导读:本文包含了临床药动学论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:色谱,药学,样品,白血,药物,液相,生物。
临床药动学论文文献综述
何子剑,詹莹,邵华,于锋[1]（2018）在《基于最大后验贝叶斯法的临床药动学采样点优化研究的文献分析》一文中研究指出目的:为临床药动学采样点优化研究提供参考。方法:以"贝叶斯估计""贝叶斯反馈法""有限采样""优化采样""稀疏采样""最小采样"和"Bayesian estimate(s)""Bayesian estimator(s)""Bayesian analysis""Limited sampling""Optimal sampling""Sparse sampling""Minimal sampling"等为检索词,组合查询2011年1月-2016年6月在中国知网、万方、维普和PubMed、Medline、ScienceDirect等数据库中有关药动学采样点优化研究方面的文献,并对其进行系统分析与评价。结果:最终纳入中文文献1篇、英文文献13篇。有关临床药动学采样点优化研究方面的药物,主要集中在免疫抑制剂、抗病毒药物、抗菌药物和儿童个体化用药等领域。目前,关于临床药动学优化采样策略的研究方法国内仍较多采用多元线性回归法(MLR),国外已广泛应用最大后验贝叶斯法(MAPB)。MLR方程简便易用,但对采样点要求十分严格;MAPB法可应用较少采样点完成,且对采样时间要求少,更适于临床实践,但需要应用专业软件完成。两种方法精密度和准确度大致相同。优化采样策略的研究方法差异较大,但均包含获取先验信息、确定参考值、优化采样点、验证预测能力4个步骤。结论:MAPB法结果准确、可靠,且对采样点要求更少,更符合临床实践需要,适用于临床药动学优化采样研究。(本文来源于《中国药房》期刊2018年02期）
颜苗,李紫薇,林晓彬,彭风华,梁武[2]（2016）在《CYP2C19基因型及肝功能对中国肾移植受者伏立康唑临床药动学的影响（英文）》一文中研究指出目的探究肾移植受者伏立康唑群体药动学特征,分析影响伏立康唑药动学差异的关键因素,为临床个体化治疗提供参考。方法回顾性收集来自56例肾移植受者治疗药物监测(TDM)的125个血药谷浓度。利用非线性混合效应模型原理进行群体药动学(PopPK)建模,并使用Bootstrap和VPC法对模型进行内部验证。纳入潜在有影响的协变量,包括人口学特征、生理和病理信息、合用药物以及基因型。结果一级吸收和消除的一室模型已经足够表征这些数据。伏立康唑的清除率为4.76 L·h~(~-1),表观分布容积为22.47 L。最后的模型公式为:V(L)=θ_V×[1+θ_1×(EM=1)]×[1+θ_2×(IM=1)]×[1+θ_3×(PM=1)]×exp (ηv);CL(L/h)=θ_(CL)×(AST/33)^θ_4×exp (ηcl)。谷草转氨酶AST值对CL有显着影响,CYP2C19基因型对V有显着影响。Bootstrap和VPC法的1000次模拟验证表明所建模型较准确稳定。结论在本研究中,AST值和CYP2C19基因型不同是导致肾移植受者伏立康唑血药浓度差异的主要因素。基于PopPK理论的TDM和基因检测的结合是推动伏立康唑个体化治疗的有效途径。(本文来源于《2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周论文集》期刊2016-12-08）
肖宁[3]（2016）在《苯唑嗪药物Q808在大鼠体内非临床药动学及对人P450酶体外抑制情况研究》一文中研究指出研究目的 通过建立大鼠不同组织匀浆液及排泄样品中苯唑嗪药物Q808药物的高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的检测方法,并对分析方法进行确证及应用,测定了 Q808在不同组织及排泄物中的含量,从而了解Q808在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄过程,为该药物的评价提供数据支持。通过对Q808对大鼠肝微粒体酶的诱导试验及重组人代谢酶P450各亚型的抑制试验的研究,从而考察药物-药物间相互作用,为临床安全用药提供参考。研究结果(1)大鼠组织分布研究:健康Wistar大鼠灌胃给药28mg/kg后,收集不同组织并制备匀浆液,根据各组织在不同时间点中Q808的浓度计算不同组织中Q808的含量,从而得出结论:在不同组织内药物具有一定程度的分布。Q808在胰腺、脂肪、卵巢等组织中浓度较高,而在肌肉中的含量较低,这可能与药物极性小、易分布在脂溶性高的组织有关,提示本品在进行长毒试验时应关注潜在的生殖器官毒性。脑组织的浓度约占Cmax的70%,说明Q808在脑组织内分布较好。