除模型,术后心脏取材免疫荧光检测心肌损伤后再生过程中心肌细胞的增殖情况(术后7天)和超声心动图检测及Masson染色检测心肌组织再生情况(术后21天)。结果提示,EZH2心肌细胞特异性敲除后导致心肌细胞增殖能力显着下降(Ki67、p H3、Ed U阳性的心肌细胞减少),原本可以完全再生的1天龄小鼠心肌组织发生纤维化,术后21天心功能变差。由此证实,EZH2在新生小鼠心肌再生过程中发挥了关键作用。3.为了证明PDGFR-β信号通路促进心肌细胞增殖与心肌再生是通过调控EZH2来实现的。我们把EZH2c KO小鼠β-D849V小鼠杂交,构建心肌细胞特异性过表达PDGFR-β信号、同时在心肌细胞中特异性敲除EZH2的小鼠(β-D849V;Ezh2c KO)。7天龄β-D849V;Ezh2c KO小鼠构建心梗模型,术后用免疫荧光、Masson染色、心脏超声的技术分析其心肌再生能力,结果表明:EZH2敲除会导致PDGFR-β促进心肌再生的能力丢失。由此证实,PDGFR-β信号通路促进心肌细胞增殖及心肌组织再生是通过上调EZH2表达来实现的。4.为了探究PDGFR-β促进EZH2表达水平的分子机制,我们分离1天龄PDGFR-βD849V/fl小鼠原代心肌细胞,Ad-CMV-CRE腺病毒感染表达Cre酶激活PDGFR-β信号通路,48h后Western-Blot检测PDGF相关下游靶通路,包括:MAPK/Erk、PI3K/Akt、PLCγ等表达与磷酸化水平。结果表明,PDGFR-β信号持续激活可触发P-Akt磷酸化。P-Akt抑制剂(LY294002)处理PDGFR-β信号通路激活的心肌细胞(Ad-CMV-CRE感染)会导致EZH2的表达水平无法上调,且心肌细胞增殖能力被显着抑制。由此证实,激活的PDGFR-β是通过Akt/PI3K信号通路促进EZH2表达进而影响心肌细胞增殖。5.为了阐明EZH2促进心肌细胞增殖的分子机制,我们分别用H3K27me3(EZH2发挥作用的靶蛋白)和SUZ12(EZH2发挥作用的蛋白复合体PRC2成员之一)的抗体开展Ch IP实验,捕获受到PRC2-H3K27me3调控的靶基因Ink4a/Arf,进行q RT-PCR检测。结果表明,EZH2敲除后H3K27me3对Ink4a/Arf转录抑制调控显着下降,上调表达的Ink4a/Arf作为细胞增殖抑制因子,最终导致心肌细胞增殖能力减弱。由此证实,EZH2催化H3K27me3修饰,从而抑制Ink4a/Arf转录最终促进心肌再生。结论:通过如上实验,我们获得了如下结论:1)证实了PDGFR-β信号通路在心肌细胞增殖与心肌组织再生中发挥了关键作用;2)通过RNA测序技术检测出EZH2介导了PDGFR-β信号通路调控心肌细胞增殖的过程,并证实EZH2是心脏再生能力维持的关键分子;3)PDGFR-β信号通路调节心肌细胞中AKT/PI3K的磷酸化,促进EZH2表达;EZH2作为PRC2蛋白复合体成员催化H3K27me3修饰,抑制细胞周期阻遏分子Ink4a/Arf上调,实现了对心肌细胞增殖和心肌组织再生能力的调控。这一研究,为解析哺乳动物心肌再生分子机制提供了新的科学依据;为心肌再生干预手段开发提供了新的潜在靶点。(本文来源于《华中科技大学》期刊2018-05-01）
段宇,涂应锋[5]（2018）在《干细胞对心肌细胞再生影响的研究进展》一文中研究指出骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝脏、心肌、内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。MSC用于再生治疗已数十年,在心血管疾病治疗方面也初见成效。心血管疾病的动物模型和临床试验中,干细胞已经成为一种新型的治疗模式。不同来源的MSC可以转化为心肌细胞以及血管细胞。虽然MSC在心血管疾病的治疗中已取得一定成效,但是干细胞技术能否广泛应用于临床,仍有待于进一步研究。(本文来源于《医学研究杂志》期刊2018年04期）
