导读:本文包含了细胞周期蛋白激酶抑制剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:激酶,抑制剂,细胞,蛋白,周期,依赖性,乳腺癌。
细胞周期蛋白激酶抑制剂论文文献综述
曲泽睿,边莉,王涛,张少华,江泽飞[1]（2019）在《细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂用于乳腺癌新辅助治疗一例》一文中研究指出palbociclib属于细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK) 4/6抑制剂,于2015年2月被美国FDA批准用于ER阳性、HER-2阴性绝经后晚期乳腺癌患者一线治疗[1]。palbociclib用于乳腺癌新辅助治疗在国内鲜见文献报道。现将解放军总医院第五医学中心(解放军307医院)乳腺肿瘤内科应用palbociclib联合来曲唑治疗1例局部晚期乳腺癌的经验报告如下。一、临床资料患者女,70岁,2016年8月26日在外院行超声检查发现左乳肿块,直径为0. 8 cm,细针穿刺病理结果为左侧乳腺(本文来源于《中华乳腺病杂志(电子版)》期刊2019年01期）
王小维,张清媛[2]（2018）在《细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌研究进展》一文中研究指出生长信号过表达和细胞周期调控点缺失是肿瘤细胞生长的重要特征。在肿瘤治疗方面,通过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重建细胞周期调控极具吸引力。目前,已有3种选择性靶向CDK4/6抑制剂被研发。本文总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的研究进展,以期进一步认识和应用CDK4/6抑制剂。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2018年08期）
林伟源[3]（2018）在《新型噻唑嘧啶类细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究》一文中研究指出上世纪90年代,科学家提出肿瘤是一种细胞周期疾病,细胞周期调控中的任一环节的改变,都可能导致肿瘤的发生。随着对细胞周期调控机制的深入研究,尤其是自LelandH.Hartwell等因揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞周期调控中的核心地位而获得2001年诺贝尔生理学/医学奖以来,CDK已经成为了新型抗癌药物研发的热点领域。目前已发现的与细胞周期调控有关的分子主要有叁大类:细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI),其中,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是细胞周期调控网络的核心,CDK的功能异常与肿瘤的发生、发展密切相关。目前已发现的细胞周期蛋白依赖性激酶有20多种亚型,其中CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等主要参与细胞周期的调控,在无外界信号的刺激下,视网膜母细胞瘤蛋白(RB)与转录因子E2F结合并抑制了转录因子E2F的活性,使肿瘤细胞处于G0期。在外界有丝分裂信号刺激下,肿瘤细胞进入有丝分裂G1期,细胞周期蛋白cyclinD合成增加,与CDK4/6结合,使得视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化,部分解除了 RB对E2F的抑制作用,使细胞周期进行所需的细胞周期蛋白cyclinE等表达增加。在有丝分裂G1后期,细胞周期蛋白cyclinE与CDK2结合,进一步磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(RB),转录因子E2F的活性被释放,恶性肿瘤细胞通过G1/S限制点,开始进入S期。此时,细胞周期蛋白cyclinA取代细胞周期蛋白cyclinE,与细胞周期蛋白激酶CDK2结合,参与DNA复制。在恶性肿瘤细胞有丝分裂的S后期,细胞周期蛋白cyclinA与CDK1形成复合物,恶性肿瘤细胞开始进入G2期。此时,细胞周期蛋白cyclin B与CDK1结合,驱动肿瘤细胞有丝分裂的进行,促进肿瘤细胞通过M期,最终完成细胞的有丝分裂所有过程。在过去的十几年里,随着药物设计技术的飞速发展,如通过细胞周期蛋白CDK与CDK抑制剂所形成的X-射线晶体结构衍射来进行分析二者的结合模式,不仅可发现抑制剂的竞争性结合方式,还可发现小分子抑制剂的结合位点。截至目前,已有几十个CDK抑制剂进入了临床Ⅰ期或临床Ⅱ期研究。目前文献报道的作用于CDK2靶点的小分子抑制剂,种类繁多、结构多样,其中,CDK2抑制剂的结构中往往具有嘧啶母核,由于嘧啶环上取代基团和取代位点的变化多样性,使得具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物具有多靶点的特性。其中,特别是基于细胞周期蛋白依赖性激酶CDKs的2,4-二氨基嘧啶类化合物,体现出了较好的抗肿瘤活性,为寻找高活性、低毒副作用的新型嘧啶类CDK抑制剂提供了研究方向。基于以上背景研究,为了寻找高效低毒并且具有较好抗肿瘤活性的新型先导化合物,本课题在对具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物的结构、作用机制等研究基础上,选取细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2作为抗肿瘤药物的研究靶点,以课题组前期合成的具有较高抗肿瘤生物活性的嘧啶类化合物BZ-19为先导化合物,设计、合成了两个系列共51个未见文献报道的新型嘧啶类衍生物。结构通式如下:此外,对目标化合物的合成方法、化学结构、波谱性质以及生物活性进行了研究,我们初步总结了生物活性构效关系。具体研究内容如下:1、总结了具有抗肿瘤活性的嘧啶类化合物的化学结构、抗肿瘤活性、作用机制等方面的研究进展。2、选取细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2为靶点,以BZ-19为先导化合物,以2,4-二氨基嘧啶为基本骨架结构,对嘧啶母核的2,4,5-位进行修饰,设计并合成出51个新型嘧啶类衍生物。分别用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)、ESI低分辨质谱(ESI-MS)、高分辩质谱(HRMS)对所有化合物进行了结构表征。3、我们采用MTT法,选取了人结肠癌细胞株(HCT116)、人宫颈癌细胞株(HeLa)、人前列腺癌细胞株(PC-3)、人肝癌细胞株(HepG2)这四种细胞,对所有化合物进行了体外肿瘤抑制活性测试。4、在体外抗肿瘤活性的基础上,我们挑选了活性较好的化合物,并以AZD5438为阳性对照,进行了对细胞周期蛋白CDK2的抑制活性测试。(本文来源于《南方医科大学》期刊2018-04-30）