(2)大鼠粪便、尿液以及胆汁排泄研究:健康的Wistar大鼠,通过灌胃给药的方式,给药剂量为28 mg/kg,给药后,收集不同时间段的粪便、尿液及胆汁,测定这叁种排泄物中Q808浓度,计算出Q808在粪便、尿液以及胆汁中的累积排泄率,从而可以得出结论:大鼠在通过中剂量(剂量为28 mg/kg)灌胃给药后,经过尿液、粪便以及胆汁排泄处Q808的顺序由高到低为粪便(6.69%)>胆汁(0.0316%)>尿液(0.0142%),由此可以提示Q808的主要排泄途径为粪便,但这叁种排泄途径的累积排泄量和小于10%。由试验可以发现,Q808在组织内不存在蓄积情况,因此可以推断Q808在大鼠体内可能发生的代谢反应,其可能以代谢消除为主,主要以代谢产物的形式排出体外。(3)代谢种属差异试验研究:用人、鼠、犬、猴肝微粒体与Q808在体外分别孵育,分析其结果得到人、鼠、犬、猴的代谢产物的相关信息,代谢产物M1为Q808发生脱Cl还原反应,仅在犬中发现;M2为Q808单羟基化的代谢产物,在犬的样品中响应高,在人和鼠的样品中响应低。由此提示,Q808在犬肝微粒体中的代谢过程不同于人、大鼠及猴,所以本试验选用啮齿类动物—大鼠与非啮齿类动物——恒河猴,这两种作为试验动物。(4)大鼠血浆蛋白结合研究:健康Wistar大鼠灌采取新鲜的血浆,加入Q808标准品配制Q808终浓度为500ng/mL、1500ng/mL、2400ng/mL的血浆样品。血浆样品于平衡半透膜透析袋中,37 ℃恒温水浴持续振荡24 h。采用LC-MS/MS法分别测定袋内血浆及袋外透析液中Q808的浓度,计算相应的血浆蛋白结合率分别为97.4 ± 2.97%,94.9 ± 0.914%和94.5 ± 1.53%。试验结果表明Q808血浆蛋白结合率较高,几乎都以蛋白结合形式存在,提示在临床合并用药时应注意药物-药物相互作用及其对Q808的药效的影响。(5)Q808对大鼠肝微粒体酶影响的研究:选用健康Wistar大鼠制备肝微粒体酶,测定大鼠肝微粒体蛋白含量及CYP450含量,并用制备好的肝微粒体进行体外探针药物的孵育试验,考察对照组及实验组的CYP450酶各亚型的活性。结果显示:Q808试验组(给药)与对照组(未给药)之间不存在显着性差异,试验组(给药)与对照组(未给药)内的雌雄鼠之间肝微粒体活性也均没有显着性差异。由此试验结果可以表明:Q808对大鼠体内肝微粒体P450酶亚型(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19)既不存在诱导作用,也不存在抑制作用;同时从动物试验结果可以初步判断Q808给药后在大鼠的体内不存在潜在的药物代谢性相互作用。(6)Q808对重组人P450酶各亚型影响的研究:通过分别测定CYP1A2,CYP2D6,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19 的特异性底物(phenacetin,debrisoquine,midazolam,tolbutamide,mephenytoin)的代谢物(acetaminophen,4'-hydroxy debrisoquine,1'-hydroxy midazolam,4'-hydroxy tolbutamide,4'-hydroxymephenytoin)的含量,然后计算各亚型的酶活性。试验结果显示:试验组(加入药物Q808)与对照组(未加入药物Q808)之间没有显着性差异(p>0.05)。由此试验结果可以表明:Q808在体外试验中对以上五种重组人代谢酶P450酶亚型不存在抑制作用;从而可以推断Q808在临床使用不存在对CYP酶的抑制作用。(本文来源于《吉林大学》期刊2016-04-01）
陈文倩,张相林[4]（2015）在《肾移植术后泼尼松/泼尼松龙的临床药动学/药效学研究进展》一文中研究指出目的:综述近年来肾移植术后糖皮质激素泼尼松/泼尼松龙临床药动学(PK)和药效学(PD)研究现状,为进一步优化其免疫抑制治疗方案提供参考。方法:检索国内外相关文献,总结泼尼松/泼尼松龙在肾移植术后药动学/药效学相关研究情况及未来发展方向。结果:糖皮质激素已应用多年,但其临床给药方案通常凭医生经验制定,缺乏临床药动学/药效学研究指导,因而在进行冲击治疗和长期给药时往往出现多种毒副作用。目前泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学和药效学研究局限:大部分药动学数据采用非房室分析方法以及两步统计法计算,大多数研究中测定血药浓度为总药物浓度而非实际起效的游离药物浓度,药效学研究多限于药物暴露与毒副作用之间的相关性研究。结论:泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学、药效学研究具有一定基础但尚不全面,有待考察其系统的定量关系用于指导个体化用药方案的制定。(本文来源于《临床药物治疗杂志》期刊2015年04期）