胡尹兰[6]（2018）在《抑制let-7i上调CCND2及E2F2促进心肌细胞再生及损伤后心脏功能恢复的研究》一文中研究指出背景和目的冠状动脉闭塞由病变血管粥样斑块内或内膜下出血、管腔内血栓形成或动脉持久性痉挛,使管腔发生完全或不完全的闭塞,导致心脏灌注不足,使得心脏组织的缺血,可破坏心肌细胞而引起的心肌梗死。心肌细胞对于维持心脏功能是至关重要的。成熟的心肌细胞处于终末分化状态,永久性地退出细胞周期,几乎没有再生能力,无法实现心肌损伤后的自我修复。哺乳动物心脏损伤发生后主要反应是心肌纤维化、非收缩性疤痕组织的形成,使心脏功能受损,最终导致心衰发生。因此,促进退出细胞周期的心肌细胞再次进入细胞周期,补充丢失的心肌细胞,是实现心肌再生的关键(1)。在胚胎早期,小鼠心肌细胞的增殖水平很高,从胚胎第10-12天附近细胞增殖水平开始下降。出生后第2周,许多心肌细胞发生“细胞质不分裂”有丝分裂,产生双核心肌细胞。之后大多数心肌细胞处于细胞周期停滞状态(2,3)。近年在成年哺乳动物的心脏中发现存在心肌细胞增殖现象(4)。然而,心肌细胞增殖能力极其有限,且远不足以恢复损伤后的心脏功能(5,6)。目前有关出生后阶段如何发生不可逆的细胞周期停滞机制尚不清楚。因此,通过分析新生及成年心肌细胞的细胞周期活性之间的差异,了解心肌细胞周期的基本机制,将有助于促进心肌细胞大量增殖,恢复缺血性心血管疾病引起的心脏功能损害。MicroRNAs(miRNAs)是一类约含22个核苷酸的单链小分子RNA,(7)。miRNAs通过与靶向mRNAs的3-非编码(3’UTR)靶向识别结合,诱导的目标mRNAs沉默,在转录后水平发挥调节基因表达的作用。研究发现,miRNAs可参与心脏的发育及功能的完善,对心肌细胞增殖和成熟有着关键作用(7-9)。既往体外实验验证,let-7i具有强烈抑制心肌细胞增殖的功能。然而,它是否在体内对心肌细胞发挥相同功能及具体作用机制尚不清楚。我们通过生物信息学技术,预测到CCND2、E2F2是let-7i的潜在的靶基因。CCND2、E2F2是细胞周期调节因子,其异常表达可致细胞增殖异常。因此我们猜测let-7i通过调节细胞周期,调控心肌细胞增殖。在本研究中,我们将通过在体内过表达/敲低let-7i的表达量并在成年小鼠心梗模型上进行验证。方法1.新生1天龄、7天龄和10天龄乳鼠心肌细胞let-7i表达量的差异分析A.体外分离及培养出生后1天、7天以及10天的乳鼠心室心肌细胞。B.实时定量PCR验证let-7i差异性表达于不同鼠龄的心肌细胞。2.探索在新生1天乳鼠小鼠体内过表达let-7i是否抑制心肌细胞增殖。A.新生1天乳鼠小鼠左心室心肌内注射腺相关病毒(Ad-let-7i/Ad-NC),过表达let-7i表达量,免疫荧光标记增殖核抗原(EdU,pH3)检测心肌细胞增殖的情况。B.新生1天乳鼠小鼠左心室心肌内注射腺相关病毒(Ad-let-7i/Ad-NC),过表达let-7i表达量,免疫荧光标记细胞边界(WGA),检测敲低let-7i是否对心肌细胞的肥厚产生影响。3.探索在成年小鼠体内敲低let-7i是否促进心肌细胞增殖。A.成年小鼠左心室心肌内注射腺相关病毒(AAV-anti-let-7i/AAV-NC),敲低let-7i表达量,免疫荧光标记增殖核抗原(EdU,pH3)检测心肌细胞增殖的情况。B.成年小鼠左心室心肌内注射腺相关病毒(AAV-anti-let-7i/AAV-NC),敲低let-7i表达量,免疫荧光标记细胞边界(WGA),检测敲低let-7i是否促进心肌细胞的肥厚。4.探索敲低let-7i是否促进心肌梗死后心肌再生及改善心功能。A.制备成年小鼠心梗模型,心肌梗死边缘区局部注射AAV-anti-let-7i/AAV-NC,免疫荧光标记细胞增殖核抗原检测(EdU,pH3)梗死周边区心肌细胞增殖,免疫荧光标记细胞膜检测(WGA)梗死周边区心肌细胞直径变化;B.M型超声观察心功能变化及masson染色观察心肌纤维化程度。5.探索let-7i调控心肌再生的分子机制。A.生物信息学预测let-7i可能结合的mRNA;B.荧光素酶基因报告系统、免疫荧光素酶及蛋白免疫印迹试验验证。结果1.let-7i的表达量随着鼠龄的增加而增加。2.在体内过表达let-7i表达抑制心肌细胞增殖,抑制let-7i表达可以促进心肌细胞增殖。3.在体内抑制let-7i的表达后,可以促进心肌梗死后的心脏功能的恢复。4.let-7i作用于CCND2、E2F2,调节心肌细胞细胞周期,调控心肌细胞增生。结论let-7i靶向作用于CCND2、E2F2,调节心肌细胞细胞周期,调控心肌细胞增生,影响心肌梗死后心脏功能恢复。(本文来源于《南方医科大学》期刊2018-03-12）