姚天琦[4]（2018）在《细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌产生低免疫力风险的meta分析》一文中研究指出目的:细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂作为乳腺癌一线治疗用药具有导致服药者产生低免疫力风险的危险性,本文采用荟萃分析评价这一事件。方法:通过计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library等数据库,以CDK4/6抑制剂等词语为关键词搜索2010年1月至2017年12月用英语发表的随机临床Ⅱ、Ⅲ期试验。所有检索出来的文献使用计算机、人工按照所定标准进行筛选,并完整提取所需数据,通过Rev Man5.3软件对数据进行meta分析,对使用CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌是否增加低免疫力风险进行评估。结果:按照荟萃分析文献筛选流程最终纳入六项随机临床Ⅱ、Ⅲ期对照试验。临床服用CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的数据分析显示其作为一线乳腺癌治疗用药与全部级别、3级及4级中性粒细胞减少症发生率上升有关,与所有级别及3级白细胞减少症发生率增加相关,与所有级别口腔炎、上呼吸道感染发生率增加相关。但是在3级白细胞减少、高级别(包括3级及4级)口腔炎、上呼吸道感染发生率方面,应用CDK4/6抑制剂的试验组与使用安慰剂或空白对照的分组之间所表现的临床差异无统计学意义。结论:使用CDK4/6抑制剂与中性粒细胞减少症、白细胞减少症、口腔炎、上呼吸道感染发生率增加有关,但是尚不能认为与高级别(3级及4级)口腔炎及上呼吸道感染的发生有关。因CDK4/6抑制剂可以可逆性的抑制骨髓功能,虽提高了低免疫力事件的发生率,但因没有毒性积累效应,所以当毒副作用严重但临床应用有效时可以通过减低药物剂量继续治疗,不必停药而造成不必要的损失。(本文来源于《山西医科大学》期刊2018-03-13）
李丽贤,许曼[5]（2017）在《细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/2B基因和妊娠糖尿病的关系》一文中研究指出目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/2B基因(CDKN2A/2B)和妊娠糖尿病(GDM)的相关性,为GDM的早期诊断和治疗提供依据。方法选取本院2014年12月-2015年12月收治的GDM患者56例(GDM组)进行研究,同时选取正常糖耐量孕妇108例(正常组)以及2型糖尿病患者98例(T2DM组)进行对比,所有受试者均进行清晨空腹采血后进行DNA的提取,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,观察叁组受试者CDKN2A/2B基因分布频率情况,并对CDKN2A/2B基因多态性与GDM的相关性进行分析。结果叁组受试者中CDKN2A/2B基因rsl0811661位点均存在于TT、TC、CC叁种基因型。TT基因分布频率,GDM和T2DM组显着高于正常孕妇组,差异有统计学意义;而GDM组和T2DM组相比,差异无统计学意义。正常组CC分布频率显着高于GDM组和T2DM组,差异有统计学意义;GDM组和T2DM组CC分布频率差异无统计学意义。叁组TC分布频率相似,组间差异无统计学意义。正常组等位基因T的分布频率(34.3%)显着低于GDM组(58.9%)和T2DM组(60.2%),差异有统计学意义;但GDM组与T2DM组间的基因型和等位基因频率分布相近,组间差异无统计学意义。相关性分析发现,rs10811661危险等位基因T与GDM具有显着的相关性(r=4.227,P<0.05)。结论 CDKN2A/2B基因rs10811661位点存在基因多态性,其等位基因T可能为GDM的风险最高的等位基因,CDKN2A/2B基因可能是GDM的易感基因之一,可能为GDM和T2DM共同的易感基因。(本文来源于《中国生育健康杂志》期刊2017年02期）
罗焱,张航,杨敏,刘焱文,刘丹[6]（2015）在《类黄酮细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展》一文中研究指出近年来,从天然来源的黄酮类化合物出发,设计、合成细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂,是抗肿瘤药物研究的一个重要方向,许多具有抗肿瘤活性的类黄酮CDKs抑制剂已被报道,其中一些化合物已进入临床研究阶段。现对文献报道的类黄酮CDKs抑制剂的研究概况进行综述,为该类药物的进一步研发提供参考。(本文来源于《湖北中医药大学学报》期刊2015年06期）
路艳芹,崔艳丽,金玉洁,解学星,陈常青[7]（2015）在《细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂ribociclib》一文中研究指出全球乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已经成为当前社会的重大公共卫生问题。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。ribociclib属于高度特异性CDK4/6双重抑制剂,可靶向抑制D1/CDK4、D3/CDK6细胞周期,具有潜在的抗肿瘤活性。临床试验结果表明ribociclib可用于乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、畸胎瘤、脂肪肉瘤和胶质母细胞瘤的治疗。(本文来源于《现代药物与临床》期刊2015年09期）