李敏,史爱欣,李可欣,胡欣[5]（2014）在《化学药物临床药动学试验样品再分析的一般要求及解读》一文中研究指出化学药物临床药动学试验的生物样品再分析(incurred sample reanalysis,ISR)于1990年水晶城生物分析方法研讨会上首次被提出,经过20余年的发展已成为生物样品分析方法学确证的重要组成部分。2009年欧盟发布的生物分析方法学确证指南、2013年美国FDA发布的生物分析方法学确证指导原则草案均对ISR提出了明确要求,我国2015版药典附录也对ISR提出了相应要求。本文拟重点讨论ISR的试验设计及实施过程中的相关问题,包括ISR策略的背景、ISR的试验设计及ISR的结果评价与分析,以期为临床研究工作者提供参考。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2014年12期）
黄菁菁,杨婉花,陈冰[6]（2014）在《异基因造血干细胞成人移植患者静脉滴注白消安预处理后临床药动学研究》一文中研究指出目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成人患者静脉滴注大剂量白消安预处理后的药动学特征及与患者临床疗效和毒性反应的相关性。方法 34例allo-HSCT成人患者静脉滴注白消安1.6 mg×kg~(-1),q12h,连续8剂。在首剂和第5、7剂给药时,分别于给药前及给药后不同时间点采集血样,用液相色谱-串联质谱法测定白消安浓度,采用WinNoLin软件以非房室法计算药动学参数。(本文来源于《中华医学会临床药学分会2014年全国学术会议论文汇编》期刊2014-04-25）
贾雪冬,张俊,刘明亮[7]（2014）在《五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较》一文中研究指出二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物。本文对五种上市DPP-4抑制剂(阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀)的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据。(本文来源于《国外医药(抗生素分册)》期刊2014年01期）
马英,汪汀,马轶鸣,林碧蓉[8]（2013）在《依那西普及其生物类似物临床药动学研究进展》一文中研究指出通过检索依那西普及其生物类似物的临床药动学研究文献,对其药动学研究进展进行综述。结果显示,依那西普及其生物类似物具有相似的药动学特征;健康人及不同适应症人群之间的药动学特征没有显着差别;肾功能损害及心衰患者体内依那西普的消除不受疾病状态影响;合并使用传统DMARDs类药物甲氨蝶呤不会对其药动学特征产生影响;个体的体重,体表面积,年龄(<17)是影响其分布和消除的重要因素,而性别对依那西普的药动学没有显着影响。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2013年24期）
张碧金[9]（2013）在《身在国外 心系祖国》一文中研究指出科技出版的最高境界就是跟踪科学技术的发展方向，把最新的科技知识和研究成果转化为科技着作或科普读物，让读者尽快了解和掌握这些新理论、新知识、新技术，进而推动并引领科学的发展、技术的进步。尤其是在科技全球化的今天，积极地让中国优秀作者的研究成果及其着作走出去(本文来源于《中国新闻出版报》期刊2013-12-09）
陆又铭[10]（2013）在《布地奈德的立体选择性临床药动学研究》一文中研究指出背景布地奈德(Budesonide, BUD)是一种具有高效局部抗炎作用的非卤代糖皮质激素,由两个差向异构体22R-和22S-布地奈德含量大约1：1组成。临床上主要用于哮喘、过敏性鼻炎和炎症性肠病的治疗。目前尚无右布地奈德粉雾剂的人体药动学研究和布地奈德口服给药后两差向异构体的立体选择性人体药动学研究报道。目的一是建立快速、灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血.浆中单一差向异构体22R-布地奈德,并应用于右布地奈德(22R-BUD)粉雾剂肺吸入人体药动学研究。二是建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定人血浆中差向异构体22R-和22S-布地奈德,并应用于口服布地奈德肠溶缓释胶囊的立体选择性人体药动学研究。