杭宇,瞿惠燕,曲扬,宋晓龙,周华[7]（2017）在《心脏干细胞促进心肌细胞再生及中医药研究进展》一文中研究指出目前药物及介入治疗可改善心肌梗死的症状,降低短期病死率,但病程的不可逆转会致患者死亡。随着心脏干细胞(CSCs)被证实存在,并发现CSCs具有自我更新及多向分化能力,CSCs成为治疗心肌梗死最理想的方法。该文就心脏干细胞促进心肌细胞再生和中医药研究进展进行综述。(本文来源于《辽宁中医药大学学报》期刊2017年12期）
王慷慨,肖献忠[8]（2017）在《心肌再生:心肌细胞增殖与体细胞转分化》一文中研究指出促进心肌再生是治疗心肌梗死、改善心功能的重要手段,而心肌再生的关键问题即是心肌细胞数量的增加。近年来研究表明,心肌细胞数量增加主要涉及叁个方面的细胞来源,一为心肌细胞增殖,即心肌细胞重新进入细胞周期,激活有丝分裂过程;二是通过基因重编程使体细胞直接转分化为心肌细胞;叁是通过干细胞向心肌细胞的定向分化。目前上述叁方面研究均已取得了良好的进展,但仍存在诸多问题尚待解决。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2017年10期）
徐玮蔚,汪思媛,刘慧雯[9]（2017）在《Meis1作为心肌细胞周期阻滞的关键启动子调节心脏再生》一文中研究指出心脏在传统观点上是一个有丝分裂后期的器官,但心肌细胞重新进入细胞周期,激活有丝分裂,能够介导心脏的再生反应。Meis1转录因子作为一个心肌细胞周期阻滞过程中的关键启动子,调节CDK抑制剂的转录,缺失Meis1能够使心肌细胞重新进入周期,开启出生后心肌细胞增殖的开关。但Meis1在心脏再生中的作用以及其作用机制仍未完全明确。(本文来源于《解剖科学进展》期刊2017年05期）
邹争春,朱广平[10]（2017）在《成年心肌细胞也能再生》一文中研究指出本报讯 （特约邹争春 朱广平）成年心肌细胞被认为是不能再生的细胞，而第叁军医大学大坪医院心血管内科主任曾春雨科研团队，用实验结果颠覆了这一传统认知。该团队心肌再生课题组王伟副教授等人历时6年研究，直观地显示了成年心肌细胞不但具备再生能力，而且通过调控(本文来源于《健康报》期刊2017-07-04）
心肌细胞再生论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
由心肌梗死引起的缺血性心肌病已成为威胁人类健康的重大疾病。与成年哺乳动物不同,一些鱼类、两栖类和新生的哺乳动物的心肌细胞在心脏损伤后具有增殖能力,可以实现心脏的完美再生,为基于心肌细胞增殖的心脏再生与修复提供了新技术和新思路。该文简单概述心脏再生动物模型的建立、心肌再生修复的细胞生物学过程以及近年来发现的调控心肌细胞增殖的关键因子,并且总结了未来心肌细胞增殖及心脏再生领域的研究方向,为心脏再生医学的基础理论和临床转化研究提供创新的思路。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心肌细胞再生论文参考文献
[1].吴学平,李志宏,王新艳,谭玉珍.心肌梗死后心脏修复与心肌细胞再生的研究进展[J].中国动脉硬化杂志.2019
[2].庞美俊,朱小君,熊敬维.心肌细胞增殖与再生的研究进展[J].中国细胞生物学学报.2019
[3].唐致恒,郑瑞茂.诱导成年心肌细胞再生的方法[J].生理科学进展.2018
[4].乐章.PDGFR-β信号通路调控心肌细胞增殖及心脏再生机制研究[D].华中科技大学.2018
[5].段宇,涂应锋.干细胞对心肌细胞再生影响的研究进展[J].医学研究杂志.2018
[6].胡尹兰.抑制let-7i上调CCND2及E2F2促进心肌细胞再生及损伤后心脏功能恢复的研究[D].南方医科大学.2018
[7].杭宇,瞿惠燕,曲扬,宋晓龙,周华.心脏干细胞促进心肌细胞再生及中医药研究进展[J].辽宁中医药大学学报.2017
[8].王慷慨,肖献忠.心肌再生:心肌细胞增殖与体细胞转分化[J].中国动脉硬化杂志.2017
[9].徐玮蔚,汪思媛,刘慧雯.Meis1作为心肌细胞周期阻滞的关键启动子调节心脏再生[J].解剖科学进展.2017
[10].邹争春,朱广平.成年心肌细胞也能再生[N].健康报.2017