顿艳艳,方浩[8]（2015）在《细胞周期素依赖蛋白激酶9抑制剂的抗肿瘤研究进展》一文中研究指出细胞周期素依赖蛋白激酶(CDKs)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,它不仅在细胞周期调节过程中发挥着至关重要的作用,而且是细胞转录过程中的重要调节因子。CDK9可以磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C-末端以及调控其他转录调节因子,从而促进转录的延长。目前已有多个用于肿瘤治疗的CDK9抑制剂进入临床试验阶段。本文介绍了CDK9的功能、结构以及CDK9在转录过程中的作用,重点对目前报道的在肿瘤治疗领域的CDK9小分子抑制剂的研究进行综述。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2015年03期）
韩艳霞,尤良顺,刘辉,毛莉萍,叶琇锦[9]（2015）在《细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及其分子机制研究》一文中研究指出目的:探讨细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法:以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,MTT法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡,microRNA(miR)芯片技术分析SNS-032作用前后细胞miR的表达差异,蛋白印迹法检测相关信号通路蛋白的表达。(本文来源于《2015年浙江省血液病学学术年会论文汇编》期刊2015-05-23）
韩艳霞,尤良顺,刘辉,毛莉萍,叶琇锦[10]（2015）在《细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及分子机制研究》一文中研究指出目的:探讨细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法:以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素(IL)-6组和SNS-032+IL-6组。MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,microRNA芯片技术分析细胞microRNA的表达谱差异,蛋白质印迹法检测JAK/STAT3相关信号通路蛋白的表达。结果:SNS-032可降低细胞存活率,诱导HL-60细胞凋亡,对照组、100nmol/L和200nmol/L的SNS-032干预组细胞凋亡率分别为(5.9±1.7)%、(12.1±3.1)%和(59.4±3.6)%。microRNA芯片分析结果显示,SNS-032显着下调HL-60细胞miR-30a、miR-183、miR-20b、miR-26b、miR-20a、miR-589、miR-107、miR-181a、miR-106a、miR-17和miR-378c的表达水平,显着上调miR-320a的表达水平。蛋白质印迹法显示SNS-032可抑制STAT3的磷酸化和JAK2、MCL-1、C-MYC蛋白的表达。作为JAK/STAT3通路的激活剂,IL-6联合SNS-032不能逆转后者对HL-60细胞的杀伤作用(P>0.05),也不能逆转SNS-032对JAK2蛋白表达和磷酸化STAT3的抑制作用。结论:SNS-032能显着诱导人急性髓系白血病HL-60细胞发生凋亡,其机制可能与抑制JAK2和STAT3磷酸化、抑制MCL-1和C-MYC及与之相关的miR-17-92基因簇表达水平有关。(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2015年02期）
细胞周期蛋白激酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
生长信号过表达和细胞周期调控点缺失是肿瘤细胞生长的重要特征。在肿瘤治疗方面,通过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重建细胞周期调控极具吸引力。目前,已有3种选择性靶向CDK4/6抑制剂被研发。本文总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的研究进展,以期进一步认识和应用CDK4/6抑制剂。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
细胞周期蛋白激酶抑制剂论文参考文献
[1].曲泽睿,边莉,王涛,张少华,江泽飞.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂用于乳腺癌新辅助治疗一例[J].中华乳腺病杂志(电子版).2019
[2].王小维,张清媛.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌研究进展[J].新乡医学院学报.2018
[3].林伟源.新型噻唑嘧啶类细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究[D].南方医科大学.2018
[4].姚天琦.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌产生低免疫力风险的meta分析[D].山西医科大学.2018
[5].李丽贤,许曼.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/2B基因和妊娠糖尿病的关系[J].中国生育健康杂志.2017
[6].罗焱,张航,杨敏,刘焱文,刘丹.类黄酮细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展[J].湖北中医药大学学报.2015
[7].路艳芹,崔艳丽,金玉洁,解学星,陈常青.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂ribociclib[J].现代药物与临床.2015
[8].顿艳艳,方浩.细胞周期素依赖蛋白激酶9抑制剂的抗肿瘤研究进展[J].中国药物化学杂志.2015
[9].韩艳霞,尤良顺,刘辉,毛莉萍,叶琇锦.细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及其分子机制研究[C].2015年浙江省血液病学学术年会论文汇编.2015
[10].韩艳霞,尤良顺,刘辉,毛莉萍,叶琇锦.细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及分子机制研究[J].浙江大学学报(医学版).2015
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