方法以布地奈德-d8为内标,血浆样品碱化后,经正己烷/二氯甲烷/异丙醇(2:1:0.1, v/v/v)液-液提取,以乙腈/5mmol/L醋酸铵(75：25,v/v)为流动相,通过Capcell Pak C18MG柱(100×4.6mm,5μm)分离,实现单一差向异构体22R-布地奈德的测定；以乙腈/5mmol/L醋酸铵/乙酸(29：71：0.142,v/v/v)为流动相,通过Acquity UPLC BEH C18柱(50×2.1mm,1.7μm),流速为0.7mL/min,实现两差向异构体的基线分离及同时测定；采用Qtrap5500型叁重四级杆串联质谱仪,电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行负离子监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z489→357(布地奈德差向异构体),m/z497→357(内标,布地奈德-d8差向异构体)。结果测定人血浆中单一差向异构体22R-布地奈德的线性范围为2.0～1000pg/mL,定量下限为2.0pg/mL。应用该方法研究36名中国健康受试者肺吸入右布地奈德粉雾剂160,320和640μg后的药动学结果显示：在160～640μg的剂量范围内,22R-布地奈德具有线性药代动力学特征。同时测定人血浆中差向异构体22R-和22S-布地奈德的线性范围分别为5.0～500pg/mL和5.0～3000pg/mL,定量下限均为5.0pg/mL。应用该方法研究20名中国健康受试者口服布地奈德肠溶缓释胶囊6mg或9mg后的药动学结果显示：22S-/22R-布地奈德的曲线下面积(AUC0-∞)比约为6,血浆总清除率(CL/F)比约为0.17,药动学差异显着。结论本文建立了LC-MS/MS法测定人血浆中单一差向异构体22R-布地奈德和UHPLC-MS/MS法同时测定人血浆中差向异构体22R-和22S-布地奈德。两方法均具有灵敏度高、选择性强、分析时间短的优点,且后者分离度好,分别成功应用于肺吸入右布地奈德粉雾剂人体药动学研究和口服布地奈德肠溶缓释胶囊立体选择性人体药动学研究。发现口服布地奈德后,差向异构体的药动学行为有显着的立体选择性。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2013-04-01）
临床药动学论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探究肾移植受者伏立康唑群体药动学特征,分析影响伏立康唑药动学差异的关键因素,为临床个体化治疗提供参考。方法回顾性收集来自56例肾移植受者治疗药物监测(TDM)的125个血药谷浓度。利用非线性混合效应模型原理进行群体药动学(PopPK)建模,并使用Bootstrap和VPC法对模型进行内部验证。纳入潜在有影响的协变量,包括人口学特征、生理和病理信息、合用药物以及基因型。结果一级吸收和消除的一室模型已经足够表征这些数据。伏立康唑的清除率为4.76 L·h~(~-1),表观分布容积为22.47 L。最后的模型公式为:V(L)=θ_V×[1+θ_1×(EM=1)]×[1+θ_2×(IM=1)]×[1+θ_3×(PM=1)]×exp (ηv);CL(L/h)=θ_(CL)×(AST/33)^θ_4×exp (ηcl)。谷草转氨酶AST值对CL有显着影响,CYP2C19基因型对V有显着影响。Bootstrap和VPC法的1000次模拟验证表明所建模型较准确稳定。结论在本研究中,AST值和CYP2C19基因型不同是导致肾移植受者伏立康唑血药浓度差异的主要因素。基于PopPK理论的TDM和基因检测的结合是推动伏立康唑个体化治疗的有效途径。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
临床药动学论文参考文献
[1].何子剑,詹莹,邵华,于锋.基于最大后验贝叶斯法的临床药动学采样点优化研究的文献分析[J].中国药房.2018
[2].颜苗,李紫薇,林晓彬,彭风华,梁武.CYP2C19基因型及肝功能对中国肾移植受者伏立康唑临床药动学的影响（英文）[C].2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周论文集.2016
[3].肖宁.苯唑嗪药物Q808在大鼠体内非临床药动学及对人P450酶体外抑制情况研究[D].吉林大学.2016
[4].陈文倩,张相林.肾移植术后泼尼松/泼尼松龙的临床药动学/药效学研究进展[J].临床药物治疗杂志.2015
[5].李敏,史爱欣,李可欣,胡欣.化学药物临床药动学试验样品再分析的一般要求及解读[J].中国新药杂志.2014
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[7].贾雪冬,张俊,刘明亮.五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较[J].国外医药(抗生素分册).2014
[8].马英,汪汀,马轶鸣,林碧蓉.依那西普及其生物类似物临床药动学研究进展[J].中国新药杂志.2013
[9].张碧金.身在国外心系祖国[N].中国新闻出版报.2013
[10].陆又铭.布地奈德的立体选择性临床药动学研究[D].浙江工业大学.2013
论文知识图
